Kritēriji sistēmisko antimikotisko līdzekļu izvēlei

Sēnīšu ādas bojājumi tiek uzskatīti par diezgan izplatītām infekcijas slimībām. Lai panāktu pilnīgu atveseļošanos, ir nepieciešams noteikt īpašu pretsēnīšu terapiju. Šajā rakstā mēs aplūkojam visbiežāk lietotās zāles (pretmikotiku) sēnīšu ādas slimību ārstēšanai.

Pretsēnīšu zāļu šķirnes

Saskaņā ar darbības mehānismu antimikotiskie līdzekļi ir sadalīti fungicīdos un fungistatiskos. Pirmajā gadījumā zāles iznīcina sēnes, otrajā - novērš jaunu. Turklāt, pamatojoties uz ķīmisko struktūru, pretsēnīšu līdzekļi parasti tiek iedalīti piecās grupās:

• Poliēni (piemēram, Nistatin).
• Azoles (flukanazols, klotrimazols).
• Alilamīni (Naftifīns, Terbinafin).
• Morfolīni (Amorolfīns).
• Narkotikas ar pretsēnīšu darbību, bet gan no dažādām ķīmiskām apakšgrupām (Flucitozīns, Griseofulvīns).

Pretmikotiska iedarbība ir zāļu farmakoloģiskā īpašība, lai iznīcinātu vai apturētu jaunu patogēnu sēnīšu parādīšanos cilvēka organismā.

Sistēmiskas antimikotiskas zāles

Līdz šim sistēmiskās atimiskās zāles iekšķīgai lietošanai, ar augstu efektivitāti, pārstāv šādas zāles:

• Griseofulvīns.
• Ketokonazols.
• Terbinafīns.
• Itrakonazols.
• Flukonazols.

Sistēmiskā pretsēnīšu terapija ir indicēta pacientiem, kuriem ir plaši izplatīta vai dziļa mikotiska procedūra, kā arī bojājumi matiem un nagiem. Noteiktu zāļu vai ārstēšanas metožu noteikšanas iespējamību nosaka ārstējošais ārsts, ņemot vērā patoloģisko izmaiņu raksturu un pacienta pašreizējo stāvokli.

Griseofulvīns

Pretsēnīšu līdzeklis Griseofulvīnam ir fungistatiska iedarbība uz visiem dermofītiem trihofitona ģints, microsporum, achorion un epidermofiton. Vienlaikus ar šo preparātu nevar apturēt rauga un pelējuma sēņu reproducēšanu. Ārstēšanas panākumi lielā mērā ir atkarīgi no pareizas dienas un kursa devas Griseofulvin. Jāatzīmē, ka vidējais terapijas ilgums ir aptuveni seši mēneši. Tomēr dažiem pacientiem var piešķirt ilgākus kursus.

Antimikotisko narkotiku Griseofulfīns norāda:

• Dermatofitoze.
• Pēdu, naglu, rumpja utt.
• Microsporia gluda āda un galvas āda.
• Dažādas klīniskās sportistu formas.

Tomēr es vēlos atzīmēt, ka šo pretsēnīšu līdzekli neizmanto grūtniecības un zīdīšanas periodā. Tas ir arī kontrindicēts:

• Alerģija pret aktīvo vielu.
• Porfīrijas.
• Asins traucējumi.
• Sistēmiskā sarkanā vilkēde.
• Smagi aknu un / vai nieru darbības traucējumi.
• Ļaundabīgi audzēji.
• Dzemdes asiņošana.
• Pēcdzemdību apstākļi.

Ir klīniski konstatēts, ka Griseofulvīns izraisa paaugstinātu etanola iedarbību. Samazina kontracepcijas līdzekļu efektivitāti, kas satur estrogēnu. Lietojot vienlaikus ar barbiturātiem vai Primidon, pretsēnīšu efektivitāte samazinās. Ārstēšanas gaitā periodiski (reizi divās nedēļās) pārbauda pamata asins parametrus un aknu funkcionālo stāvokli. Zāles ir pieejamas tabletēs un tiek pārdotas par 220 rubļu cenu.

Itrakonazols

Pretsēnīšu zāles, kurām piemīt plaša iedarbība, ietver Itrakonazolu. Saraksta kā triazola atvasinājumu grupa. Dermatofīti, rauga un pelējuma sēnītes ir jutīgas pret šīs zāles iedarbību. Parādīti infekcijas slimībās, ko izraisa iepriekš minētie patogēni un nosacīti patogēni mikroorganismi. Tas ir paredzēts diagnozes gadījumā:

• Ādas un gļotādu mikoze.
• Onychomycosis.
• Candida bojājums.
• Pityriasis ķērpji.
• Sistēmiskās mikozes (aspergiloze, kriptokokoze, histoplazmoze, blastomikoze uc).

Itrakonazols selektīvi ietekmē sēnītes, neradot kaitējumu veseliem cilvēka audiem. Dermatofītu gludās ādas apstrādes efektivitāte ar šo narkotiku ir gandrīz 100%. Jāatzīmē, ka tā lietošana ir ierobežota hroniskas sirds mazspējas, aknu cirozes un nopietnu nieru darbības traucējumu gadījumā. Ir iespējams izrakstīt itrakonazolu sievietēm, kurām ir sistēmiska mikoze. Tas ņem vērā potenciālos riskus bērnam un gaidāmo rezultātu. Mātēm, kas baro bērnu ar ārstēšanu ar pretmikotiku, ieteicams pāriet uz mākslīgo barošanu.

Itrakonazola lietošanas iespējamās blakusparādības:

• Diseptiskie traucējumi (slikta dūša, sāpes vēderā, vemšana, apetītes problēmas utt.).
• Galvassāpes, palielināts nogurums, vājums un miegainība.
• Augsts asinsspiediens.
• Alerģiskas izpausmes (nieze, izsitumi, nātrene, angioneirotiskā tūska uc).
• Menstruālā cikla pārkāpums.
• Baldness
• Samazinās kālija līmenis asinīs.
• Samazināta seksuālā vēlme.

Pretsēnīšu terapijas laikā tiek kontrolēts aknu funkcionālais stāvoklis. Ja tiek konstatētas aknu enzīmu (transamināžu) līmeņa izmaiņas, tiek koriģēta zāļu deva. Itrakonazols ir pieejams kapsulās. Vidējā cena ir 240 rubļi. Tas ir pieejams arī ar citiem tirdzniecības nosaukumiem, piemēram, Rumikoz, Orungal, Technazol, Orunit, Itramikol uc

Pretmikotiskas zāles ir specifiskas zāles, bez kurām nav iespējams tikt galā ar ādas sēnīšu infekcijām.

Flukonazols

Flukonazolu uzskata par vienu no visizplatītākajām pretsēnīšu zālēm. Biopieejamības līmenis pēc iekšķīgas lietošanas sasniedz 90%. Pārtikas uzņemšanas absorbcijas process neietekmē. Flukanozols ir pierādījis savu efektivitāti šādās sēnīšu infekcijās:

• Pēdu, ķermeņa naglu utt.
• Dažādas sportista formas.
• Daudzkrāsains ķērpis.
• Onychomycosis.
• Candida bojājumi no ādas, gļotādām.
• Sistēmiskā mikoze.

Tomēr to neizmanto mazu bērnu (līdz 4 gadu vecumam) un pacientu, kuri ir alerģiski pret zāļu sastāvdaļām, ārstēšanai. Īpaši piesardzīgi jālieto nopietnas nieru un / vai aknu problēmas, smaga sirds slimība. Flukonazola parakstīšanas grūtniecības laikā iespējamību nosaka ārsts. Tie ir galvenokārt dzīvībai bīstami apstākļi, kad gaidošās mātes atveseļošanās tiek izvirzīta priekšplānā. Tajā pašā laikā šī pretsēnīšu zāles ir kontrindicētas zīdīšanas laikā.

Dažos gadījumos flukonazola lietošana var izraisīt dažādas blakusparādības. Mēs uzskaitām visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības:

• Ir slikta dūša, vemšana, apetītes problēmas, sāpes vēderā, caureja utt.
• Galvassāpes, vājums, samazināta veiktspēja.
• Alerģija (nieze, dedzināšana, nātrene, angioneirotiskā tūska uc).

Sīkāka informācija par zāļu mijiedarbību ar citām zālēm ir detalizēti aprakstīta oficiālajās lietošanas instrukcijās, kuras rūpīgi jāpārskata, ja vienlaikus lietojat vairāk zāļu. Ir vērts atzīmēt, ka priekšlaicīga terapijas pārtraukšana parasti izraisa sēnīšu infekcijas atsākšanu. Flukonazols vietējās ražošanas kapsulās tiek pārdots par 65 rubļu cenu.

Ārstēšana ar pretmikotiskiem līdzekļiem parasti ir diezgan garš (no vairākiem mēnešiem līdz gadam).

Vietējās pretmikotiskās zāles

Pašlaik antimikotiskie līdzekļi vietējai terapijai tiek piedāvāti plašā diapazonā. Mēs uzskaitām visbiežāk minētos:

Ja infekcijas slimība sākotnējos attīstības posmos, kad tiek atklāti mazi bojājumi, var tikt ierobežots tikai ar ārējiem pretsēnīšu līdzekļiem. Vislielākā nozīme ir patogēna jutīgumam pret izrakstīto narkotiku.

Lamisil

Augsta terapeitiskā aktivitāte ir raksturīga ārējai narkotikai Lamisil. Pieejams kā krēms, aerosols un gēls. Tam ir izteiktas antimikotiskas un antibakteriālas iedarbības. Katrai no iepriekš minētajām zāļu formām ir savas lietošanas īpašības. Ja ir akūta sēnīšu infekcija ar apsārtumu, pietūkumu un izsitumiem, ieteicams lietot Lamisil aerosolu. Tas neizraisa kairinājumu un veicina ātru slimības galveno simptomu novēršanu. Parasti aerosols izspiež eritrasas fokusus 5-6 dienu laikā. Ar daudzkrāsainiem ķērpjiem ādas patoloģiskie elementi tiek atrisināti apmēram nedēļas laikā.

Tāpat kā aerosols, akūta mikoze attīstībai jāizmanto Lamisil gēls. Tas ir viegli pielietojams skartajās zonās un tam ir izteikta dzesēšanas ietekme. Ja tiek konstatētas sēnīšu infekcijas eritēmas-plakanšūnas un infiltratīvas formas, izmantojiet Lamisil krēmu. Turklāt šis ārējais līdzeklis krējuma un želejas veidā ir efektīvs, lai ārstētu pacientus, kas cieš no mikrosporijas, daudzkrāsainu atņemšanu, lielo kroku un okolonogtēnas rullīšu kandidācijas bojājumu.

Terapeitiskā kursa ilgums vidēji ir 1-2 nedēļas. Priekšlaicīga ārstēšanas pārtraukšana vai neregulāra zāļu lietošana var izraisīt infekcijas atsākšanu. Ja 7-10 dienu laikā bojātās ādas stāvoklis nepalielinās, ieteicams sazināties ar ārstu, lai pārbaudītu diagnozi. Aptuvenā narkotiku Lamisil cena ārējai lietošanai ir aptuveni 600-650 rubļu.

Pimafucīns

Krēms ārējai lietošanai Pimafucin ir paredzēts ādas sēnīšu infekciju ārstēšanai (gredzenveida čūlas, mikozes, kandidoze uc). Praktiski visas rauga sēnītes ir jutīgas pret šīs narkotikas darbību. To drīkst lietot bērna nēsāšanas laikā un zīdīšanas laikā. Vienīgā absolūtā kontrindikācija Pimafucin krējuma iecelšanai kā lokāla sēnīšu infekcijas ārstēšana ir alerģija pret ārēja aģenta sastāvdaļām.

Apstrādāt skarto ādu var būt pat četras reizes dienā. Terapeitiskā kursa ilgums ir noteikts individuāli. Blakusparādības ir ārkārtīgi reti. Atsevišķos gadījumos tika konstatēts kairinājums, nieze un dedzināšanas sajūta, ādas apsārtums zāļu lietošanas jomā. Ja nepieciešams, to var kombinēt ar citiem narkotiku veidiem. Lai iegādātos recepti, nav nepieciešams. Krēms Pimafutsin maksā aptuveni 320 rubļus. Arī šīs zāles ir pieejamas kā sveces un tabletes, kas ievērojami palielina tās lietošanu.

Bez iepriekšējas konsultācijas ar kvalificētu speciālistu, nav ieteicams lietot pretmikotiskas zāles.

Klotrimazols

Klotrimazolu uzskata par efektīvu pretsēnīšu līdzekli lokālai lietošanai. Tam ir diezgan plašs pretmikotiskās aktivitātes klāsts. Kaitīga ietekme uz dermatofītiem, raugiem, pelējuma un dimorfiskajām sēnēm. Atkarībā no klotrimazola koncentrācijas infekcijas jomā, tam piemīt fungicīdas un fungistatiskas īpašības. Galvenās lietošanas indikācijas:

• Ādas sēnīšu bojājumi, ko izraisa dermatofīti, raugi un pelējuma sēnītes.
• Pityriasis versicolor.
• Ādas un gļotādu kandidoze.

Jāatzīmē, ka klotrimazols nav paredzēts nagu un galvas ādas infekciju ārstēšanai. Ir ieteicams izvairīties no pretsēnīšu zāļu lietošanas grūtniecības pirmajā trimestrī. Arī terapijas laikā ieteicams atteikties no zīdīšanas un pāriet uz mākslīgo. Parasti šo ziedi izmanto trīs reizes dienā. Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no slimības klīniskās formas un svārstās no 1 nedēļas līdz mēnesim. Ja dažu nedēļu laikā nav uzlabojusies ādas un gļotādu stāvoklis, ir jāsazinās ar savu ārstu un apstipriniet diagnozi ar mikrobioloģisko metodi.

Vairumā gadījumu ārējais aģents tiek nodots diezgan labi. Retos gadījumos var būt nevēlamas blakusparādības alerģiju veidā, apsārtums, blisteri, pietūkums, kairinājums, nieze, izsitumi uc Klotrimazola mājas ziedes izmaksas nepārsniedz 50 rubļu.

Nizorāls

Kā rāda dermatoloģiskā prakse, Nizoral krēmu veiksmīgi izmanto dažādām ādas sēnīšu infekcijām. Viņš ir azolu grupas loceklis. Aktīvā viela ir ketokonazols, kas pieder pie sintētiskajiem imidazola atvasinājumiem. Pēc viņa iecelšanas izmantoja šādas slimības un patoloģiskus apstākļus:

• Dermatofītu infekcijas.
• Seborrheic dermatīts.
• Cirpējēdes gluda āda.
• Daudzkrāsains ķērpis.
• Kandidoze.
• Epidermofitijas kājas un rokas.
• Inguinal sportists.

Ja ir paaugstināta jutība pret zāļu aktīvo vielu, Nizoral nav parakstīts. Parasti ārējs aģents tiek skartajā zonā piemērots līdz divām reizēm dienā. Terapijas ilgums ir atkarīgs no slimības klīniskās formas. Piemēram, pacientu ar pityriasis versicolor ārstēšana var sasniegt 14–20 dienas. Tomēr sportistu kāju apstrāde vidēji ir 1-1,5 mēneši. Blakusparādību rašanās nav tipiska. Dažiem pacientiem tika reģistrēts apsārtums, nieze, dedzināšana, izsitumi uc Ja ārstēšanas laikā rodas kādas blakusparādības vai stāvoklis pasliktinās, ir jāapspriežas ar ārstu.

Ir atļauta kombinēta lietošana ar citām zālēm. Grūtniecības un zīdīšanas laikā ārstēšana ar ārēju pretsēnīšu līdzekli jāsaskaņo ar ārstu. Vairumā aptieku Nizoral krējuma izmaksas parasti nepārsniedz 500 rubļu. Cena ir atkarīga no reģiona un izplatītāja.

Ādas sēnīšu infekcijām bieži ir nepieciešama sarežģīta ārstēšana, tostarp sistēmiska, lokāla un simptomātiska terapija.

Tautas aizsardzības līdzekļi sēnītei

Pēdējā laikā ir strauji pieaudzis populārās receptes popularitāte dažādu slimību, tostarp infekcijas slimību, ārstēšanā. Daudzi tradicionālie dziednieki iesaka Furacilin par sēnēm uz kājām. To lieto vannu, kompresu uc formā. Tomēr, ja vēršamies pie atsauces literatūras, izrādās, ka Furacilin darbojas tikai pret baktērijām un nespēj iznīcināt vīrusus vai sēnītes. Arī daudzās vietās ir pilna informācija par Furacilin lietošanu no nagu sēnītes. Lai izvairītos no šādām neprecizitātēm, uzticieties veselībai tikai kvalificētiem speciālistiem.

Atcerieties, ka furatsilinovym risinājumi ādas sēnīšu infekcijas neizārstē.

Sistēmiskie pretsēnīšu līdzekļi

Pretsēnīšu līdzekļi (pretsāpju līdzekļi) - zāles, kam ir fungicīda vai fungistatiska iedarbība un kuras tiek izmantotas mikozes profilaksei un ārstēšanai.

Sēnīšu slimību ārstēšanai vairāki dažāda veida (dabiskas vai sintētiskas) zāles, spektrs un darbības mehānisms, pretsēnīšu iedarbība (fungicīdas vai fungistatiskas), lietošanas indikācijas (lokālas vai sistēmiskas infekcijas), ievadīšanas metodes (perorāli, parenterāli, ārēji).

Pēdējās desmitgadēs ir vērojams ievērojams sēnīšu slimību pieaugums. Tas ir saistīts ar daudziem faktoriem un jo īpaši uz plaša spektra antibiotiku, imūnsupresantu un citu zāļu grupu plašu lietošanu medicīnas praksē.

Sakarā ar sēnīšu slimību pieauguma tendenci (gan ar HIV infekciju, hematoloģiskām slimībām saistītām virspusējām un smagām viscerālām mikozēm), gan uz patogēno organismu rezistences veidošanos esošajām zālēm, iepriekš identificēto sēnīšu sugu identificēšanu (patlaban potenciālajiem mikozes patogēniem). tiek apsvērtas aptuveni 400 sēnīšu sugas) ir palielinājusies vajadzība pēc efektīviem pretsēnīšu līdzekļiem.

Ir vairākas narkotiku grupas, kas pieder pie antimikotisko līdzekļu grupas: pēc ķīmiskās struktūras, darbības mehānisma, aktivitātes spektra, farmakokinētikas, panesamības, klīniskās lietošanas pazīmes utt.

Ķīmiskā klasifikācija:

1. Poliēnas antibiotikas: nistatīns, levorīns, natamicīns, amfotericīns B, mikoheptīns.

2. Imidazola atvasinājumi: mikonazols, ketokonazols, izokonazols, klotrimazols, ekonazols, tiokonazols, bifonazols, oksikonazols.

3. Triazola atvasinājumi: flukonazols, itrakonazols, vorikonazols.

4. Alilamīni (N-metilnaftalēna atvasinājumi): terbinafīns, naftifīns.

5. Echinocandīni: kaspofungīns.

6. Citu grupu preparāti: griseofulvīns, amorolfīns, ciklopirokss.

Saskaņā ar D.A klasifikāciju Kharkevich, pretsēnīšu līdzekļus var iedalīt šādās grupās:

I. Zāles, ko lieto patogēnu sēnīšu izraisītu slimību ārstēšanai: t

1. Ar sistēmiskām vai dziļām mikozēm (coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis, histoplazmoze, kriptokokoze, blastomikoze):

- antibiotikas (amfotericīns B, mycoheptin);

- imidazola atvasinājumi (mikonazols, ketokonazols);

- triazola atvasinājumi (itrakonazols, flukonazols).

2. Kad epidermikozah (ķirzaka):

- antibiotikas (griseofulvīns);

- N-metilnaftalēna atvasinājumi (terbinafīns);

- nitrofenola atvasinājumi (hlornitrofenols);

- joda preparāti (joda spirta, kālija jodīda šķīdums).

Ii. Zāles, ko lieto oportūnistisko sēnīšu izraisītu slimību ārstēšanai (piemēram, kandidozei):

- antibiotikas (nistatīns, levorīns, amfotericīns B);

- imidazola atvasinājumi (mikonazols, klotrimazols);

- bis-quaternary amonija sāļi (dequalinium chloride).

Zāļu izvēle mikozes ārstēšanai ir atkarīga no patogēna veida un tā jutības pret zālēm (nepieciešams noteikt zāles ar atbilstošu darbības spektru), zāļu farmakokinētiku, zāļu toksicitāti, pacienta klīnisko stāvokli utt.

Saskaņā ar klīnisko pielietojumu pretsēnīšu līdzekļi ir sadalīti 3 grupās:

1. Preparāti dziļu (sistēmisku) mikozi ārstēšanai.

2. Preparāti sportistu un trihofitozes ārstēšanai.

3. Preparāti kandidozes ārstēšanai.

Sēnīšu slimības ir zināmas jau sen, kopš senatnes. Tomēr dermatomikozes izraisītāji, kandidoze tika atklāti tikai XIX gs. Vidū, XX gadsimta sākumā. ir aprakstīti daudzu iekšējo orgānu mikozes izraisītāji. Pirms pretsāpju līdzekļu parādīšanās medicīniskajā praksē mikozes ārstēšanai tika izmantoti antiseptiskie līdzekļi un kālija jodīds.

1954. gadā pretsēnīšu aktivitāte tika atklāta zināmajā kopš 40. gadu beigām. XX gadsimta polietilēna antibiotikas nistatīns, saistībā ar kuru nystatīns ir plaši izmantots kandidozes ārstēšanai. Griseofulvīna antibiotika bija ļoti efektīvs pretsēnīšu līdzeklis. Griseofulvīns pirmo reizi tika izolēts 1939. gadā un izmantots sēnīšu augu slimībām, tas tika ieviests medicīnas praksē 1958. gadā un vēsturiski bija pirmais specifiskais antimikotiskais līdzeklis, lai ārstētu cilindrisku cilvēku. Dziļu (viscerālu) mikozu ārstēšanai tika izmantots cits polietilēna antibiotikas amfotericīns B (iegūts 1956. gadā attīrītā veidā). Lielākie panākumi pretsēnīšu līdzekļu radīšanā ir 70. gados. No 20. gadsimta, kad imidazola atvasinājumi - II paaudzes antimikotiskie līdzekļi - klotrimazols (1969. gadā) tika sintezēti un īstenoti, tika ieviesti mikonazols, ketokonazols (1978) uc Triazola atvasinājumi pieder pie III paaudzes antimikotiskiem līdzekļiem (itrakonazols - sintezēts 1980. gadā)., flukonazols - sintezēts 1982. gadā), kura aktīvā izmantošana sākās 90. gados, un alilamīni (terbinafīns, naftifīns). IV paaudzes antimikotiskie līdzekļi - jaunas zāles, kas jau ir reģistrētas Krievijā vai klīniskajos pētījumos - poliēn antibiotiku liposomu formas (amfotericīns B un nistatīns), triazola atvasinājumi (vorikonazols - izveidots 1995. gadā, posonakonazols, ravukonazols) un ehinokandīns (kaspofungīns).

Poliēnas antibiotikas - dabiskas izcelsmes pretmikotikas līdzekļi, ko ražo Streptomyces nodosum (amfotericīns B), Actinomyces levoris Krass (levorīns), Streptoverticillium mycoheptinicum (mycoheptin) actinomycetes, Streptomyces noursei (nystatīns) actiomicetes.

Poliēnas antibiotiku darbības mehānisms ir plaši pētīts. Šīs zāles ir cieši saistītas ar sēnīšu šūnu membrānas ergosterolu, pārkāpj tās integritāti, kas noved pie šūnu makromolekulu un jonu zuduma un šūnas lizes.

Poliāniem ir plašākais pretsēnīšu aktivitātes spektrs in vitro starp antimikotiskiem līdzekļiem. Amfotericīns B, pielietojot sistēmiski, ir aktīvs pret vairumu rauga, mikrolīniju un dimorfo sēnīšu. Lietojot lokāli, poliēni (nistatīns, natamicīns, levorīns) galvenokārt iedarbojas uz Candida spp. Poliēni ir aktīvi pret dažiem vienkāršākajiem - trichomonādiem (natamycin), leishmania un amoeba (amfotericīns B). Nejutīgs pret zygomikozes amfotericīna B patogēniem. Dermatomycetes ir izturīgi pret poliēniem (Trichophyton, Microsporum un Epidermophyton ģints), Pseudoallescheria boydi un citiem. Nystatīns (krēms, supp. Vag. Un taisn., Tab.), Levorin (tab., Ziede, gran.d. / p-ra, lai norītu ) un natamicīns (krēms, supp. vag., tab.) tiek pielietots gan lokāli, gan iekšpusē kandidozei, t.sk. ādas kandidoze, kuņģa-zarnu trakta gļotāda, dzimumorgānu kandidoze; amfotericīnu B (por. d / inf., tab., ziede) galvenokārt lieto smagu sistēmisku mikozes ārstēšanai un joprojām ir vienīgais polietilēna antibiotika intravenozai ievadīšanai.

Visiem poliēniem praktiski nav uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, ja tos lieto iekšķīgi un no neskartas ādas un gļotādu virsmas, ja tos lieto lokāli.

Kopējās blakusparādības, lietojot perorāli, ir: slikta dūša, vemšana, caureja, sāpes vēderā un alerģiskas reakcijas; ar lokālu lietošanu, ādas kairinājumu un dedzinošu sajūtu.

Deviņdesmitajos gados tika izstrādātas vairākas jaunas zāles, kuru pamatā ir amfotericīna B - lipīdu saistītās amfotericīna B formas (liposomu amfotericīns B - ambizis, amfotericīna B abelseta lipīdu komplekss, amfotericīna B amfocila lipīdu koloidu dispersija), kas pašlaik tiek ieviesti. klīniskā prakse.

Liposomu amfotericīnam B (liof. Por. D / inf.) - modernai amfotericīna B devai, ir labāka panesamība.

Liposomu forma ir amfotericīns B, kas iekapsulēts liposomās (vezikulās, kas veidojas, kad fosfolipīdi ir izkliedēti ūdenī). Liposomas, kamēr tās atrodas asinīs, ilgstoši paliek neskartas; aktīvās vielas izdalīšanās notiek tikai tad, ja tā nonāk saskarē ar sēnītes šūnām, injicējot sēnīšu infekcijas skartos audos, bet liposomas nodrošina zāļu veselību attiecībā pret normāliem audiem.

Atšķirībā no parastā amfotericīna B liposomālā amfotericīna B koncentrācija asinīs ir augstāka nekā normālam amfotericīnam B, praktiski neietekmē nieru audus (mazāk nefrotoksisku), tam ir izteiktākas kumulatīvās īpašības, vidējais eliminācijas pusperiods ir 4-6 dienas, ilgstoša lietošana var palielināties līdz 49 dienām. Retāk sastopamas nevēlamas reakcijas (anēmija, drudzis, drebuļi, hipotensija) salīdzinājumā ar standarta zālēm.

Amfotericīna B lietošanas indikācijas ir smagas sistēmiskas mikozes formas pacientiem ar nieru mazspēju, ar standarta zāļu neefektivitāti, tās nefrotoksicitāti vai ar premedikāciju nesaistītas reakcijas izpaužas kā intravenozas infūzijas reakcijas.

Azoles (imidazols un triazola atvasinājumi) ir visbiežāk sastopamās sintētisko pretsēnīšu līdzekļu grupas.

Šajā grupā ietilpst:

- azolus sistēmiskai lietošanai - ketokonazols (vāciņi., tab.), flukonazols (vāciņi., tab., r.v./v), itrakonazols (kapsulas, rr iekšķīgai lietošanai); vorikonazols (tabula, šķīdums in / in);

- azolus lokālai lietošanai - bifonazols, izokonazols, klotrimazols, mikonazols, oksikonazols, ekonazols, ketokonazols (krēms, ziede, apvalks, šampūns).

Pirmā no ierosinātajām sistēmiskās iedarbības azolām, ketokonazolu, pašlaik tiek aizstāta ar triazolu, itrakonazolu (kapsulas, rd / norīšana) un flukonazolu no klīniskās prakses. Ketokonazols ir praktiski zaudējis savu nozīmi, pateicoties tā augstajai toksicitātei (hepatotoksicitāte), un to galvenokārt izmanto vietējā līmenī.

Azolu sēnīšu iedarbība, kā arī poliēnas antibiotikas, ir saistīta ar sēnītes šūnu membrānas integritātes pārkāpumu, bet darbības mehānisms ir atšķirīgs - azoli pārkāpj ergosterola sintēzi - sēnīšu šūnu membrānas galveno strukturālo komponentu.

Azoliem ir plaša pretsēnīšu iedarbība, galvenokārt fungistatiska iedarbība. Azolus sistēmiskai lietošanai ir aktīvas pret lielāko virsmas un invazīvo mikozi patogēnu, tostarp Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp., Ir izturīgi pret azoliem. un zygomicetes (Zygomycetes klase).

Aktuāli preparāti var arī darboties kā fungicīds dažām sēnītēm (ja tiek izveidotas augstas koncentrācijas iedarbības vietā). In vitro aktivitāte azolos katram medikamentam atšķiras un ne vienmēr korelē ar klīnisko aktivitāti.

Lietojot iekšķīgi, azolus sistēmiskai lietošanai (ketokonazols, flukonazols, itrakonazols, vorikonazols) labi absorbē. Ketokonazola un itrakonazola biopieejamība var ievērojami atšķirties atkarībā no kuņģa skābes līmeņa un ēdiena uzņemšanas, bet flukonazola uzsūkšanās nav atkarīga no pH vēderā, kā arī no uztura.

Flukonazols un vorikonazols, ko izmanto iekšpusē un / vai ketokonazolā un itrakonazolā - tikai iekšpusē. Vorikonazola farmakokinētika, atšķirībā no citām azola vielām, ir nelineāra - devas palielinājums par 2 reizes pārsniedz AUC pieaugumu par 4 reizēm.

Flukonazols, ketokonazols un vorikonazols tiek izplatīti lielākajā daļā ķermeņa audu, orgānu un bioloģisko šķidrumu, radot lielas koncentrācijas tajās. Itrakonazols, kas ir lipofīls savienojums, uzkrājas galvenokārt orgānos un audos ar augstu tauku saturu - aknām, nierēm un lielākam olentam. Itrakonazols var uzkrāties ādas un nagu plāksnēs, kur tā koncentrācija ir vairākas reizes augstāka nekā plazmā. Itrakonazols praktiski neietekmē siekalu, intraokulāro un cerebrospinālo šķidrumu. Ketokonazols neiziet cauri BBB un tiek konstatēts smadzeņu šķidrumā tikai nelielos daudzumos. Flukonazols iziet cauri BBB (tā līmenis smadzeņu šķidruma šķidrumā var sasniegt 50–90% no plazmas līmeņa) un hematoftalmiskā barjera.

Sistēmiskie azoli atšķiras pēc pussabrukšanas ilguma: T1 / 2 ketokonazols - apmēram 8 stundas, itrakonazols un flukonazols - apmēram 30 stundas (20–50 stundas). Visas sistēmas azoles (izņemot flukonazolu) metabolizējas aknās un izdalās galvenokārt caur kuņģa-zarnu traktu. Flukonazols atšķiras no citiem pretsēnīšu līdzekļiem, jo ​​tas izdalās caur nierēm (galvenokārt nemainītā veidā - 80–90%, jo tas metabolizējas tikai daļēji).

Visbiežāk sastopamās sistēmisko lietošanas azolu blakusparādības ir sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, caureja, galvassāpes, paaugstināta transamināžu aktivitāte, hematoloģiskas reakcijas (trombocitopēnija, agranulocitoze), alerģiskas reakcijas - ādas izsitumi utt.

Azolus lokālai lietošanai (klotrimazols, mikonazols uc), lietojot iekšķīgi, slikti uzsūcas, un tāpēc tos izmanto vietējai ārstēšanai. Šīs zāles rada augstu koncentrāciju epidermā un tās pamatā esošajos ādas slāņos. Bifonazolā (19–32 h) novērots ādas garākais pusperiods.

Tā kā azoli inhibē citohroma P450 sistēmas oksidatīvos fermentus (ketokonazols> itrakonazols> flukonazols), šīs zāles var mainīt citu zāļu metabolismu un endogēnu savienojumu (steroīdu, hormonu, prostaglandīnu, lipīdu uc) sintēzi.

Alilamīni - sintētiskās narkotikas. Tiem ir pārsvarā fungicīda iedarbība. Atšķirībā no azoliem tie bloķē agrākos ergosterola sintēzes posmus. Darbības mehānisms ir saistīts ar skvalēna epoksidāzes fermenta inhibīciju, kas katalizē skvalēna konversiju par lanosterolu kopā ar skvalēnu. Tas noved pie ergosterola deficīta un skvalēna uzkrāšanās šūnās, kas izraisa sēnīšu nāvi. Alilamīniem ir plašs darbības spektrs, tomēr klīniski nozīmīga ir tikai to ietekme uz ķirbju patogēniem, un tāpēc galvenās indikācijas alilamīnu ievadīšanai ir gredzens. Terbinafīns tiek uzklāts lokāli (krēms, gēls, ziede, aerosols) un iekšpuse (tabula), naftifīns - tikai lokāli (krējums, ārējais šķīdums).

Echinokandīni. Kaspofungīns - zāles no jaunās pretsēnīšu līdzekļu grupas - ehinokandīni. Šīs grupas vielu pētījumi sākās apmēram pirms 15 gadiem. Pašlaik Krievijā ir reģistrēta tikai viena šīs grupas narkotika - kaspofungīns, pārējie divi (Mikafungīns un anidulafungīns) klīniskos pētījumos. Kaspofungīns ir daļēji sintētisks lipopeptīda savienojums, ko sintezē no fermentācijas produkta Glarea lozoyensis. Echinokandīnu darbības mehānisms ir saistīts ar beta (1,3) -D-glikāna sintēzes blokādi - sēnīšu šūnu sienas sastāvdaļu, kas noved pie tā veidošanās pārkāpuma. Kaspofungīnam piemīt fungicīda iedarbība pret Candida spp. celmiem, kas ir rezistenti pret azoliem (flukonazolu, itrakonazolu) un amfotericīnu B, un fungistatisko aktivitāti pret Aspergillus spp. Tā darbojas arī pret Pneumocystis carinii veģetatīvajām formām.

Kopš tā laika kaspofungīns tiek lietots tikai parenterāli perorālā biopieejamība nav lielāka par 1%. Pēc intravenozas infūzijas vērojama augsta koncentrācija plazmā, plaušās, aknās, liesā, zarnās.

Kaspofungīnu lieto, lai ārstētu barības vada kandidozi, invazīvu kandidozi (tai skaitā kandidēmiju pacientiem ar neitropēniju) un invazīvu aspergilozi ar citu terapiju neefektivitāti vai neiecietību (amfotericīnu B, amfotericīnu B lipīdu nesējiem un / vai itrakonazolu).

Tā kā zīdītāju šūnās nav beta (1,3) -D-glikāna, kaspofungīns ietekmē tikai sēnītes, un tāpēc tas atšķiras ar labu panesamību un nelielu skaitu nevēlamu reakciju (parasti nav nepieciešama terapijas atcelšana), ieskaitot. drudzis, galvassāpes, sāpes vēderā, vemšana. Ir ziņots par alerģisku reakciju gadījumiem (izsitumi, sejas pietūkums, nieze, siltuma sajūta, bronhu spazmas) un anafilakse, kas radusies kaspofungīna lietošanas dēļ.

Pašlaik tiek izstrādāti antimikotiskie līdzekļi, kas ir jau zināmu pretsēnīšu līdzekļu grupu pārstāvji, kā arī pieder pie jaunām savienojumu klasēm: korinecandīns, fuzakandīns, sordarīni, cispentacīns, azoksibacilīns.

Pašreizējā situācija un Krievijas antimikotisko līdzekļu tirgus attīstības prognoze ir atrodama Rūpniecības tirgus pētījumu akadēmijas ziņojumā “Sistēmisko pretsēnīšu līdzekļu (antimikotisko līdzekļu) tirgus Krievijā”.