Bifosfonāti - atbalstoša terapija

Klīniskajā praksē bisfosfonāti ir svarīga vēža slimnieku ārstēšanas sastāvdaļa, šīs grupas zāles lieto, lai mazinātu ļaundabīgo audzēju hiperkalciēmiju, un tās lieto pacientu ar multiplo mielomu, krūts vēža metastāzes, prostatas ārstēšanai. Bifosfonāti samazina kaulu komplikāciju risku. Turklāt sievietēm, kas cieš no krūts vēža ar augstu metastāžu risku, bisfosfonātu lietošana var novērst audzēja metastāzes kaulā. Bifosfonāti ir pirofosfāta - Zometa, Veroclast uc - sintētiskie analogi. Šīs zāles inhibē osteoklastu kaulu rezorbciju, izmantojot vairākus mehānismus. Spēcīgāki slāpekli saturoši bisfosfonāti (risedronāts, pamidronāts, zoledronskābe) inhibē farnesildifosfāta sintāzi, kas ir galvenais enzīms mevalonāta metabolismā, kā arī samazina būtisko GTP saistošo proteīnu prenilēšanas intensitāti.

Bifosfonātu izmantošana skeleta sistēmas bojājumiem

Bifosfonāti ir paredzēti lietošanai ar skeleta sistēmas bojājumiem, kas ir galvenais nāves cēlonis pacientu grupās ar kaulu metastāzēm. Metastāžu klātbūtnē kaulos rodas sāpes, lūzumi, muguras smadzeņu vai nervu sakņu saspiešana, kā arī hiperkalciēmija.
Pamatojoties uz radiogrāfiskām īpašībām, kaulu metastāzes bieži tiek aprakstītas kā osteoblastiskas vai osteolītiskas. Kaulu audu osteoblastiskie un osteolītiskie defekti ir divi polārie varianti, tomēr vairumā gadījumu metastātisku kaulu bojājumu, tostarp tipisku prostatas vēža osteoblastisko metastāžu, skaits un aktivitāte palielinās. Kā tas tika konstatēts, osteoklastu patoloģiskajai aktivizācijai ir būtiska nozīme skeleta komplikāciju rašanās un attīstībā.
Bifosfonātu lietošana samazina skeleta komplikāciju risku dažādos ļaundabīgos audzējos. Jo īpaši, lietojot pamidronāta un zoledronskābes preparātus pacientiem ar multiplās mielomas un krūts vēzi ar kaulu metastāzēm, novērojama kaulu komplikāciju biežuma samazināšanās. Turklāt zoledronskābes iedarbībā pacientiem ar prostatas vēža, plaušu vēža un citu cietu audzēju kaulu metastāžu slimībām novēro arī kaulu komplikāciju riska samazināšanos. Neskatoties uz to, ka bisfosfonāti klīniskajā praksē ir stingri konstatēti kā zāles uzturošas terapijas ārstēšanai pacientiem ar metastātiskiem kaulu bojājumiem, vēl nav izstrādāta vienota pieeja attiecībā uz optimālo laiku, ievadīšanas shēmu un ārstēšanas ilgumu kaulu komplikāciju profilaksei.

Bifosfonātu izmantošana kaulu metastāzēm

Kaulu metastāžu rašanos raksturo savstarpēja mijiedarbība starp audzēja šūnām un metaboliski aktīviem kaulu audiem. Pieaugot un progresējot metastāzēm, rodas audzēja šūnu adhēzija pret kaulu struktūrām, invāzija, neoangiogenēze un proliferācija. Pamatojoties uz preklīniskajiem pētījumiem, tika ierosināts, ka bisfosfonāti inhibē katru no iepriekš minētajiem patoģenēzes posmiem.
Trīs randomizēti kontrolēti pētījumi novērtēja klodronāta ietekmi uz kaulu metastāžu veidošanos sievietēm ar primāro krūts vēzi augsta riska klātbūtnē. Saskaņā ar divu no trim klīniskajiem pētījumiem iegūtajiem rezultātiem klodronāts būtiski samazināja jaunu kaulu metastāžu sastopamību. Pašlaik tiek veikti papildu klīniskie pētījumi, lai analizētu bisfosfonātu kā adjuvanta terapijas ietekmi uz krūts vēzi, kā arī citiem ļaundabīgiem audzējiem.

Bifosfonāti un hiperkalciēmija

Hiperkalciēmija, kas novērota ļaundabīgos audzējos, notiek galvenokārt sakarā ar palielinātu kalcija izdalīšanos no kaulaudiem. Metastātisku kaulu bojājumu klātbūtnē kalcija izdalīšanās no tiem ir saistīta ar kaulu audu lokālu iznīcināšanu osteoklastos. Turklāt ļaundabīgo audzēju hiperkalciēmija var rasties sakarā ar peptīda sekrēciju audzēja audos. Peptīda iedarbībā osteoklastu aktivācijas dēļ rodas hiperkalciēmija, kā arī sakarā ar samazinātu kalcija izdalīšanos caur nierēm. Peptīdu veidošanos novēro dažādos ļaundabīgos audzējos, tādos kā krūts vēzis, plakanšūnu karcinoma, nieru šūnu karcinoma, multiplās mielomas un dažu veidu limfomas.
Ļaundabīgu audzēju izraisītas hiperkalcēmijas gadījumā visefektīvākās zāles ir bifosfonāti intravenozai ievadīšanai. Amerikas Savienotajās Valstīs pamidronāts un zoledronskābe ir izvēles līdzekļi, lai ārstētu gan vieglu, gan smagu hiperkalciēmiju. Lietojot šīs zāles dažas dienas pēc terapijas sākuma, lielākā daļa pacientu normalizē kalcija koncentrāciju asins plazmā; reakcija uz terapiju ilgst 1-4 nedēļas. Pamatojoties uz datiem, kas iegūti no randomizētiem kontrolētiem pētījumiem, tika secināts, ka, lietojot intravenozas zoledronskābes un ibandronāta formas, norcalcēmija bija biežāka un saglabājās ilgāk nekā pamidronātā, lai gan atšķirības bija salīdzinoši nelielas.

Bisfosfonātu blakusparādības

Visbiežāk raksturīgās blakusparādības, kas saistītas ar bifosfonātu intravenozo ievadīšanu, ir akūtas fāzes pārejošas gripai līdzīgas reakcijas (drudzis, artralģija un mialģija), kas attīstās 24 stundu laikā pēc zāļu lietošanas. Hipokalcēmija ir arī raksturīga, bet to reti pavada jebkādi simptomi. Lai novērstu hipokalcēmijas simptomu rašanos, ieteicams iekšķīgi ievadīt kalciju (500-1000 mg dienā) un D vitamīnu (400 V / dienā). D vitamīna deficīta klātbūtnē, kā arī ilgstošas ​​hipokalcēmijas gadījumā, ko reti novēro, ir indicēts šī vitamīna parenterāla ievadīšana.
Bifosfonātiem ir izteikta nefrotoksicitāte, kuras pakāpe ir atkarīga no kopējām devām, kā arī par zāļu intravenozas ievadīšanas biežumu. Ja kreatinīna klīrenss ir mazāks par 30 ml / min, šīs zāļu grupas parakstīšana ir kontrindicēta. Turklāt bisfosfonātu deva jāsamazina, kreatinīna klīrensam no 30 līdz 60 ml / min. Pirms katra ārstēšanas kursa sākšanas ar bisfosfonātiem jānovērtē kreatinīna koncentrācija plazmā.
Lietojot zāles zoledronskābi, kā arī citus bisfosfonātus, ir paaugstināts mandibeļa osteonekrozes risks. Gandrīz visiem pacientiem, kuriem attīstījās šī komplikācija, bija bijusi mutes slimība. Lai samazinātu osteonekrozes risku, pacientu grupās ar paaugstinātu risku tiek parādīta rūpīga mutes dobuma reorganizācija, regulāra zobu pārbaude, kā arī zobu ķirurģijas atteikums ārstēšanas laikā ar zoledronskābi.

Kaulu metastāzes: 5 vietas

Kaulu metastāzes tiek uzskatītas par vienu no galvenajām ļaundabīgo audzēju komplikācijām: kaulu metastāzes ir kaulu audu sekundārie ļaundabīgie audzēji, kas rodas, kad vēža šūnas pāriet no bojājuma uz limfas plūsmu un asinsriti. Parasti kaulu metastāzes veidojas jau ļaundabīgo patoloģiju pēdējos posmos. Būtībā kaulu audu metastāzes notiek krūts vēža vai prostatas ļaundabīga audzēja gaitā. Šādi veidojumi izpaužas kā intensīvas sāpes, liels kalcija daudzums, kā arī biežas lūzumi.

Simptomi: kaulu metastāzes

Onkologi definē vairākus dažāda veida metastāzes, piemēram, osteoblastu; osteolītisks; jaukta Visbiežāk sastopami metastāžu veidi.

Visbiežāk kaulus, kuriem ir laba asins piegāde, pakļauj metastāzēm, jo ​​īpaši tie var būt:

Sākotnēji kaulu audu izmaiņas vispār neatklājās, bet laika gaitā tās izraisa ļoti spēcīgas sāpes, kas saistītas ar sāpju receptoru stimulāciju.

Kaulu metastāzes sākotnēji neizpaužas.

Kaulu metastāžu simptomi izpaužas kā ļaundabīgo šūnu intensīva izplatīšanās no citu orgānu audzēja. Dažos gadījumos skartajā zonā var atrast zīmogu. Saspiežot lielus asinsvadus, var rasties asins apgādes traucējumi, un, ja tiek ietekmēti nervu galēji, var rasties neiroloģiski simptomi.

Diagnoze ir noteikta, pamatojoties uz:

• Sūdzības;
• Vēstures uzņemšana;
• Inspekcija;
• Laboratorijas un instrumentālie pētījumi.

Pacientiem ar MTS var rasties dzīvībai bīstama komplikācija - hiperkalciīmija. Šāda izpausme rodas, palielinoties dažu šūnu aktivitātei, kā rezultātā daudz iznīcināto kaulu kalcija. Tādēļ samazinās šķidruma daudzums organismā, kas izraisa kalcija uzsūkšanos nierēs.

Hiperkalcīmija izraisa dažādu orgānu un sistēmu disfunkciju. No nervu sistēmas puses tiek novēroti garīgi traucējumi, letarģija un apjukums.

Sirds un asinsvadu sistēmas daļā var būt tādas pazīmes kā:

• Samazināts spiediens;
• Aritmija;
• Sirdsdarbības ātruma samazināšana.

Dažos gadījumos pat sirds mazspēja ir iespējama. Turklāt ir iespējami arī dažādi traucējumi un izmaiņas gremošanas orgānu daļās.

Vēl viens kaulu metastāžu pārkāpums var būt patoloģiski lūzumi, kas novēroti, iznīcinot vairāk nekā 50% kaula.

Bieži vien šāds pārkāpums notiek ar metastāzēm augšstilbā un mugurkaulā. Jostas un krūškurvja reģioni ļoti cieš. Traumas var būt saistītas ar nervu galu un muguras smadzeņu saspiešanu. Metastāzes ietekmē kaulu smadzenes, kas saistītas ar mugurkaula bojājumiem. Metastāzēs var būt akūti vai pakāpeniski progresējoši traucējumi. Spiežot muguras smadzeņu un nervu galus, pacienti ar metastāzēm cieš no stipras sāpes.

Tas ir svarīgi! Metastāžu klātbūtnē kaulos ir nepieciešama savlaicīga diagnostika, kā arī atbilstoša ārstēšana.

Ārstēšana: kaulu metastāzes

Kaulu metastāzes ir viena no sarežģītākajām ļaundabīgo audzēju komplikācijām, tāpēc tās jāārstē pēc iespējas ātrāk. Parasti šī patoloģiskā procesa rašanās liecina, ka vēzis ir nonācis ceturtajā posmā. Gadījumā, ja slimība ir atstāta novārtā un metastāzes ir izplatījušās dziļi kaulu audos, paredzamais dzīves ilgums ir īss un ir tikai daži mēneši.

Bieži vien onkoloģijas metastāzes rodas šāda veida vēža sākotnējās attīstības laikā, jo:

• Prostatas dziedzeri;
• Nieres;
• Piena dziedzeri;
• Plaušas;
• Tiroīdi.

Kaulu metastāzes var rasties arī tad, ja tiek ietekmētas citu orgānu ļaundabīgas šūnas. Bieži vien patoloģija ietekmē ribas, galvaskausu, iegurņa un augšstilba kaulus, kā arī mugurkaulu.

Kaulu metastāzes ir viena no visgrūtākajām ļaundabīgo audzēju komplikācijām, tāpēc tās jāārstē pēc iespējas ātrāk.

Neskatoties uz to, ka kaulu audu metastāžu prognoze bieži ir nelabvēlīga, ir svarīgi veikt ārstēšanu, kas palīdzēs mazināt pacienta dzīvi un paildzināt dzīvi.

Lai novērstu kaulu metastāzes, pielietojiet tādas metodes kā:

• Ķīmijterapija;
• Radiācijas terapija;
• Narkotiku lietošana.

Lai sasniegtu vislabāko rezultātu, jums ir jāapvieno visas šīs metodes. Turklāt pacientam tiek nozīmētas zāles, kuru darbība ir vērsta uz sāpju mazināšanu, kā arī imūnstimulantiem. Ārstēšanai bisfosfonāti bieži tiek izmantoti, lai novērstu bojājumus.

Vai ir iespējams izārstēt kaulu metastāzes?

Daudzi pacienti ir ieinteresēti, vai metastāzes var pilnībā izārstēt, un par to, kāds ir pilnīgas atveseļošanās process. Pēc operācijas tiek veikta staru terapija un ķīmijterapija. Šo metožu galvenais mērķis ir novērst metastāzes.

Ķīmijterapija ir viena no metastāžu kaulu ārstēšanas metodēm.

Kaulu metastāzes ir pilnībā ārstējamas un veic terapiju, izmantojot tādas pašas metodes kā mātes audzējs, proti:

• Ķirurģiskā izgriešana;
• Radiācijas terapija;
• Ķīmijterapija.

Galvenā problēma ir tā, ka dažas metastāzes, jo īpaši, piemēram, osteosklerotiskais, praktiski nav jutīgas pret ķīmijterapijas līdzekļiem. Turklāt remisijas varbūtība ir minimāla. Tādēļ terapija tiek veikta tikai, lai mazinātu simptomus un pagarinātu pacienta dzīvi.

Prognoze: kaulu metastāzes

Ļaundabīgs audzējs nierēs, aknās un daudzos citos orgānos var izraisīt metastāžu veidošanos augšstilbu kaulos, mugurkaulā, ribās. Šādi sekundāri traucējumi būtiski ietekmē slimības iznākumu.

Ja kaulos ir metastāžu process, tas var būt saistīts ar tādiem faktoriem kā:

• Audzēja lokalizācija;
• Izplatīšanas līmenis;
• Kaulu veidošanās specifika;
• Terapijas iezīmes;
• Ķermeņa stāvoklis.

Audzēja šūnas atdalās no skartā orgāna, kā metastāžu iekļūšana limfātiskajā sistēmā vai asinīs. Tie var būt lokalizēti blakus esošos un tālos apgabalos, veidojot jaunu audzēju, kas pēc tās īpašībām līdzinās pamatizglītībai.

Kaulu metastāžu prognoze ir diezgan neapmierinoša, īpaši plaušu vēža gadījumā, jo paredzamais dzīves ilgums ir tikai daži mēneši.

Metastāžu parādīšanās kaulos (video)

Kaulu metastāzes tiek uzskatītas par ļoti bīstamu stāvokli, kas būtiski pasliktina dzīves kvalitāti un ilgumu, tādēļ ir svarīgi veikt kompetentas un savlaicīgas ārstēšanas.

Atbalsta terapija ar bisfosfonātiem

Bisfosfonāti ir svarīgs ļaundabīgo audzēju ārstēšanas komponents. Klīniskajā praksē tos lieto, lai mazinātu hiperkalciēmiju vairāku melanomas, metastāžu un krūts audzēju gadījumā un prostatas vēzi.

Šīs grupas zāles ievērojami samazina komplikāciju risku skeleta sistēmā un novērš kaulu metastāzes krūts vēža gadījumā.

Bifosfonāti ir pirofosfātu (Zometa, Veroclas) ķīmiskie analogi, kas inhibē osteoklastu kaulu rezorbciju. Galveno metabolisko enzīmu mevalonātu inhibē spēcīgi slāpekli saturoši bifosfonāti (risedronāts, zoledronskābe).

Bifosfonāti kaulu bojājumiem

Kaulu metastāžu diagnosticēšanā pacientam bieži ir sāpes, lūzumi, nervu galu saspiešana, hiperkalciēmija. Visbiežākais nāves cēlonis šajā pacientu grupā ir skeleta sistēmas bojājumi un ir pierādīts, ka tie ietver bifosfonātus ārstēšanas shēmā.

Pamatojoties uz rentgenstaru īpašībām, metastāzes tiek sadalītas divās grupās: osteoblastiskā un osteolītiskā. Ja mēs uzskatām, ka šīs divas sugas ir tieši pretējas viena otrai, osteoblastu skaits un aktivitāte ievērojami palielinās gandrīz jebkurā metastāzē, prostatas vēža osteoblastiskie metastāzes nav izņēmums.

Komplikāciju attīstības cēlonis ir osteoklastu patoloģiskā aktivācija. Bisfosfonāti nedaudz mazina kaulu komplikāciju risku. Piemēram, zoledronskābe samazina kaulu komplikāciju biežumu vairāku melanomas un krūts audzēju gadījumā ar kaulu metastāzēm. Arī zoledronskābe samazina komplikāciju risku pacientiem ar prostatas vēža, plaušu vēža un citu audzēju kaulu metastāzēm.

Terapeitiskajā praksē bisfosfonāti ir pilnīgi noteikti kā atbalstošas ​​zāles, bet nav vienprātības par to lietošanas metodēm, ārstēšanas laiku vai devu shēmām speciālistu vidū.

Bifosfonātu izmantošana kaulu metastāzēm

Kaulu metastāzes izriet no savstarpējas mijiedarbības starp audzēja šūnām un metaboliski aktīvo kaulu audu. Metastāžu veidošanās laikā rodas audzēju šūnu saķere ar kaulu struktūrām, invāziju, neoangiogenēzi un proliferāciju.

Pēc bisfosfonātu pētījumu veikšanas tiek pieņemts, ka tie bloķē visus iepriekš minētos procesus. Tika veikti trīs kontrolēti pētījumi par klodronāta ietekmi uz kaulu metastāžu attīstību sievietēm ar primāru krūts vēzi ar augstu risku. Saskaņā ar divu pētījumu rezultātiem klodronāts būtiski samazina jaunu metastāžu risku kaulā.

Papildu pētījumi turpina novērtēt bisfosfonātu lomu krūts vēža un citu vēža profilaktiskās terapijas lomā.

Hiperkalciēmija un bisfosfonāti

Galvenais hiperkalcēmijas cēlonis ir augsts kalcija atgrūšana no kaula audiem. Ar metastāzēm kauliem sakaužot, osteoklastus tos iznīcina, kā rezultātā aktīva kalcija izdalīšanās. Arī audzēja audu ražotie peptīdi var aktivizēt osteoklastu darbu un mazināt kalcija sekrēciju caur nierēm.

Peptīdu veidošanās var notikt vēža patoloģijas laikā: krūts audzēji, plakanšūnu karcinoma, daudzkārtēja melanoma, dažas limfomas. Zāļu sākumā pēc dažām dienām pacientam ir stabilizēta kalcija koncentrācija asinīs.

Nejaušinātos pētījumos tika konstatēts, ka kalcija ātrums tika novērots biežāk un ilgāk saglabājās, lietojot zoledronskābi un bandronātu, atšķirībā no pamidronāta, lai gan atšķirība bija neliela.

Bisfosfonātu blakusparādība

Pagaidu gripai līdzīgas parādības, piemēram, drudzis, artralģija un mialģija, sastopamas visbiežāk dienas laikā pēc bifosfonātu intravenozas ievadīšanas. Var rasties arī asimptomātiska hipokalcēmija. Lai to novērstu, ieteicams lietot kalciju 500-1000 mg dienā un D vitamīnu 400 U / dienā.

Parenterālu ievadīšanu var noteikt tikai D vitamīna deficīta un pastāvīgas hipokalcēmijas gadījumā. Bifosfonāti ir nefrotoksiski, nieru bojājumu pakāpe ir atkarīga no devas un intravenozo injekciju skaita. Šīs zāles nevar parakstīt kreatinīna klīrensam, kas mazāks par 30 ml / min. Ja klīrenss svārstās no 30 līdz 60 ml / min, devas jāsamazina.

Pirms katras noteiktās ārstēšanas kursa ir nepieciešams kontrolēt kreatinīna koncentrāciju asins plazmā. Ieceļot narkotikas zoledronskābe, mazāk citu bisfosfonātu, iespējams, mandeles osteonekroze. Pacienti, kuriem ir bijušas mutes slimības, ir vairāk pakļauti šai komplikācijai.

Lai mazinātu komplikāciju risku, ir nepieciešama regulāra mutvārdu sanācija, profilaktiski zobu izmeklējumi, kā arī ķirurģiskas iejaukšanās atteikums visā ārstēšanas kursā.

- novatoriska terapija;
- kā iegūt kvotu onkoloģijas centrā;
- dalība eksperimentālajā terapijā;
- palīdzību steidzamā hospitalizācijā.

Kā un kāpēc onkoloģijā izmantot bisfosfonātus?

Bifosfonātus onkoloģijā bieži vien ārsti lieto, lai novērstu vēža izraisītu hiperkalciēmiju, kā arī multiplās mielomas, prostatas un krūts vēža metastāzes. Šīs zāles ievērojami samazina komplikāciju risku no skeleta sistēmas. Sievietēm ar krūts vēzi novērš kaulu metastāžu parādīšanos.

Bifosfonāti ir mākslīgie pirofosfāta (Veroclast, Zomet uc) analogi. Tie kavē kaulu sabrukšanas procesu osteoklastos, kas darbojas saskaņā ar dažādiem principiem. Zāļu grupa, kas satur slāpekli (piemēram, pamidronāts, risedronāts un citi), inhibē farnesildifosfāta sintāzi, kas ir galvenais enzīms mevalonāta metabolismā.

Kad viņi izmanto un kāpēc?

Šīs zāles lieto, lai aizsargātu kaulus no ļaundabīgo audzēju iedarbības, ārstējot un novēršot vairākas slimības.

Visbiežāk tās lieto vēža gadījumā:

Tām ir šādas sekas:

• mazina kaulu sāpes, ko var izraisīt mieloma vai metastāzes;
• pazemināts kalcija līmenis asinīs;
• padarīt kaulus stiprākus un samazināt lūzumu iespējamību.

Lietošana kaulu bojājuma gadījumā

Viens no mērķtiecīgākajiem bisfosfonātu lietošanas veidiem ir kaulu metastāžu klātbūtne. Tas ir viens no visbiežāk sastopamajiem nāves cēloņiem pacientiem, un tie arī izraisa lūzumus, stipras sāpes, muguras smadzeņu saspiešanu, nervu saknes un hiperkalciēmiju.

Kaulu metastāzes var būt osteolītiska vai osteoblastiska.

Osteoklastiem ir liela nozīme skeleta komplikāciju attīstībā.

Bifosfonātiem ir efektīva ietekme uz šī procesa apturēšanu un pastāvīgi tiek izmantota medicīnas praksē, bet zinātnieki vēl nav izstrādājuši skaidras metodes un zāļu devas.

Lietošana kopā ar metastāzēm

Kaulu metastāzēm raksturīga savstarpēja mijiedarbība starp audzēja šūnām un aktīvo kaulu audu. Pieaugot metastāzēm, konstatēta audzēja šūnu adhēzija ar kaulu struktūru, invāziju, proliferāciju un neoangiogenēzi.

Preklīniskie pētījumi liecina, ka bisfosfonāti inhibē visus šos soļus.

Lietošana hiperkalciēmijā

Hiperkalciēmija vēzī attīstās sakarā ar to, ka kalcija tiek izdalīta pārāk ātri no kauliem. Ja notiek metastātisks bojājums, kalcija izdalīšanās ir saistīta ar kaulu audu lokālu iznīcināšanu osteoklastos.

Arī hiperkalciēmija var attīstīties sakarā ar palielinātu osteoklastu aktivitāti vai kalcija izdalīšanos caur nierēm.

• pastāvīga slāpes;
• slikta dūša;
• aizcietējums;
• miegainība;
• kaulu vājums un paaugstināta trauslība.

Šīs slimības klātbūtnē bisfosfonāti ir vieni no efektīvākajiem medikamentiem. Dažu dienu laikā pēc pirmās injekcijas pacients normalizē kalcija līmeni asinīs. Efekts var ilgt vienu mēnesi. Visefektīvākais ir zoledronskābe un ibandronāts.

To bisfosfonātu saraksts, kurus lieto vēža ārstēšanai:

Bifosfonāti un to loma pacientu ar kaulu metastāzēm ārstēšanā

Par rakstu

Citēšanai: Perevčikova N.I. Bifosfonāti un to loma pacientu ar kaulu metastāzēm ārstēšanā. 2007. №14. 1100 lpp

Metastātisks kaulu bojājums ir viena no visbiežāk sastopamajām neoplastisko slimību izpausmēm. Kaulu metastāzes bieži sarežģī krūts, prostatas, plaušu, nieru un vairogdziedzera vēzi. Kuņģa-zarnu trakta audzēji, olnīcu vēzis, melanoma un limfomas, kaut arī mazāk izplatīti, var arī metastazēt kaulos. Multiplās mielomas gadījumā viens no galvenajiem slimības izpausmēm ir vairāki audzēja bojājumi kaulos. Kaulu metastāzes būtiski pasliktina pacientu stāvokli, izraisot sāpes, patoloģiskus lūzumus. Ar muguras smadzeņu saspiešanas mugurkaula simptomu sakāvi ar ekstremitāšu simptomiem vai ekstremitāšu paralīzi un iegurņa traucējumiem.

Apmaiņas traucējumi kaulu metastāzēs ietver tādu potenciāli dzīvībai bīstamu komplikāciju kā hiperkalciēmiju.
Vidējā dzīvildze pacientiem ar kaulu metastāzēm svārstās no 6 līdz 48 mēnešiem atkarībā no audzēja veida, un, izmantojot mūsdienīgas ārstēšanas metodes, tas var būt daudz vairāk.
1. tabulā parādīti Rubena un Colemana [1] dati, kas raksturo kaulu metastāžu sastopamības biežumu dažādos audzējos un pacientu izdzīvošanu.
Īpaši svarīgi ir pacientu ar kaulu metastāzēm dzīves kvalitāte. Apmēram pusei no šiem pacientiem ir tā saucamās skeleta komplikācijas - sāpes, patoloģiski lūzumi, muguras smadzeņu kompresija, hiperkalciēmija. Šādu komplikāciju biežums ir atkarīgs no audzēja veida un ārstēšanas intensitātes. Tādējādi skeleta komplikāciju risks ir augsts pacientiem ar krūts vēža osteolītiskām metastāzēm (BC). Ja nav ārstēšanas ar bisfosfonātiem, gada skeleta komplikāciju skaits ir aptuveni 4, ieskaitot 2 patoloģiskus lūzumus. Liels skeleta komplikāciju risks pacientiem ar mielomu, prostatas vēža metastāzēm. Apmēram 80% pacientu ar nieru šūnu karcinomas metastāzēm ir skeleta komplikācijas, kas pasliktina slimības gaitu un pacientiem ar invaliditāti. Komplikācijas, kas rodas pacientiem ar kaulu metastāzēm, ne tikai izraisa ciešanas, bet arī ievērojami palielina ārstēšanas izmaksas. Tādējādi saskaņā ar īpaša pētījuma rezultātiem [2], izmantojot datus no apdrošināšanas kompānijām, kopējās izmaksas, ārstējot pacientu ar skeleta komplikācijām, pārsniedz izmaksas, kas saistītas ar pacienta ārstēšanu ar kaulu metastāzēm bez komplikācijām par vairāk nekā 48 000 ASV dolāru 1990. gada cenās., ķīmij- un hormonu terapija, uzlabo pacientu ar kaulu metastāzēm, galvenokārt pacientiem ar krūts un prostatas vēzi, kā arī mielomas ārstēšanas rezultātus. Īpaši svarīga ir pacientu ar kaulu metastāzēm ārstēšana, lietojot zāles, kas var īpaši ietekmēt kaulu audus - bisfosfonātus.
Bisfosfonātu darbības mehānisms un panesamība
Pēdējo 20 gadu pētījumi ir ievērojami paplašinājuši izpratni par kaulu metastāžu patofizioloģiju. Ir zināms, ka osteogenesis, kas notiek cilvēka dzīves laikā, rodas osteoklastu rezorbcijas dēļ, kas rezorbē kaulu un osteoblastus, kas veido jaunu kaulu audu.
Audzēja šūnas ražo vairākus augšanas faktorus un citokīnus, kā arī proteīnu, kas saistīts ar parathormonu (PTHrP - paratiroido hormonu saistītu proteīnu), kas pieņem darbā osteoklastu prekursorus un aktivizē nobriedušus osteoklastus.
Viens no galvenajiem osteoklastu aktivitātes stimulēšanas mehānismiem ir Kappa B kodolenerģētikas faktora receptoru (RANK - kodolfaktoru Kappa B receptoru aktivatora) aktivācija ar tās dabisko ligandu RANK - L. RANK un osteoprotegerin sacenšas par saistību ar RANK-L, kas fizioloģiskos apstākļos modulē osteoklastu aktivitāti un nodrošina normālu kaulu veidošanos. Ar osteoklastu pārmērīgu aktivitāti bez atbilstošas ​​osteoblastu aktivācijas rodas pārmērīga kaulu rezorbcija un kaulu metastāžu realizācija.
Tāpēc kaulu metastāžu ārstēšanas pētījumos galvenā uzmanība ir pievērsta mēģinājumiem ietekmēt osteoklastus, novēršot to aktivizēšanu, nobriešanu un to priekšteču pieņemšanu.
Starp zālēm, kas inhibē osteoklastu (kalcitonīna, gallija nitrāta, bisfosfonātu) aktivitāti, bisfosfonāti izrādījās visaktīvākie.
Pirmās paaudzes bisfosfonāti, jo īpaši klodronāts, sakarā ar zemu biopieejamību pēc iekšķīgas lietošanas prasīja lielu devu (līdz 3200 mg) lietošanu, kas bija neērta pacientiem un izraisīja kuņģa-zarnu trakta blakusparādības (slikta dūša, vemšana, ezofagīts, sāpes). kuņģa caureja). Klodronāta intravenozai ievadīšanai 1500 mg devā bija nepieciešama lēna, ilgstoša lietošana, lai novērstu nieru toksicitāti.
Pirmie slāpekli saturoši bisfosfonāti, pamidronāts un alendronāts, kas izveidoti 20. gadsimta 80. gados, izrādījās aktīvāki kaulu rezorbcijas inhibitori nekā pirmās paaudzes bisfosfonāti. Preklīniskajos pētījumos tika pierādīts, ka nitrogēnus saturoši bifosfonāti, īpaši pamidronāts, ir 10–100 reizes aktīvāki nekā klodronāts, ibandronāts ir 10 reizes aktīvāks nekā pamidronāts, un zoledronskābe, kas satur 2 slāpekļa atomus molekulā, ir 30-850 reizes aktīvāka nekā pamidronāts [3]..
Slāpekli saturošu bifosfonātu izteiktāka aktivitāte samazina to ievadīšanas laiku. Pamidronāts devā 90 mg tiek ievadīts 4 stundu laikā, ibandronāts 6 mg devā - 1-2 stundu laikā - zoledronskābe (Zometa) 4 mg devā - 15 minūšu laikā. Bisfosfonātu devu un intravenozas ievadīšanas laiku ierobežo iespējamā nieru mazspēja, un tādēļ ieteicams noteikt kreatinīna līmeni serumā pirms lietošanas uzsākšanas, kā arī pirms katras zāļu ievadīšanas. Ja kreatinīna līmenis palielinās, nākamā infūzija tiek atlikta, līdz kreatinīna indekss samazinās līdz sākotnējam līmenim vai samazinās līdz skaitļiem, kas ir tikai par 10% augstāki nekā sākotnējais līmenis.
Bisfosfonātu lietošana nav ieteicama pacientiem, kuru kreatinīna indekss ir lielāks par 3 mg / dl, izņemot gadījumus, kad ir nepieciešama nepieciešamība, ja iespējamais ieguvums pārsniedz risku (piemēram, sniedzot neatliekamo medicīnisko palīdzību hiperkalciēmijas gadījumā).
Pieredze vairāk nekā 3000 pacientu, kuri divus gadus intravenozi ievadīja bisfosfonātus (pamidronātu, ibandronātu, zoledronskābi), ir pierādīts, ka ne vairāk kā 10% pacientu ievērojami palielinās kreatinīna līmenis serumā.
Ievērojamu kreatinīna līmeņa pieaugumu saprot kā pieaugumu par vairāk nekā 0,5 mg / dl, ja sākotnējā vērtība ir mazāka par 1,4 mg / dl, palielinājums par 1,0 mg / dl vai lielāks pacientiem, kuriem sākotnējais kreatinīna līmenis pārsniedz 1,4 mg / dl vai palielinājums par 2 vai vairāk reizes salīdzinājumā ar bāzes līniju (2. tabula).
643 pacientu, kas saņēma zoledronskābi vai placebo kaulu smadzeņu prostatas vēža metastāzēm, ārstēšanas rezultāti 24 mēnešus parādīja, ka kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā pacientiem ir vienāda abās grupās.
Ibandronāta pētījumā tika pierādīts, ka 6 mg devā, ievadot intravenozas infūzijas veidā 1-2 stundas, ik pēc 3 līdz 4 nedēļām līdz 96 nedēļām pacientiem ar krūts vēža metastāzēm, nieru mazspējas izpausmes netika konstatētas, kā arī lietojot ibandronātu 50 mg dienā. mutiski [4].
Acīmredzot, ja tiek ievēroti pacientu atlases kritēriji un ārstēšanas procesa laikā tiek kontrolēti kreatinīna rādītāji, ir iespējams izmantot mūsdienīgus bisfosfonātus bez nozīmīgām nefrotoksicitātes izpausmēm.
Citas blakusparādības, lietojot bisfosfonātus, ir mēreni izteiktas un parasti nerada nepieciešamību pārtraukt zāļu lietošanu. Intravenozai ievadīšanai var būt gripai līdzīgs sindroms, kas bieži rodas pēc pirmās injekcijas. To izpaužas drudzis, nogurums, sāpes kaulos.
Retrospektīvā 10 000 ar bifosfonātiem ārstētu pacientu analīzē atklājās reta, bet nopietna komplikācija, kas novērojama mazāk nekā 1% pacientu, žokļa osteonekroze. Saskaņā ar M.D. Andersona vēža centrs, kurā bisfosfonāti sistemātiski saņēma vairāk nekā 4000 pacientu, žokļa osteonekroze tika novērota 1,2% pacientu ar krūts vēža metastāzēm [4]. Šīs komplikācijas raksturs joprojām nav skaidrs. Pašreizējie ieteikumi ir pakļauti obligātajai mutvārdu sanitārijai pirms terapijas ar bisfosfonātiem uzsākšanas, rūpīga higiēna pacientiem, kuri saņem bisfosfonātus, un izslēdzot invazīvas zobu procedūras ārstēšanas laikā.
Bisfosfonāti kauliem
metastāzes krūts vēža gadījumā
Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka bisfosfonātu infūzijas ir veids, kā atlasīt hiperkalciēmiju, ko izraisa kaulu audzēju bojājumi Pageta slimības un kaulu metastāzēs. Klodronāts, ibandronāts, pamidronāts un zoledronskābe (Zometa) randomizētos pētījumos liecina par spēju samazināt skeleta komplikāciju skaitu, ieskaitot lūzumus, sāpes, hiperkalciēmiju un muguras smadzeņu saspiešanu. Klīniskie pētījumi parādīja laika pieaugumu līdz pirmajai skeleta komplikācijai (notikumam), t.i. pieaugums bez laika perioda, radiācijas un ortopēdisko / ķirurģisko iejaukšanās vajadzību samazināšana, kā arī pacientu ar ļaundabīgu audzēju kaulu metastāzēm dzīves kvalitātes uzlabošana, lietojot bifosfonātus.
Krūts vēža kaulu metastāzes ir indikācijas bisfosfonātu lietošanai. Bisfosfonātu efektivitāte pacientiem ar krūts vēža metastāzēm ir pierādīta randomizētos pētījumos, kuros salīdzināja bisfosfonātu un placebo lietošanas rezultātus. Kā efektivitātes kritērijs šajos pētījumos tika izmantots skeleta komplikāciju biežums, kas minēts kā skeleta radītie notikumi (SRE) - patoloģiska lūzuma, muguras smadzeņu saspiešanas, hiperkalciēmijas, sāpju palielināšanās, radiācijas vai ortopēdiskās operācijas parādīšanās.
Skeleta komplikāciju skaita samazināšanās un to vēlāk novērošana pacientiem ar krūts vēža metastāzēm tika iegūta, lietojot intravenozi bisfosfonātus - pamidronātu (Aredia), zoledronskābi (Zometa) un ibandronātu, salīdzinot ar kontroles grupām pacientiem, kuri saņēma placebo. Pārskatot Pavlakis, tika analizēti 21 randomizēti pētījumi, kuros novērtēta bisfosfonātu loma krūts vēža metastāzēs [5]. Visiem kaulu metastāžu veidiem (osteolītiska un jaukta osteolītiska / osteoblastiska) ir pierādīts, ka intravenozi ievadītie bisfosfonāti samazina skeleta komplikāciju risku vairāk nekā perorāli (CI 0,78-0,89, p 11.07.2007 Nieru vēzis)

Epidemioloģija un etioloģija Nieru vēzis ierindojas 10. vietā slimības biežumā.

Prostatas vēzis (PCa) ir visizplatītākais ļaundabīgais jaundzimušais.

Bifosfonāti ar metastāzēm

Bifosfonāti ir papildu zāles, ko lieto kaulu metastāzēs, lai novērstu tādas komplikācijas kā sāpes, lūzumi un muguras smadzeņu saspiešana, kas saistīti ar audzēja bojājumiem. Kopā ar monoklonālo antivielu denosumabu, bisfosfonāti veido osteo modificējošo līdzekļu (OMA) grupu, tas ir, preparātus, kas maina kaulu struktūru.

Norādes bisfosfonātu iecelšanai

Audzēja šūnas izraisa kaulu zudumu vai sabiezēšanu, bet abos gadījumos ievērojami samazinās kaulu stiprums. 80% pacientu ar metastāzēm kaulos ir dažāda smaguma sāpes, kas nav miera stāvoklī. Lūzuma varbūtība ir atkarīga no slodzes uz kaulu un virsmas slāņa iznīcināšanas pakāpi - ja tas ir plānāks, ir vairāk vietas lūzumiem.

Kaulu veido organiskā matrica, galvenokārt I tipa kolagēns, un hidroksilapatīta minerālviela. Kaulu audus nepārtraukti veido osteoblastu šūnas, kas tiek pārveidotas par osteocītiem - kaulu šūnu -, un tajā pašā laikā to iznīcina osteoklasti, viss ir līdzsvarots veselā skeleta. Vēža šūnas stimulē osteoklastus (kuru dēļ tiek iznīcināti kauli) un bisfosfonāti inhibē osteoklastu aktivitāti.

Sagatavošana

Arsenālā onkologiem metastāžu komplikāciju ārstēšanai ir trīs bisfosfonātu paaudzes:

1. Clodronat,
2. Pamidronāts,
3. Ibandronāts un zoledronāts.

Visi bisfosfonātu preparāti neatkarīgi no paaudzes novērš kaulu audu patoloģisko iznīcināšanu. Bet bisfosfonāti neietekmē metastāzes citos orgānos un audos, jo tie nenogalina ļaundabīgas šūnas. Lietojot to, kaulu komplikāciju procentuālā daļa tiek samazināta par trešdaļu.

Bisfosfonāti ir izmantoti divus gadu desmitus, taču nebija iespējams noskaidrot, kurš medikaments ir labāks un kas būtu ieteicams metastāžu komplikāciju ārstēšanai.

1. Klodronāts (Bonefos ™) tiek ražots kapsulu veidā, četras kapsulas uzreiz tukšā dūšā - dienas likme, tās nomazgā tikai ar tīru ūdeni, nevajadzētu ēst pārtiku vai lietot citas zāles vienu stundu, lai neaktivētu zāles.
2. Ibandronat (Bandronat ™), tablete tiek uzņemta vienreiz no rīta vienu stundu pirms ēšanas un tiek nomazgāta ar glāzi ūdens, neērtības - stundu pēc uzņemšanas nav iespējams apgulties. To var ievadīt arī intravenozi 15 minūtes ik pēc trim vai četrām nedēļām.
3. Pamidronāts (Aredia ™) jāinjicē vēnā vismaz 2–4 stundas puslitrā sāls šķīdumā.
4. Zoledronskābi (Zometa ™) ievada arī intravenozi 15 minūtes 100 ml šķīduma bez iepriekšējas dehidratācijas, piemēram, pēc diurētisko līdzekļu lietošanas. Pēc ārstēšanas gada zāles var lietot tikai reizi 3 mēnešos.

Vairāku metastāžu gadījumā ar smagām sāpēm ieteicams intravenozi ievadīt bisfosfonātus, jo šādā veidā tie ir mazāk jutīgi pret pārtikas inaktivāciju.

Komplikācijas, lietojot bisfosfonātus

Visi bisfosfonāti izdalās galvenokārt nierēs praktiski nemainītā veidā, un nieru cauruļvados veidojas smaili kristāliski kompleksi. Sakarā ar iespējamu nieru kanālu bojājumu kristāliem, tos ilgu laiku ievada šķīdumos. Pirms katras ievadīšanas tiek noteikta nieru funkcija, ko kreatinīns atspoguļo asins bioķīmiskajā analīzē, un veic urīna analīzi. Samazinoties nieru funkcijai, intervāli starp injekcijām parasti nemainās ar tādu pašu standartu 3-4 nedēļas, bet tiek samazināta ievadītās vielas vienreizēja deva.

Nopietnas narkotiku lietošanas komplikācijas - aseptisks, tas ir, neinfekciozs, mandeles nekroze. Ar to, kas tas ir saistīts, viņi nav to sapratuši, bet šīs komplikācijas profilaksei ieteicams izārstēt smaržīgos zobus pirms zāļu lietošanas. Šis ieteikums nešķiet viegli īstenojams, jo zobu ārstēšana aizņem daudz laika, jo īpaši ņemot vērā ķīmijterapijas nelabvēlīgo kaitīgo ietekmi uz gingivālo gļotādu, kas pasliktina zobu audu uzturu.

Saņemot klodronātu, var rasties caureja, kas pēc tam izzūd patstāvīgi.

Visas zāles pēc injekcijas vēnā var izraisīt dažāda smaguma gripai līdzīgu sindromu: drudzis, sāpes muskuļos un locītavās, vispārēja nespēks. Nesteroīdas pretiekaisuma zāles mazina nevēlamu reakciju.

Bisfosfonāta lietošanas ilgumu nosaka tā efektivitātes ilgums, bet ne mazāk kā gadu, tad ieteicams pāriet uz denosumabu.

Ja jums ir nepieciešama onkologa konsultācija par bisfosfonātu lietošanu, zvaniet mums. Mēs izvēlamies Jums klīniku Maskavā vai ārzemēs, kur visjaunākās zāles lieto vēža ārstēšanai. Zvaniet: 8 (800) 777-37-25.

Bifosfonāti ķīmijterapijā

Metastātisks kaulu bojājums ir viena no visbiežāk sastopamajām neoplastisko slimību izpausmēm.

Kaulu metastāzes bieži sarežģī krūts vēža, prostatas, plaušu, nieru un vairogdziedzera vēža gaitu.

Kuņģa-zarnu trakta (GIT), olnīcu vēža, melanomas un limfomu audzēji, kaut arī mazāk izplatīti, var arī metastazēt kaulos.

Multiplās mielomas gadījumā viens no galvenajiem slimības izpausmēm ir vairāki audzēja bojājumi kaulos. Kaulu metastāzes būtiski pasliktina pacientu stāvokli, izraisot sāpes, patoloģiskus lūzumus. Ar muguras smadzeņu saspiešanas mugurkaula simptomu sakāvi ar ekstremitāšu simptomiem vai ekstremitāšu paralīzi un iegurņa traucējumiem.

Apmaiņas traucējumi kaulu metastāzēs ietver tādu potenciāli dzīvībai bīstamu komplikāciju kā hiperkalciēmiju.

Pacientu ar kaulu metastāzēm vidējā dzīvildze svārstās no 6 līdz 48 mēnešiem. atkarībā no audzēja veida un izmantojot mūsdienīgas ārstēšanas metodes, tas var būt daudz lielāks un attiecīgi viņu dzīves kvalitāte ir īpaši svarīga.

Modernā terapija, ieskaitot starojumu, ķirurģiju, ķīmijterapiju un hormonu terapiju, uzlabo pacientu ar kaulu metastāzēm, īpaši pacientiem, kuri slimo ar krūts vēzi un prostatas vēzi, kā arī mielomas ārstēšanas rezultātus. Īpaši svarīga ir pacientu ar kaulu metastāzēm ārstēšana, lietojot zāles, kas var īpaši ietekmēt kaulu audus - bisfosfonātus.

Ir zināms, ka kaulu veidošanās, kas notiek cilvēka dzīves laikā, ir saistīta ar osteoklastu aktivitāti, kas resorbē kaulu un osteoblastus, kas veido jaunu kaulu audu.

Audzēja šūnas ražo vairākus augšanas faktorus un citokīnus, kā arī ar proteīniem saistītu proteīnu (PTHrP), kas piesaista osteoklastu prekursorus un aktivizē nobriedušus osteoklastus.

Viens no galvenajiem osteoklastu aktivitātes stimulēšanas mehānismiem ir kodolfaktoru kappa B (RANK) aktivācija ar tā dabisko ligandu RANK-L. RANK un osteoprotegerin sacenšas par saziņu ar RANK-L, kas fizioloģiskos apstākļos modulē osteoklastu aktivitāti un nodrošina normālu kaulu veidošanos. Ja osteoklastu pārmērīga aktivitāte bez atbilstošas ​​osteoblastu aktivācijas, rodas pārmērīga kaulu rezorbcija un kaulu metastāžu veidošanās.

Šajā sakarā galvenie pētījumi par kaulu metastāžu ārstēšanu ir kļuvuši par mēģinājumiem ietekmēt osteoklastus, novēršot to aktivizēšanu, nogatavināšanu un to priekšteču pieņemšanu darbā.

Starp zālēm, kas inhibē osteoklastu (kalcitonīna, gallija nitrāta, bisfosfonātu) aktivitāti, bisfosfonāti izrādījās visaktīvākie.

Slāpekli saturoši bisfosfonāti ir aktīvāki kaulu rezorbcijas inhibitori nekā pirmās paaudzes bifosfonāti. Preklīniskajos pētījumos tika pierādīts, ka slāpekli saturoši bisfosfonāti, īpaši pamidronāts, ir 10-100 reižu aktīvāki nekā klodronāts, ibandronāts ir 10 reizes aktīvāks nekā pamidronāts, un zoledronskābe, kas satur divus slāpekļa atomus molekulā, 30-850 reizes aktīvāka nekā pamidronāts.

Lielāka slāpekļa saturošo bisfosfonātu aktivitāte ļāva samazināt to ievadīšanas laiku. Pamidronāts (Aredia) 90 mg devā tiek ievadīts 4 stundu laikā, ibandronāts (Bondronāts) devā 6 mg - 1-2 stundas, zoledronskābe (Zometa) 4 mg devā - 15 minūšu laikā.

Bifosfonātu ievadīšanas / ievadīšanas laiks un laiks ir ierobežots ar iespējamu nieru mazspēju, tādēļ ieteicams noteikt kreatinīna līmeni serumā pirms lietošanas sākšanas, kā arī pirms katras zāļu ievadīšanas. Ja kreatinīna līmenis palielinās, nākamā infūzija tiek atlikta, līdz kreatinīna indekss samazinās līdz sākotnējam līmenim vai skaitļiem, kas ir tikai par 10% augstāki par sākotnējo līmeni.

Ja ārstēšanas gaitā tiek uzraudzīti pacientu atlases kritēriji un kreatinīna indeksi, mūsdienu bifosfonātu ilgstoša lietošana ir iespējama bez nozīmīgām nefrotoksicitātes izpausmēm.

Citas blakusparādības, lietojot bisfosfonātus, ir vieglas, un parasti tās nav jāpārtrauc. Ievadā / ievadā var būt gripai līdzīgs sindroms, kas bieži rodas pēc pirmās injekcijas. To izpaužas drudzis, nogurums, sāpes kaulos.

Retrospektīvā 10 000 ar bifosfonātiem ārstēto pacientu analīzē atklājās reta, bet nopietna komplikācija, kas novērojama mazāk nekā 1% pacientu, žokļa osteonekroze. Šīs komplikācijas raksturs paliek neskaidrs, tāpēc ieteicams rūpīgi uzraudzīt mutes dobuma stāvokli pacientiem, kuri saņem bisfosfonātus, un izvairīties no invazīvo zobārstniecības procedūru ārstēšanas.

Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka bisfosfonātu ievade / ievadīšana - metode, kā izvēlēties kaulu kaulu bojājumu izraisītu hiperkalciēmiju. Randomizētos pētījumos klodronāts, ibandronāts, pamidronāts un zoledronskābe pierādīja spēju samazināt skeleta komplikāciju skaitu, tostarp lūzumus, sāpes, hiperkalciēmiju un muguras smadzeņu saspiešanu.

Klīniskie pētījumi atklāja laika pieaugumu līdz pirmajai skeleta komplikācijai (notikumam), t.i. pieaugums bez laika perioda, radiācijas terapijas un ortopēdisko palīglīdzekļu nepieciešamības samazināšanās, kā arī pacientu ar ļaundabīgu audzēju kaulu metastāzēm dzīves kvalitātes uzlabošanās, lietojot bifosfonātus.

Pacientiem ar krūts vēža metastāzēm kaulos, bisfosfonātu lietošana papildus hormonam un ķīmijterapijai samazina risku saslimt ar skeleta komplikācijām. Bisfosfonātu lietošana pacientiem ar krūts vēzi bez kaulu metastāzēm nav piemērota.

Sakarā ar to, ka bisfosfonātus lieto osteopēnijas un osteoporozes ārstēšanai, pašlaik tiek pētīta iespēja lietot šīs zāles menopauzes pacientiem ar krūts vēzi, kuri saņem aromatāzes inhibitorus kā adjuvantu terapiju.

Z-FAST pētījuma pirmie rezultāti (Zometa-Femara adjuvanta sinerģija) liecina, ka zoledronskābes lietošana devā 4 mg i / v ik pēc 6 mēnešiem. var novērst osteopēnijas rašanos pacientiem, kuri saņem adjuvantu letrozolu (Femara).

Līdzīgi rezultāti tika iegūti ARIBON pētījumā, lietojot 150 mg ibandronatavdoza perorāli vienu reizi mēnesī krūts vēža slimniekiem, kuri saņēma adjuvantu anastrozolu (Arimidex).

Bisfosfonātu lietošanu, galvenokārt ikmēneša intravenozas injekcijas veidā, uzskata par starptautisku standartu pacientu ar kaulu metastāzēm ārstēšanai neatkarīgi un vienlaicīgi ar citas terapijas (ķīmijas, hormonu un staru terapijas) veikšanu.

Bisfosfonātu lietošana jāsāk tūlīt pēc kaulu metastāžu atklāšanas un turpinās bezgalīgi, atkarībā no panesamības, regulāri kontrolējot nieru darbību (kreatinīna līmeņa noteikšana pirms nākamās zāļu injekcijas).

Īpaša interese ir par bisfosfonātu tiešo pretvēža iedarbību. Eksperimentos tika konstatēta zoledronskābes ietekmes ietekme uz audzēja augšanu oitro un in vivo, gan tieša ietekme uz audzēja šūnu saķeri un iebrukumu, gan netieša ietekme uz angiogēzi un imūnmodulāciju, kā arī zoledronskābes un klasisko pretaudzēju zāļu, piemēram, taksānu un sinerģisma iespēja. antraciklīniem.

Viens randomizēts klīniskais pētījums parādīja uzlabotus rezultātus krūts vēža slimniekiem, kuri saņēma adjuvantu terapiju kombinācijā ar zoledronskābes lietošanu.

Ievads bisfosfonātu klīniskajā praksē ievērojami uzlaboja pacientu ar ļaundabīgu audzēju kaulu metastāzēm ārstēšanu. Tas galvenokārt attiecas uz pacientiem ar krūts vēža kaulu metastāzēm, kuru ārstēšanā bisfosfonātu efektivitāte ir pārliecinoši pierādīta vairāku tūkstošu pacientu metaanalīzē, kuri saņēma ārstēšanu mūsdienu multicentru randomizētu pētījumu gaitā.

Tika atklāta iespēja mazināt ar kaulu bojājumiem saistīto komplikāciju skaitu, tā saukto skeleta komplikāciju, kā arī iespēju samazināt sāpes un uzlabot pacientu, kuri lieto bifosfonātus, dzīves kvalitāti. Ir pārliecinoši pierādīts, ka ārstēšana ar bisfosfonātiem ir pacientiem ar prostatas vēža metastāzēm un citiem cietiem audzējiem (plaušu vēzi, nieres).

Visaktīvākās bisfosfonātu zāles ir jaunākās paaudzes slāpekli saturoši bifosfonāti: zoledronskābe, pamidronāts, ibandronāts.

Bisfosfonātu lietošana ļaundabīgo audzēju kaulu metastāzēs paralēli ķīmijai, hormonam un staru terapijai ir kļuvusi par mūsdienīgu starptautisku standartu, lai ārstētu pacientus ar ļaundabīgu audzēju kaulu metastāzēm, kā arī pacientiem ar mielomu.

Bisfosfonātu grupas preparāti

Zoledronskābe (zoledronskābe)

Sinonīmi: Zometa (Zometa), Resorba.

Indikācijas: ļaundabīgo audzēju (krūts vēža, prostatas vēža, nieru vēža un citu ļaundabīgu audzēju) un mielomas (multiplās mielomas) kaulu metastāzes; ļaundabīgu audzēju izraisīta hiperkalciēmija.

Devas un shēmas: in / in piliens 15 minūtes ar devu 4 mg, ik pēc 3-4 nedēļām.

Blakusparādības: hipertermija, gripai līdzīgs sindroms, galvassāpes, konjunktivīts, slikta dūša, vemšana, anoreksija, pavājināta nieru darbība, paaugstinātas jutības reakcijas, hipofosfatēmija, hipokalcēmija, paaugstināts kreatinīna un urīnvielas līmenis serumā.

Produkta forma: liofilizēts pulveris 4 mg flakonos.

Ibandronskābe (Ibandronskābe)

Sinonīmi: Bondronat (Bondronat), Ibandronāts.

Indikācijas: tas pats, kas zoledronskābes.

Devas un shēmas: 2 stundas ar 2 - 4 mg devu (atkarībā no hiperkalciēmijas līmeņa). Pirms ievadīšanas nepieciešama adekvāta rehidratācija. Lietojot metastātiskus kaulu bojājumus 6 mg IV pilienam 1 - 2 stundas (ar normālu nieru darbību, ir iespējams ievadīt IV pilienu vismaz 15 minūtes) reizi 3-4 nedēļās. vai 50 mg perorāli dienā.

Blakusparādības: hipertermija, gripai līdzīgs sindroms, paaugstinātas jutības reakcijas.

Produkta forma: infūziju koncentrāts flakonos pa 2 mg / 2 ml vai 6 mg / 6 ml; apvalkotās tabletes, 50 mg.

Klodronskābe (klodronskābe)

Sinonīmi: Bonefos (Bonefos), Clodronate, Clobir, Sindronāts, dihlormetilēnbifosfonāts.

Dabiskā pirofosfāta analogs.

Indikācijas: tas pats, kas zoledronskābes.

Devas un shēmas: lieto perorāli hiperkalciēmijai 3200 - 2400 mg dienā, sadalot 3-4 devās. Ar normālu kalcija līmeni serumā dienas deva ir 2400-1600 mg, iedalot 2-3 devās. IV lieto devā 3-5 mg / kg. Atšķaidīts ar fizioloģisko šķīdumu un injicēts 3 stundas dienā 3-7 dienas. Pēc kalcija normalizācijas asinīs pacienti tiek iekļauti iekšķīgi.

Blakusparādības: sāpes vēderā, caureja; reti - reibonis, noguruma sajūta, kas izpaužas ārstēšanas sākumā un pēc tam, kad tā turpinās, tiek pārtraukta. Ir aprakstīta laktāta dehidrogenāzes (LDH) aktivitātes palielināšanās. Ja i / v lieto iepriekš ieteikto devu, aprakstīti nieru mazspējas gadījumi. Nepieciešams, lai kontrolētu nieru un aknu darbību.

Produkta forma: 400 tabletes un 800 mg; 400 mg kapsulas; koncentrāts infūzijām 300 mg / 5 ml.

Pamidronskābe (Pamicironskābe)

Sinonīmi: Aredia, Pomegara, dinātrija pamidronāts.

Indikācijas: tas pats, kas zoledronskābes.

Devas un shēmas: 90 mg 250 ml infūzijas šķīduma 2 stundu intravenozas infūzijas veidā (ātrums nepārsniedz 60 mg / h) vienu reizi vai 15-30 mg 2-4 dienu laikā. Kopējā zāļu deva ir atkarīga no kalcija satura serumā un nedrīkst pārsniegt 90 mg. Multiplās mielomas un hiperkalciēmijas gadījumā zāles tiek ievadītas 4 stundas vai ilgāk 500 ml infūzijas šķīduma. Pirms ievadīšanas vai terapijas laikā ieteicams rehidratēt ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu. Atkārtoti kursi tiek veikti 3-4 nedēļās.

Blakusparādības: asimptomātiska hipokalcēmija, hipertermija, gripai līdzīgi simptomi; dažreiz slikta dūša, vemšana, galvassāpes; reti - muskuļu spazmas, parestēzijas, hematūrija, akūta nieru mazspēja.

Produkta forma: šķīdums ampulās ar 15 mg / 5 ml vai liofilizēti 15,30, 60 un 90 mg flakoni ar pievienoto šķīdinātāju.