Charcot Mari Muls slimības ārstēšanas metodes un pazīmes, nervu amyotrofija

Čarčotas slimība var attiekties uz vairākām slimībām, kuras nosauktas Jean-Martin Charcot, piemēram:

• Amyotrofiska laterālā skleroze, deģeneratīva muskuļu slimība, ko sauc par Lou Gehrig slimību;
• Charcot-Marie-Tuta sindroms, iedzimta perifēro nervu sistēmas slimība;
• Neiropātijas artropātija, svara locītavas progresējoša deģenerācija, pazīstama arī kā Sharkot slimība vai Charcot artropātija.

Charcot Mari mutes (CMT) neitrālā amyotrofija ir traucējumu grupa, kurā tiek ietekmēti motoriskie vai sensorie perifērijas nervi. Tas izraisa muskuļu vājumu, atrofiju, sensoro zudumu. Simptomi parādās vispirms uz kājām, pēc tam uz rokām.

Nervu šūnas cilvēkiem ar šo traucējumu nevar pareizi nosūtīt elektriskos signālus nervu axona vai tā mielīna apvalka noviržu dēļ. Specifiskas gēnu mutācijas ir atbildīgas par perifēro nervu patoloģisko darbību. Mantojums ir autosomāla dominējošā, autosomālā recesīvā, X saistītā režīmā.

Simptomi

Charcot Marie slimības simptomi sākas pakāpeniski pusaudža vecumā, bet var sākties agrāk vai vēlāk. Gandrīz visos gadījumos galvenokārt skar visgarākās nervu šķiedras. Laika gaitā skartie cilvēki zaudē spēju pareizi izmantot savas kājas un rokas.

Biežākie simptomi ir šādi:

• samazināta jutība pret karstumu, pieskārienu, sāpēm;
• ekstremitāšu muskuļu vājums;
• problēmas ar smalkām motoriskām prasmēm;
• bēdīgs staigāt;
• apakšstilba muskuļu masas zudums;
• biežas krišanas;
• augsta kāju vai plakanā kāja arka.

Refleksi var tikt zaudēti. Slimība progresē lēni. Cietušie var palikt aktīvi daudzus gadus un dzīvot normālu dzīvi. Smagākajos gadījumos elpošanas grūtības paātrina nāvi.

Iemesli

Ģenētiskās slimības nosaka gēnu kombinācija konkrētai iezīmei, kas ir no tēva un mātes iegūtajām hromosomām.

Persona, kas ir saņēmusi vienu normālu un vienu slimības gēnu, ir nesējs, bet parasti tam nav simptomu.

• Risks, ka divi vecāki, kuri pārvadā bojātu gēnu, ir bērni, ir 25%.
• Vai bērnu pārvadātājs ir -50%.
• Bērna iespēja saņemt normālus gēnus ir 25%.

Risks ir vienāds vīriešiem un sievietēm.

Dominējošie ģenētiskie traucējumi rodas, ja slimībai parādās tikai viena anomāla gēna kopija. Nenormāls gēns var būt mantots no jebkura no vecākiem vai radies jaunas mutācijas rezultātā (gēnu maiņa).

• Risks, ka nenormāla gēna pārnešana no ievainotā vecāka nonāk pēcnācējiem, ir 50% par katru grūtniecību, neatkarīgi no bērna dzimuma.

X saistītos dominējošos ģenētiskos traucējumus izraisa nenormāls gēns X hromosomā. Vīrieši ar nenormālu gēnu cieš vairāk nekā sievietes.

Iedzimta neiropātija ir sadalīta vairākos veidos, ko sauc par CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 un CMTX.

Tas ir dominējošais traucējuma veids, kurā nervu vadīšanas rādītāji ir lēni. Biežāk nekā CMT2. To izraisa anomāli gēni, kas ir iesaistīti mielīna struktūrā un funkcijā. Tas ir sadalīts CMT1A, CMT1B, CMT1C, CMT1D, CMT1X, pamatojoties uz specifiskām anomālijām.

1. CMT1A parādās PMP22 gēna dublēšanās dēļ, kas atrodas 17 hromosomā 17p11.2. Ir visizplatītākais veids.
2. CMT1B izraisa MPZ gēna novirzes 1. hromosomā pie 1q22.
3. CMT1C parādās no SIMPLE anomālijām, kas atrodas 16. hromosomā pie 16p13.1-p12.3.
4. CMT1D ir EGR2 anomālija, kas atrodas pie 10 pie 10q21.1-q22.1.
5. CMT1X rodas no mutācijām GJB1 (Xq13.1), kas kodē connexin32 proteīnu.

Tā ir traucējuma autosomāla dominējošā forma, kurā nervu vadīšanas rādītāji parasti ir normāli vai nedaudz lēnāki nekā parasti. To izraisa neparasti gēni, kas iesaistīti axons struktūrā un funkcijā. Tālāk iedalās CMT2A-2L, pamatojoties uz mutācijām.

1. CMT2A ir visizplatītākais un ir saistīts ar MFN2 kļūdām, kas atrodas 1. hromosomā, 1p36.2.
2. CMT2B no RAB7 mutācijām 3 hromosomā 3q21.
3. CMT2C izraisa nezināms genoms 12-12q23-34.
4. CMT2D GARS kļūdas 7 - 7p15.
5. CMT2E no NEFL, kas atrodas 8 - 8p21.
6. CMT2F gēnu kļūda HSPB1.
7. CMT2L mutācijas HSPB8.

Dominējošais starpprodukts DI-CMT. Tas ir nosaukts tāpēc, ka tas ir „starpposma” vadīšanas ātrums, neskaidrība par to, vai neiropātija ir axonāla vai demielinizējoša. Ir zināms, ka dominējošās mutācijas DMN2 un YARS izraisa šo fenotipu.

Dejerin Sottas slimība, indivīdiem ar šo traucējumu ir mutācija vienā no gēniem, kas atbild par CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT4.

Valsts autosomālā recesīvā forma. Tas ir sadalīts CMT4A, CMT4B1, CMT4B2, CMT4C, CMT4D, CMT4E, CMT4F.

1. CMT4A izraisa GDAP1 anomālijas. Gēns atrodas 8 hromosomā pie 8q13-q21.
2. CMT4B1 ir MTMR2 anomālija 11-11q22.
3. CMT4B2 no SBF2 / MTMR13 anomālijām, 11 pie 11p15.
4. CMT4C kļūdas KIAA1985, 5 - 5q32 hromosomā.
5. CMT4D mutācijas NDRG1, uz 8 - 8q24.3 hromosomu.
6. CMT4E, pazīstams arī kā iedzimta hipomieliska neiropātija. Izriet no EGR2 anomālijas pie 10 - 10q21.1-q22.1.
7. CMT4F PRX anomālijas, 19. hromosomā - 19q13.1-q13.2.
8. CMT4H FDG4 kļūdas.
9. CMT4J mutācijas 4.att.

Tomēr vairums CMT2 gadījumu nav izraisījuši šo proteīnu mutācijas, tāpēc daudzi ģenētiskie cēloņi vēl nav atrasti.

Vai ar X saistīto dominējošo slimības formu. CMT1X veido aptuveni 90% gadījumu. Konkrētais proteīns, kas atbild par atlikušajiem 10% CMTX, vēl nav identificēts.

Autosomālā recesīvā CMT2 notiek LMNA mutāciju, GDAP1 dēļ.

Ietekmētās populācijas

Charcot slimības simptomi pakāpeniski sākas pusaudža vecumā, agrā pieaugušā vecumā vai vidējā vecumā. Stāvoklis vienādi ietekmē vīriešus un sievietes. Iedzimta neiropātija ir visizplatītākā neiroloģiskā slimība. Tā kā bieži netiek atzīta, diagnosticēta nepareizi vai ļoti vēlu, patiesais skarto personu skaits nav precīzi definēts.

Saistīti pārkāpumi

Iedzimtajām sensoriskām un autonomām neiropātijām Charcot Mariotus slimības gadījumā tiek ietekmētas sensorās (iespējams, veģetatīvās) neironi un axoni. Dominējošās un recesīvās mutācijas izraisa iedzimtus traucējumus.

Iedzimta motora neiropātija ir dominējošā vai recesīvā veidā pārmantota. Bieži vien sensorās šķiedras paliek neskartas. Dažas sugas ir saistītas ar mielopātiju.

Iedzimta neiralģiska amotropija

Iedzimta brachālā plexus neiropātija ir dominējošā ģenētiskā slimība. Cietušajiem rodas pēkšņa plecu sāpes vai vājums. Simptomi bieži sākas bērnībā, bet var rasties jebkurā vecumā.

Dažreiz ir sajūtu zudums. Bieži tiek novērota daļēja vai pilnīga atveseļošanās. Simptomi var atkārtoties tajā pašā vai pretējā daļā. Dažās ģimenēs norādītās fiziskās īpašības ietver īsu augumu un tuvu acis.

Iedzimta hipomieliska neiropātija (CHN)

Neiroloģiski traucējumi dzimšanas brīdī. Galvenie simptomi:

• elpošanas problēmas;
• muskuļu vājums un kustību nekonsekvence;
• slikts muskuļu tonuss;
• refleksu trūkums;
• grūtības staigāt;
• traucēta spēja sajust vai pārvietot ķermeņa daļu.

Refsum sindroms

Fitānskābes uzglabāšanas slimība. Tas ir reti sastopams tauku (lipīdu) metabolisma recesīvs ģenētiskais traucējums. Raksturo:

• perifēro neiropātiju;
• muskuļu koordinācijas trūkums (ataksija);
• pigmenta tīklene (RP); kurlums;
• izmaiņas kaulos un ādā.

Slimība izpaužas kā izteikta fitanskābes uzkrāšanās asins plazmā un audos. Traucējumi rodas no fitanskābes hidroksilāzes - fermenta, kas nepieciešams metabolismam, trūkuma. To apstrādā ar garu diētu bez fitānskābes.

Ģimenes amiloidā neiropātija

Mantojums dominē. Raksturo neparasti amilīda uzkrāšanās perifēros nervos. Vairums gadījumu nāk no TTR gēna mutācijas. Tas kodē proteīna transtiratīnu serumā. APOA1 dominējošās mutācijas ir reti cēlonis.

Iedzimta neiropātija ar spiediena atbildību (HNPP)

Reti sastopama slimība, kas mantojama autosomāli dominējošā veidā. HNPP raksturīgas fokālās neiropātijas saspiešanas apgabalos (peronālā neiropātija uz fibulas, elkonis pie elkoņa un mediāna uz plaukstas). HNPP rodas no vienas vai divu PMP22 kopiju anomālijām 17 - 17p11.2 hromosomā.

Perifēra neiropātija

Tā ir daļa no 100 iedzimtajiem sindromiem, lai gan to parasti aptumšo citas izpausmes. Funkcija ir perifērijas asu demontāža. Ar asinsvadu neiropātijām saistītie sindromi ir vēl biežāk sastopami.

Vairākiem iedzimtu spastisko paraplegiju veidiem ir axonal neiropātija, tai skaitā gan motoriskie, gan sensorie aksoni vai tikai motora asis. Axonal neiropātija ir daudzu iedzimtas ataksijas simptoms.

Diagnostika

Charcot slimības diagnostika ir sarežģīta. Diagnoze balstās uz fiziskiem simptomiem, ģimenes vēsturi, klīniskiem pētījumiem. Klīniskie pētījumi ietver nervu vadīšanas ātruma (NCV), elektromogrammas (EMG) mērīšanu, kas pierāda muskuļu elektrisko aktivitāti.

Molekulārā ģenētiskā testēšana pašlaik ir pieejama CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT2E, CMT4A, CMT4E, CMT4F, CMTX.

Ārstēšana

Charcot Mari muls kompleksās slimības ārstēšanas metodes ir simptomātiskas, atbalstošas. Tā kā nav izārstēšanas, ir svarīgi mazināt vai apturēt simptomus. Visaptverošas metodes ietver:

• fizikālā terapija;
• ortopēdiskie apavi;
• kāju balsti;
• deformācijas korekcijas darbība.

Papildu psiholoģiskā palīdzība, mazina sāpes un diskomfortu, uzlabo vispārējo dzīves kvalitāti. Profesionāli padomi, kas izskaidro traucējuma progresēšanu, ir noderīgi jauniem pacientiem.

Charcot-Marie-Tuta nervu amyotrofija

Charcot-Marie-Tut neirālā amyotrofija ir progresējoša hroniska iedzimta slimība ar perifērās nervu sistēmas bojājumu, kā rezultātā rodas distālo kāju muskuļu atrofija un pēc tam - rokas. Līdztekus atrofijai, hiperestēzijai un cīpslu refleksu izzušanai novērota fascikālā muskuļu raustīšanās. Diagnostikas pasākumi ietver elektromogrāfiju, elektroneurogrāfiju, ģenētiskās konsultācijas un DNS diagnostiku, nervu un muskuļu biopsijas. Simptomātiska ārstēšana - vitamīnterapijas kursi, antikolinesterāzes, vielmaiņas, antioksidanta un mikrocirkulācijas terapija, vingrošanas terapija, masāža, fizioterapija un hidroterapija.

Charcot-Marie-Tuta nervu amyotrofija

Charcot-Marie-Tuta neirālā amyotrophy (CMT) pieder progresīvās hroniskas iedzimtas polineuropātijas grupai, kas ietver Russi-Levy sindromu, Dejerin-Sott hipertrofisko neiropātiju, Refsum slimību un citas retākas slimības. Charcot-Marie-Tuta slimību raksturo dominējošais autosomālais mantojums ar 83% penetūru. Ir arī gadījumi, kad ir autosomāla recesīvā mantojuma. Vīrieši ir slimi biežāk nekā sievietes.

Saskaņā ar dažādiem datiem Charcot-Marie-Tuta nervu amyotrofija notiek ar 2 līdz 36 gadījumiem uz 100 tūkstošiem iedzīvotāju. Bieži šī slimība ir ģimeniska, un vienas ģimenes locekļiem ir dažādas smaguma klīniskās izpausmes. Līdz ar to novēro arī BMT sporādiskus variantus.

Ir atzīmēta Charcot-Marie-Tut slimības un Friedreich ataksijas asociācija. Dažos gadījumos pacienti ar CMT laika gaitā rāda tipiskas Friedreich slimības pazīmes un otrādi - dažreiz pēc daudziem gadiem Friedreich ataksijas klīnika dod iespēju simptomātiskai nervu amyotrofijai. Daži autori ir aprakstījuši šo slimību starpformas. Bija gadījumi, kad daži ģimenes locekļi tika diagnosticēti ar Friedreich ataksiju, bet citi bija BMT amyotrofija.

Patogenētiskie aspekti

Līdz šim neiroloģijai kā zinātnei nav ticamas informācijas par neirotropijas etioloģiju un patoģenēzi. Pētījumi rāda, ka 70-80% pacientu ar BLMT tiek veikta ģenētiskā pārbaude, tika konstatēta dažu 17. hromosomas daļu dublēšanās. Charcot-Marie-Tuta neirālā amyotrofija ir konstatēta kā vairākas formas, iespējams, dažādu gēnu mutāciju dēļ. Piemēram, pētnieki atklāja, ka SHMT formā, ko izraisa mitohondriju proteīnu MFN2 gēna mutācija, izveidojas mitohondriju receklis, kas traucē to aksoniem.

Ir konstatēts, ka vairums CMT formu ir saistītas ar perifēro nervu šķiedru mielīna apvalka bojājumiem un formām ar axons patoloģiju, aksiālajiem cilindriem, kas iet caur nervu šķiedras centru ir mazāk izplatīti. Degeneratīvās izmaiņas ietekmē arī muguras smadzeņu priekšējās un aizmugurējās saknes, priekšējo ragu neironus, Gaulle ceļus (dziļi jutīgas mugurkaula ceļus) un Clarke pīlārus, kas saistīti ar muguras muguras smadzeņu muguras smadzenēm.

Otrkārt, perifēro nervu disfunkcijas rezultātā attīstās muskuļu atrofijas, kas ietekmē noteiktas mikofibrilu grupas. Slimības tālāku progresēšanu raksturo sarkolēmmas kodola pārvietošana, skarto miofibrilu hinalizācija un saistaudu intersticiāla augšana. Pēc tam arvien biežāka musofibrilu hialogēnas deģenerācija noved pie to dezintegrācijas.

Klasifikācija

Mūsdienu neiroloģiskajā praksē Charcot-Marie-Tuta nervu amyotrofija ir sadalīta 2 veidos. Klīniski tie ir gandrīz viendabīgi, bet tiem ir vairākas pazīmes, kas ļauj šādu atšķirību. I tipa nervu amyotrofiju raksturo būtisks nervu impulsa ātruma samazinājums, savukārt II tipa BMT vadīšanas ātrums nedaudz cieš. Nervu biopsija atklāj, ka I tipa nervu šķiedru segmentālā demielinizācija, neskartu Schwann šūnu hipertrofiska augšana; II tipa asinsvadu deģenerācija.

Simptomi

Charcot-Marie-Tuta nervu amyotrofija sākas ar simetrisku muskuļu atrofiju attīstību distālās kājas. Sākotnējie simptomi parasti izpaužas otrās dzīves desmitgades pirmajā pusē, retāk laika posmā no 16 līdz 30 gadiem. Tie sastāv no palielināta kājām noguruma, ja nepieciešams, ilgu laiku, lai stāvētu vienā vietā. Šādā gadījumā ir simptoms, kas liecina, ka "nogurums", lai mazinātu pēdu nogurumu, pacients dodas pastaigāties uz vietas. Dažos gadījumos neirālā amyotrofija izpaužas kāju jutīguma traucējumos, visbiežāk - piespraudes. Tipisks agrīnais CMT pazīme ir Achilas un vēlāk ceļa cīpslu refleksu trūkums.

Sākotnēji attīstot atrofijas galvenokārt ietekmē pēdu nolaupītājus un ekstensorus. Rezultāts ir kājas zudums, neiespējamība staigāt pa papēžiem un savdabīga gaita, kas atgādina zirga gaitu, ir solis. Turklāt tiek ietekmēti kājas muskuļi un līkumi. Kopējā pēdas muskuļu atrofija izraisa tās deformāciju ar augstu arku, atkarībā no Friedreich kājām; ir izveidoti āmuru pirksti. Pakāpeniski atrofiskais process pārceļas uz tuvākām kājām - kājas un augšstilbu apakšējās daļas. Kā rezultātā atrofija muskuļu shin sprādziena kājām rodas. Tā kā distālās kājas atrofija saglabā proksimālo kāju muskuļu masu, tās ir apvērstas pudeles.

Bieži vien ar turpmāko Charcot-Marie-Tut slimības progresēšanu distalālo roku muskuļos parādās atrofijas, vispirms rokās un tad apakšdelmos. Sakarā ar hipotenāra un tenāra atrofiju, suka kļūst kā pērtiķa ķepa. Atrofiskais process nekad neietekmē kakla, rumpja un pleca jostas muskuļus.

Bieži vien Charcot-Marie-Tut nervu amyotrofiju pavada viegls roku un kāju muskuļu sasitums. Iespējamā proksimālo ekstremitāšu muskuļu kompensējošā hipertrofija.

Sensorālo traucējumu nervu amyotrofijā raksturo pilnīga hipestēzija, bet virsmas jutība (temperatūra un sāpes) cieš daudz dziļāk. Dažos gadījumos ir cianoze un skarto ekstremitāšu ādas pietūkums.

Charcot-Marie-Tuta slimībai parasti ir lēna simptomu progresēšana. Laiks no slimības klīniskās izpausmes līdz kājām un pirms atrofijas parādīšanās uz rokām var būt līdz 10 gadiem. Neskatoties uz izteiktajām atrofijām, pacienti ilgu laiku saglabā veselīgu stāvokli. Dažādi eksogēni faktori var paātrināt simptomu progresēšanu: iepriekšēja infekcija (masalas, infekcioza mononukleoze, masaliņas, iekaisis kakls, SARS), hipotermija, TBI, mugurkaula trauma, hipovitaminoze.

Diagnostika

Slimības rašanās vecums, tā tipiskā klīnika, bojājuma simetriskais raksturs, lēna atrofiju izplatība un simptomi, kas pastiprinās saistībā ar to, daudzos gadījumos liecina par nervu amyotrofiju. Neirologa veiktā pārbaude atklāj muskuļu vājumu kājām un kājām, kāju deformāciju, Achilas un ceļa refleksu trūkumu vai būtisku samazināšanos, kāju hipestēziju. Lai diferencētu BMT no citām neiromuskulārām slimībām (miotonija, miopātija, ALS, neiropātija), tiek veikta elektromogrāfija un elektroneurogrāfija. Lai izslēgtu vielmaiņas neiropātiju, tiek mērīts cukura līmenis asinīs, pārbaudīts vairogdziedzera hormons un tiek veikts zāļu tests.

Lai diagnosticētu diagnozi, visiem pacientiem ieteicams konsultēties ar ģenētiku un DNS diagnostiku. Pēdējais nesniedz 100% precīzu rezultātu, jo līdz šim nav zināmi visi BMT ģenētiskie marķieri. Precīzāks veids diagnozei tiek ieviests 2010. gadā. genoma sekvencēšana. Tomēr šis pētījums joprojām ir pārāk dārgs plašai izmantošanai.

Reizēm ir grūtības Charcot-Marie-Tut slimības diferenciāldiagnozē ar Dejerin-Sott neirītu, Hoffmann distālo miopātiju un hronisku polineuropātiju. Šādos gadījumos var būt nepieciešama muskuļu un nervu biopsija.

Ārstēšana

Pašreizējā posmā nav izstrādātas radikālas metodes gēnu slimību ārstēšanai. Šajā sakarā piemērota simptomātiska terapija. Veic B grupas un E vitamīna vitamīnu atkārtotus intramuskulāras ievadīšanas kursus, lai uzlabotu muskuļu trofismu, lieto ATP, inozīnu, kokarboksilāzi un glikozi. Ir parakstīti holīnesterāzes inhibitori (neostigmīns, oksazils, galantamīns), mikrocirkulācijas zāles un antioksidanti (nikotīnskābe, pentoksifilīns, meldonijs).

Līdztekus farmakoterapijai, pēc fizioterapeita ieteikuma tiek aktīvi izmantotas fizioterapeitiskās metodes: elektroforēze, SMT, elektriskā stimulācija, diadinamiskā terapija, dubļu terapija, ultraskaņas terapija, skābekļa terapija. Ieteicams hidroterapiju ar ūdeņraža sulfīdu, sulfīdu, skujkoku, radona terapeitiskajām vannām. Ļoti svarīga ir pacienta motoriskās aktivitātes saglabāšana, novēršot deformāciju un kontraktūru veidošanos, ir vingrošanas terapija un masāža. Ja nepieciešams, tiek noteikta ortopēdiska ārstēšana.

Charcot - Marie - Tut slimība

Charcot-Marie-Tuta slimība (CMT) vai iedzimta motoro-sensoriskā neiropātija (NMSN) ir iedzimta perifēra neiropātija ar hronisku progresējošu kursu. Šajā slimībā pacienti cieš no distālo ekstremitāšu muskuļu vājuma un atrofijas, kāju un roku deformācijām, tie samazina cīpslu refleksus, mainās gaitas un zaudē sajūtu ekstremitātēs [1]. Slimības klīnisko izpausmju pamatā ir motorisko un sensoro perifēro nervu šķiedru sakāve. Charcot - Marie - Tuta slimība tiek diagnosticēta ar biežumu 1 no 2500 cilvēkiem. Pirmā slimības izpausme visbiežāk notiek pusaudža vecumā vai agrā pieaugušā vecumā. Simptomu smagums ir ļoti atšķirīgs pat vienas ģimenes locekļiem ar šo slimību. Charcot - Marie - Tuta slimība bieži izraisa invaliditāti un invaliditāti, vairumam pacientu ir normāls dzīves ilgums [2]. Charcot-Marie-Tuta slimība ir ģenētiski ļoti neviendabīga slimība, šīs slimības simptomus var izraisīt mutācijas vairāk nekā divās ducēs gēnos, lai gan lielāko daļu slimību izraisa mutācijas PMP22, MPZ, GJB1 un MFN2 gēnos [3]. Slimības mantojums visbiežāk ir autosomāls, taču tas var būt autosomāls recesīvs un X-saistīts [4].

Slimība ir nosaukta pēc to ārstu nosaukuma, kuri to aprakstīja 1886. gadā: franču ārsti Jean-Martin Charcot un Pierre Marie, kā arī angļu krievu Howard Tuta (angļu valodā). [2].

Charcot-Marie-Tut slimības galvenās formas

Ir dažādas Charcot-Marie-Tut slimības formas. Galvenās formas apzīmē kā SHMT1, SHMT2, SHMT3, SHMTN4, SHMT5, SHMT6, SHMT-DP, SHMT-RP un ShMTKH [3].

CMT1 cēlonis ir perifēro nervu mielīna apvalka pārkāpums, šo formu sauc par mielinopātiju, un tam ir vairāki veidi ar līdzīgiem simptomiem. Pirmās slimības pazīmes parasti parādās pusaudža vecumā. Pacientiem ir muskuļu vājums kājās, tiem ir distālās apakšējo ekstremitāšu muskuļu atrofija, kur tas vēlāk vājinās un zaudē jutību. Samazinās impulsa ātrums gar vidējo nervu un ir mazāks par 38 m / s. Pacienti atklāja segmentējošu demielinizāciju un remilināciju. Nervu šķiedru biopsija atklāj Schwann šūnu hiperplāziju, veidojot raksturīgo morfoloģisko iezīmi “sīpolu galviņas”.

• Visbiežāk sastopamajam SHMT1A tipam (OMIM # 118220) ir autosomāls dominējošais mantojums, un to izraisa 17. hromosomas īsās rokas segmenta dublēšanās (17p11.2). Šajā reģionā ir PMP22 gēns, kas kodē PMP22 proteīnu, kas ir perifēro nervu šķiedru mielīna apvalka kritiskā sastāvdaļa. Gēnu dublēšanās un devas palielināšanās rezultātā palielinās arī PMP22 proteīna daudzums, kas izraisa mielīna apvalka strukturālus un funkcionālus traucējumus [5].
• SchMT1B (OMIM # 118200) ir slimība ar dominējošu autosomālu mantojumu, to izraisa mutācija MPZ gēnā, kas kodē P0 proteīnu, kas ir vēl viena svarīga mielīna apvalka sastāvdaļa. Lielākā daļa mutāciju, kas izraisa patoloģiskas fenotipa attīstību, ir punktu mutācijas. Līdz šim zinātnieki ir identificējuši vairāk nekā 120 dažādas mutāciju P0 gēnā.
• Mazāk sastopamo SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) un SHMT1F (OMIM # 607734) izraisa attiecīgi mutācijas LITAF, EGR2 un NEFL [6] gēnos.

Ģenētiskās slimības

Molekulārie cēloņi

Charcot-Marie-Tuta slimība, ko izraisa mutācijas, kas izraisa defektus neironu proteīnos. Nervu signālus pārvadā axoni, kas pārklāti ar mielīna apvalku. Lielākā daļa mutāciju CMT inficē mielīna apvalku un dažus aksonus.

Visbiežāk sastopamais slimības cēlonis (70-80% gadījumu) ir liela reģiona dublēšanās 17p12 hromosomā, kas ietver PMP22 gēnu. Dažas mutācijas ietekmē MFN2 gēnu, kas kodē mitohondriju proteīnu aktivitāti. Šūnās ir atsevišķi gēnu komplekti to kodolā un mitohondrijās. Nervu šūnās mitohondriji pārvietojas pa garo axonu. Dažos QMT veidos mutācijas MFN2 gēns izraisa lielas mitohondriju kopas veidošanos vai ķekaru, kas nevar virzīties uz leju pa sinonsiem, kas savukārt pārkāpj to funkcionalitāti.

Izšķir šādus slimību veidus: primāro demielinizējošo neiropātiju (SHMT1, SHMT3 un SHMT4) un primāro aksonālo neiropātiju (SHMT2), ar biežiem šāda veida pārklāšanās gadījumiem. Citas šūnas, kas ietekmē slimības izskatu, ir lemmocīti (Schwann šūnas), kas rada mielīna apvalku, iesaiņojot plazmas membrānu ap aksoniem, šo struktūru dažreiz salīdzina ar Šveices rullīti.

Neironi, Schwann šūnas un fibroblasti, kas darbojas kopā, veido veselīgu (darba) nervu. Švana šūnas un neironi veic molekulāros signālus, kas regulē daudzus procesus organismā. Šos signālus traucē Charcot-Marie-Tut slimība.

Schwana šūnu demielinēšana izraisa axons struktūras un funkcijas pārkāpumu. Kas var izraisīt deģenerāciju vai traucētu axon funkcionalitāti.

Myelīna apvalks ļauj nervu šūnām veikt signālus daudz ātrāk. Ja mielīna apvalks ir bojāts, nervu signālu ātrums palēninās. Signālu ātrumu var noteikt ar elektromogrāfiju - ļoti bieži sastopamu neiroloģisku izmeklēšanu. Arī tad, kad axon ir bojāts, tas samazina muskuļu biopotenciālu (CMAP).

Simptomi

CMT simptomi parasti sāk parādīties vēlīnā bērnībā vai agrā pieaugušā vecumā. Dažiem cilvēkiem nav simptomu, kamēr viņi nav trīsdesmit vai četrdesmit gadus veci. Parasti slimības primārie simptomi ir grūtības kāju un apakšstilba dorsālās locīšanas gadījumā. Tas var izraisīt arī nagu nagu kāju, kad pirksti ir nenormāli, savīti. Apakšējo kāju muskuļu audu atrofija izraisa kāju deformāciju, kas noved pie tā saukto "stārķa kāju" vai "apvērstas pudeles" parādīšanās. Ar slimības progresēšanu daudzi cilvēki vēlākā vecumā attīsta ieroču un apakšdelmu vājumu.

Simptomi un slimības gaita var atšķirties. Dažos gadījumos ir traucēta elpošana, turklāt var ietekmēt dzirdes, redzes, kakla un plecu muskuļus. Skolioze ir izplatīta. Acetabuluma bojājumi nav izslēgti. Kuņģa-zarnu trakta traucējumi, grūtības ar košļāšanu, rīšanu un runāšanu (vokālās reizes vidējās malas atrofija) ir iespējamas ar šo slimību. Muskuļu atrofija var izraisīt trīci. Parasti grūtniecība saasina CMT, kā arī spēcīgu emocionālo stresu.

Neiropātijas sāpes bieži ir CMT simptoms, lai gan, tāpat kā citi simptomi, katrā atsevišķā gadījumā tā mainās. Dažiem cilvēkiem sāpes var būt ļoti spēcīgas un nonāk ikdienas dzīvē. Tomēr ne visas skartās slimības pavada sāpes. Ja sāpes ir CMT simptoms, tā raksturs ir tāds pats kā ar citām perifēro neiropātijām, piemēram, postherpetic neiralģija un sarežģīta reģionālā sāpju sindroms utt.

Diagnostika

Charcot-Marie-Tuta slimību var diagnosticēt ar raksturīgiem simptomiem un mērot elektromogrāfijas ātrumu, nervu biopsiju, kā arī DNS analīzi. DNS testēšana var nodrošināt precīzu, uzticamu diagnozi, bet pašlaik nav zināmi visi SMT ģenētiskie marķieri. Pirmais slimības simptoms ir vājums kājām un pēdas deformācija, kas izpaužas kā smaguma sajūta kāju un potīšu muguras locīšanai, ar āmuru līdzīgiem pirkstiem un augstu pacēlumu. Bet pašas pazīmes pašas par sevi nav slimības diagnozes pamatā, tāpēc pacienti jānodod neirologam vai rehabilitatoram (fizioterapeitam).

Lai novērtētu muskuļu vājumu, neirologs lūgs pacientam doties uz galotnēm vai pārvietot kājas daļu pret pretestības spēku. Lai noteiktu jutīguma pakāpi, neirologs noteiks dziļo cīpslu refleksus (tos, kas noteikti ar āmuru), proti, ceļgalu trūkumu (kas ir samazināts vai trūkst slimības laikā). Ārsts arī jautās par slimības ģimenes anamnēzēm, pateicoties CMT pārnēsāšanas iedzimtajam raksturam. Ģimenes vēstures trūkums neizslēdz Charcot-Marie-Tut slimības klātbūtni, taču tas ļauj ārstam izslēgt citus neiropātijas cēloņus, piemēram, diabētu vai dažu ķīmisku vielu vai zāļu ietekmi.

2010. gadā CMT slimība bija viena no pirmajām slimībām, kuras slimības ģenētiskais cēlonis tika precīzi noteikts, sekvencējot skartās personas genomu. Gēnā tika konstatētas divas mutācijas, no kurām SH3TC2 mutācija tika nosaukta par slimības cēloni. Pēc tam pētnieki salīdzināja pacienta genomu ar mātes, tēva un septiņu pacienta brāļiem ar slimību un bez tās. Mātei un tēvam bija viena normāla un viena mutēta šī gēna kopija, un tāpēc slimības simptomi bija viegli vai vispār nebija. Pēcnācējiem, kas mantoja divus patoloģisku gēnu eksemplārus, slimība tika pilnībā izpausta. Sākotnējās pacienta genoma sekvences izmaksas bija aptuveni 50 000, bet pētnieki lēš, ka drīz tas izmaksās mazāk nekā $ 5000 un kļūs plaši pieejams.

Veidi

2010. gada sākumā tika konstatētas mutācijas 39 gēnos, kas izraisa CMT rašanos. Vispirms slimību var klasificēt pēc galvenajām klīniskajām kategorijām un pēc tam pēc apakštipiem saskaņā ar šīm mutācijām. 1. tips galvenokārt ietekmē mielīna apvalku un ir vai nu dominējošais, vai recesīvais X. 2. tips savukārt ietekmē aksonu un ir dominējošs vai recesīvs. Citi veidi ir jaukti.

Klīniskās kategorijas

Medicīniskais iekšējais

Medicīnas tīkla izdevums

Charcot-Marie-Tuta slimība: cēloņi, simptomi, diagnostika un ārstēšana

Charcot-Marie-Tuta slimība (CMT) ir nervu ģenētiska slimība, kas izraisa muskuļu vājumu, īpaši rokās un kājās. Slimības nosaukums nāk no ārstiem, kas to pirmo reizi aprakstīja: Jean Charcot, Pierre Marie un Howard Henry Tut.

Slimība ietekmē perifēros nervus, kas atrodas ārpus centrālās nervu sistēmas, kas kontrolē muskuļus un ļauj cilvēkam justies pieskārienam. Simptomi pastiprinās pakāpeniski, bet vairumam cilvēku ar slimību ir normāls dzīves ilgums.

CMT pazīmes un simptomi

Visbiežāk sastopamais Charcot-Marie-Tuta slimības simptoms ir ekstremitāšu, jo īpaši teļu muskuļu, atrofija. Kājām ir tendence vājināties. Sākumā cilvēki var nezināt, ka viņiem ir slimība, jo simptomi ir viegli.

Simptomi bērnam ar CMT

• Bērns ir neveikls un bieži krīt;
• Viņiem ir neparasta gaita, jo ir grūti pacelt kājas;
• Citi simptomi bieži parādās pubertātes laikā, bet tie var parādīties jebkurā vecumā.

BMT simptomi pieaugušajiem

• Kāju un potīšu muskuļu vājums;
• Toes izliekums;
• Grūtības pacelšanas grūtības potītes locītavas vāju muskuļu dēļ;
• Roku un kāju nespēks;
• Apakšējās kājas formas maiņa, kad kājas kļūst ļoti plānas zem ceļa, bet augšstilbiem ir normāls muskuļu daudzums un forma (stārķa kāja);
• Laika gaitā rokas vājinās, un pacientiem ir grūti veikt ikdienas darbu;
• Ir sāpes muskuļos un locītavās, cilvēkam ir grūti staigāt. Neiropātijas sāpes rodas no bojātiem nerviem;
• Smagos gadījumos pacientam var būt nepieciešams ratiņkrēsls, bet citi var izmantot īpašas kurpes vai citas ortopēdiskas ierīces.

CMT riska faktori un cēloņi

MMT ir iedzimta slimība, tāpēc cilvēkiem, kuriem ir tuvi radinieki, ir lielāks risks saslimt ar šo slimību.

Slimība ietekmē perifēros nervus. Perifērie nervi sastāv no divām galvenajām daļām: axon - nerva iekšējās daļas un mielīna apvalka, kas ir aizsargslāņa ap axon. CMT var ietekmēt aksonu un mielīna apvalku.

SMT 1 gēnus, kas izraisa mielīna apvalka sadalīšanos, mutē. Galu galā, axon ir bojāts, un pacienta muskuļi vairs nesaņem skaidrus ziņojumus no smadzenēm. Tas izraisa muskuļu vājumu un sajūtas vai nejutīguma zudumu.

CMT 2 mutācijas gēns tieši ietekmē axonus. Signāli nav pietiekami spēcīgi, lai aktivizētu jutekļu muskuļus un orgānus, tāpēc pacientiem ir vāji muskuļi, slikta jutība vai nejutīgums.

CMT 3 vai Dejerin-Sottas slimība, reta slimība. Myelīna apvalka bojājums izraisa smagu muskuļu vājumu un jutīgumu. Simptomi var būt pamanāmi bērniem.

CMT 4 ir reta slimība, kas ietekmē mielīna apvalku. Simptomi parasti parādās bērnībā, un pacientiem bieži ir nepieciešams ratiņkrēsls.

CMT X izraisa X hromosomu mutācija. Tas ir biežāk sastopams vīriešiem. Sievietēm ar CMT X būs ļoti viegli simptomi.

Kā diagnosticēt CMT?

Ārsts jautās par ģimenes vēsturi un konstatēs muskuļu vājuma pazīmes - samazinātu muskuļu tonusu, plakanas pēdas vai augstu kāju arku (Cavus).

Lai izpētītu nervu vadīšanu, tiek mērīts elektrisko signālu stiprums un ātrums, kas šķērso nervus (elektromogrāfija). Elektrodi tiek novietoti uz ādas un izraisa vieglu elektrošoku, kas stimulē nervus. Aizkavēta vai vāja atbildes reakcija liecina par nervu sistēmas traucējumiem un, iespējams, BMT.

Ar elektromiogrāfiju (EMG) muskuļos tiek ievietota plāna adata. Kad pacients atslābina vai slēdz līgumus, mēra elektrisko aktivitāti. Dažādu muskuļu pārbaude parādīs, kurš no tiem cieš.

Ģenētisko testēšanu veic, izmantojot asins paraugu, kas var pierādīt, vai pacientam ir gēnu mutācija.

Charcot-Marie-Tuta slimības ārstēšana

(c) New York Times / Michael Nagle

Līdz šim nav ārstēšanas ar SHMT, bet ir iespējams mazināt simptomus un aizkavēt invaliditātes rašanos.

NPL (nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi), piemēram, ibuprofēns, mazina locītavu un muskuļu sāpes, kā arī sāpes, ko izraisa bojāti nervi.

Tricikliskie antidepresanti (TCA) tiek parakstīti, ja NPL nav efektīvi. TCA parasti lieto depresijas ārstēšanai, bet tie var samazināt sāpīgus neiropātijas simptomus. Tomēr tām ir blakusparādības.

Fiziskā terapija palīdzēs stiprināt un izstiept muskuļus. Vingrinājumi palīdzēs uzturēt muskuļu spēku.

Arodterapija var palīdzēt pacientiem, kuriem ir problēmas ar pirkstu kustībām, un ir grūti veikt ikdienas aktivitātes.

Ortopēdiskās ierīces var novērst traumas. Augstas bikses vai īpašas kurpes nodrošina papildu atbalstu potītei, un īpašas kurpes vai apavi zolēm var uzlabot gaitu.

Ķirurģija, lai noņemtu Ahileja cīpslu, dažkārt var mazināt sāpes un atvieglot kājām. Ķirurģija var labot plakanas pēdas, mazināt locītavu sāpes.

BMT iespējamās komplikācijas

Elpošana var būt sarežģīta, ja slimība ietekmē nervus, kas kontrolē diafragmu. Pacientam var būt nepieciešama bronhodilatatora zāles vai mākslīga plaušu ventilācija. Aptaukošanās vai aptaukošanās var apgrūtināt elpošanu.

Depresija var būt garīgās stresa, trauksmes un dzīvības vilšanās rezultāts ar jebkuru progresējošu slimību. Kognitīvās uzvedības terapija palīdz pacientiem labāk tikt galā ar ikdienas dzīvi un, ja nepieciešams, ar depresiju.

Lai gan CMT nevar izārstēt, daži pasākumi var palīdzēt izvairīties no turpmākām problēmām. Tie ietver labu pēdu kopšanu, jo pastāv paaugstināts traumu un infekciju risks, kafijas, alkohola un smēķēšanas atteikums.

Tāpat kā ziņas? Sekojiet mums Facebook

Charcot-Marie-Tuta slimība
(Charcot slimība Marie Tuta, I tipa iedzimta motoro sensorā neiropātija, iedzimta Charcot-Marie-Tuta neiropātija, BMT, nervu amyotrofija)

Iedzimtas un ģenētiskas slimības

Vispārīgs apraksts

Charcot-Marie-Tuta slimība (I tipa iedzimta motoro-sensoriskā neiropātija) (G60.0) ir iedzimta motoro-sensoriskā neiropātija, kas izpaužas kā muskuļu vājums un distālo ekstremitāšu muskuļu atrofija.

Raksturīgs autosomāls dominējošais mantojums. Neirālā amyotrofijas Charcot-Marie-Tuta biežums: 36 uz 100 tūkstošiem cilvēku. Vīrieši biežāk slimo (65%). Infekciju traumas izraisa slimības progresēšanu.

Charcot-Marie-Tuta slimības simptomi

Slimības debija konstatēta 10–20 gadu vecumā. Sākotnēji distālās kājas vājums, kāju muskuļu nogurums ilgstošas ​​stāvēšanas laikā (pakāpeniski palielinās vairāk nekā gadu desmitiem). Vēlāk pēc garas pastaigas (70%) sāpes muskuļos var pievienoties. Pastaigas laikā jums ir jāpalielina kājas. 80% gadījumu ir konstatēts, ka kājām ir pēdas. Muskuļu vājums rokās parādās 10–15 gadus pēc slimības sākuma.

Objektīva pārbaude atklāja simetrisku muskuļu vājumu peronealas grupā (līdz 100%), roku muskuļos (40%). Ir definētas distālās kāju simetriskās muskuļu atrofijas (“stārķu kājas”) (1. att.), Retāk rokās (“savāc roku”). Ir atzīmēts Ahileja refleksu depresija, ceļgalu refleksi izzūd vēlāk, pazūd carporadial refleksi; jutīguma zudums rokās / kājās ("augstas zeķes", "cimdi") (80%); gaitas maiņa ("solis", staigāšana pa papēžiem ir neiespējama); skolioze / kyphoscoliosis, jostas hiperlordoze, augsts pēdas loks (pes cavus) (50%) (2. attēls).

Charcot - Marie - Tut slimība

Charcot-Marie-Tuta slimība (CMT) vai iedzimta motoro-sensoriskā neiropātija (NMSN) ir iedzimta perifēra neiropātija ar hronisku progresējošu kursu. Šajā slimībā pacienti cieš no distālo ekstremitāšu muskuļu vājuma un atrofijas, kāju un roku deformācijām, tie samazina cīpslu refleksus, mainās gaitas un zaudē sajūtu ekstremitātēs [1]. Slimības klīnisko izpausmju pamatā ir motorisko un sensoro perifēro nervu šķiedru sakāve. Charcot - Marie - Tuta slimība tiek diagnosticēta ar biežumu 1 no 2500 cilvēkiem. Pirmā slimības izpausme visbiežāk notiek pusaudža vecumā vai agrā pieaugušā vecumā. Simptomu smagums ir ļoti atšķirīgs pat vienas ģimenes locekļiem ar šo slimību. Charcot - Marie - Tuta slimība bieži izraisa invaliditāti un invaliditāti, vairumam pacientu ir normāls dzīves ilgums [2]. Charcot-Marie-Tuta slimība ir ģenētiski ļoti neviendabīga slimība, šīs slimības simptomus var izraisīt mutācijas vairāk nekā divās ducēs gēnos, lai gan lielāko daļu slimību izraisa mutācijas PMP22, MPZ, GJB1 un MFN2 gēnos [3]. Slimības mantojums visbiežāk ir autosomāls, taču tas var būt autosomāls recesīvs un X-saistīts [4].

Slimība ir nosaukta pēc tam, kad ārsti, kas to pirmo reizi aprakstīja 1886. gadā: franču ārsti Jean-Martin Charcot un Pierre Marie, kā arī angļu (Rus.) Eng. [2].

Galvenās slimības formas Charcot - Marie - Tut [| ]

Ir dažādas Charcot-Marie-Tut slimības formas. Galvenās formas ir apzīmētas kā ShMT1, ShMT2, ShMT3, ShMTN4, ShMT5, ShMT6, ShMT-DP, ShMT-RP un ShMTX [3].

CMT1 cēlonis ir perifēro nervu mielīna apvalka pārkāpums, šo formu sauc par mielinopātiju, un tam ir vairāki veidi ar līdzīgiem simptomiem. Pirmās slimības pazīmes parasti parādās pusaudža vecumā. Pacientiem ir muskuļu vājums kājās, tiem ir distālās apakšējo ekstremitāšu muskuļu atrofija, kur tas vēlāk vājinās un zaudē jutību. Samazinās impulsa ātrums gar vidējo nervu un ir mazāks par 38 m / s. Pacienti atklāja segmentējošu demielinizāciju un remilināciju. Nervu šķiedru biopsija atklāj Schwann šūnu hiperplāziju, veidojot raksturīgo morfoloģisko iezīmi “sīpolu galviņas”.

• Visbiežāk sastopamajam SHMT1A tipam (OMIM # 118220) ir autosomāls dominējošais mantojums, un to izraisa 17. hromosomas īsās rokas segmenta dublēšanās (17p11.2). Šajā reģionā ir PMP22 gēns, kas kodē PMP22 proteīnu, kas ir perifēro nervu šķiedru mielīna apvalka kritiskā sastāvdaļa. Gēnu dublēšanās un devas palielināšanās rezultātā palielinās arī PMP22 proteīna daudzums, kas izraisa mielīna apvalka strukturālus un funkcionālus traucējumus [5].
• ShMT1B (OMIM # 118200) ir slimība ar dominējošu autosomālo mantojumu, to izraisa mutācija gēnā, kas kodē P0 proteīnu, kas ir vēl viena svarīga mielīna apvalka sastāvdaļa. Lielākā daļa mutāciju, kas izraisa patoloģiskas fenotipa attīstību, ir punktu mutācijas. Līdz šim zinātnieki ir identificējuši vairāk nekā 120 dažādas mutāciju P0 gēnā.
• Mazāk izplatīto SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) un SHMT1F (OMIM # 607734) izraisa attiecīgi gēnu mutācijas un NEFL [6].

Charcot-Marie slimība

Charcot slimība - Pari vai peronālā (neirālā) amyotrofija ir slimība, kas mantojama autosomāli dominējošā veidā. Un vīriešiem šī slimība ir raksturīgāka nekā sievietēm. Šajā sakarā tiek konstatēta perifēro nervu, aizmugurējo un sānu pīlāru (galvenokārt smadzeņu ceļu) deģenerācija, Clarke pīlāru priekšējo ragu atrofija un šūnas.

Simptomi

Raksturo progresīvs muskuļu zudums. Pirmkārt, svara zudums attiecas uz muskuļu peronālo grupu, kas paplašina kāju un pirkstus. Šajā sakarā rodas diezgan agri pasīvie pēdas un gaitas traucējumi. Daudz mazāk izplatīta ir pēdu un kāju pirkstu atrofija. Turpmāka slimības progresēšana izraisa kāju muskuļu masas zudumu, veidojas kājas pēdas. Kad parādās pirkstu naga izkārtojums (pēdas muskuļu atrofijas dēļ), pēdai ir forma, kas atgādina Friedrich kāju. Gurnu muskuļi vispār necieš. Savukārt strauji atšķaidītas kājas un labi saglabājušies augšstilba muskuļi piešķir kājam raksturīgas “stārķa kājas”. Vēlāk slimības vēlīnā stadijā (pēc 5–10 gadiem) mazie roku muskuļi, kā arī apakšdelma muskuļi sāk atrofēties. Pleca muskuļi ir ievērojami mazāk ietekmēti, plecu josta paliek neskarta. Visbeidzot, rokas saņem formu, kas atgādina pērtiķu ķepu. Tajā pašā laikā var rasties fasciska saraustīšanās. Cīpslu refleksi pamazām pazeminās.

Jāatzīmē, ka saistībā ar šādām izmaiņām ir konstatētas atšķirīgas intensitātes parestēzijas un sāpes līdz pat ļoti izteiktai, lokalizētas ekstremitātēs (visbiežāk zemākajās). Daži pacienti novēro vibrācijas jutības un temperatūras hipoestēzijas samazināšanos.

Šādiem pacientiem psihi necieš.

Ārstēšana

Efektīvs līdzeklis slimības progresēšanas novēršanai nepastāv. Pagaidu uzlabojumi tiek sasniegti, izmantojot četrkameru vannas, termiskās procedūras, masāžu, fizikālo terapiju, kā arī intramuskulāras zāļu injekcijas, kas uzlabo asinsriti un audu vielmaiņu (strihnīnu, prozerīnu, ATP). Agrīnajos posmos balneoterapijai, fitoterapijai un apiterapijai ir labs efekts.

Kā fitoterapijas līdzekli ieteicams izmantot stiprinātājus - žeņšeņa tinktūru, citronzāli, vilkābeli. Ir labi pagatavot pirts ar garšaugu uzlējumiem (kumelīšu, oregano, rozmarīna uc). Lai uzlabotu vielmaiņas procesus muskuļu audos, ir vēlams atkārtot vitamīnterapijas un apiterapijas kursu vairākas reizes gadā (ņemiet karaliņu, medu, ziedputekšņus). Katru dienu jālieto 20 mg 4 reizes dienā 4 nedēļas (pēc tam - vismaz 1–1,5 mēneši). Medus vēlams lietot 100-120 g dienā. Ziedu ziedputekšņi aizņem 1-2 tējk. Reizi dienā 2 mēnešus, kam seko vismaz 1-2 mēnešu pārtraukums.

Charcot-Marie-Tuta slimība: simptomi, cēloņi, diagnoze, ārstēšana

Kas ir Charcot-Marie-Tuta slimība?

Charcot-Marie-Tooth slimība (Charcot-Marie-Tooth) ir viena no visizplatītākajām iedzimtajām neiroloģiskajām slimībām, kas skar apmēram 1 no 2500 cilvēkiem pasaulē. Slimība ir nosaukta pēc trim ārstiem, kuri to pirmo reizi aprakstīja 1886. gadā: Jean-Martin Charcot un Pierre Marie Parīzē, Francijā un Howard Henry Tut Kembridžā, Anglijā. Charcot-Marie-Tuta slimība, kas pazīstama arī kā iedzimta motora un maņu neiropātija vai peronālā muskuļu atrofija, aptver traucējumu grupu, kas ietekmē perifēros nervus. Perifērijas nervi atrodas ārpus smadzenēm un muguras smadzenēm. Traucējumus, kas ietekmē perifēros nervus, sauc par perifērām neiropātijām.

Charcot-Marie-Tuta slimības simptomi

Neiropātija ietekmē gan motoriskos, gan sensoros nervus. (Motora nervi izraisa muskuļu sasaisti un notiek brīvprātīga muskuļu darbība). Tipiska iezīme: pēdas muskuļu vājums, kas var novest pie krišanas un nestabila gaita ar biežām novirzēm vai kritieniem. Sakarā ar mazo muskuļu vājumu kājām ir raksturīgas kāju deformācijas, līdzīgi kā lielās arkas un āmuri (stāvoklis, kurā pirksta vidējā locītava ir vērsta uz augšu). Turklāt kāju kājām var būt "invertēta šampanieša pudele" muskuļu masas zuduma dēļ. Vēlāk cilvēki, kas cieš no šīs slimības, var saskarties ar roku vājumu un muskuļu atrofiju, kas rada grūtības veikt smalkas motoriskās prasmes (mazu kustību koordinēšana, parasti pirkstos, rokās, plaukstas, kājas un mēle).

Simptomu parādīšanās visbiežāk notiek pusaudža vecumā vai pēc pieauguša cilvēka vecuma, bet dažiem cilvēkiem simptomi attīstās pieaugušo vidū. Simptomu smagums ir ļoti atšķirīgs cilvēku un pat ģimenes locekļu vidū ar šo slimību. Simptomu progresēšana notiek pakāpeniski. Sāpes var svārstīties no vieglas līdz smagas, un dažiem cilvēkiem var būt nepieciešams staigātāji, lai atbalstītu vai citas ortopēdiskās ierīces, lai saglabātu mobilitāti. Lai gan retos gadījumos cilvēki var izraisīt elpošanas muskuļu vājumu, Charcot-Marie-Tut slimība nav uzskatāma par letālu slimību, un cilvēkiem ar lielāko šīs slimības formu ir normāls dzīves ilgums.

Charcot-Marie-Tuta slimības cēloņi

Nervu šūna pārraida informāciju tālākiem objektiem, nosūtot elektriskos signālus pa garo plāno šūnas daļu, ko sauc par axonu. Lai palielinātu šo elektrisko signālu kustības ātrumu, aksonu izolē ar mielīna apvalku, ko izveido cita veida šūna, ko sauc par Švana šūnu. Myelin iesaiņo axonu un novērš elektrisko signālu zudumu. Bez neskartas aksona un mielīna apvalka perifērās nervu šūnas nespēj aktivizēt nepieciešamos muskuļus vai nodot sensoru informāciju no ekstremitātēm atpakaļ uz smadzenēm.

Charcot-Marie-Tuta slimību izraisa mutācijas gēnos, kas ražo proteīnus, kas ir saistīti ar perifēra nerva vai mielīna apvalka struktūru un funkcijām. Visas mutācijas ietekmē perifēro nervu normālo darbību. Līdz ar to šie nervi lēnām deģenerējas un zaudē spēju pārraidīt signālus uz attāliem mērķiem. Motoru nervu deģenerācija izraisa muskuļu vājumu un ekstrofiju ekstremitātēs (rokās, kājās, apakšdelmos vai stilba kaulos), un dažos gadījumos sensoro nervu deģenerācija samazina spēju sajust siltumu, aukstumu un sāpes.

Ģenētiskās mutācijas slimībā parasti ir mantojamas. Katram no mums parasti ir divi katra gēna kopijas, no kuriem viens ir mantots no katra vecāka. Dažas Charcot-Marie-Tuta slimības formas ir pārmantotas autosomāli dominējošā veidā, kas nozīmē, ka slimības izraisīšanai nepieciešama tikai viena patoloģiskā gēna kopija. Citas slimības formas tiek mantotas autosomālā recesīvā veidā, kas nozīmē, ka abām anomāli gēna kopijām jābūt klāt slimības attīstībai. Citas Charcot-Marie-Tuta formas pārmanto X-saistītā metode, kas nozīmē, ka patoloģiskais gēns atrodas X hromosomā. X un Y hromosomas nosaka indivīda dzimumu. Personas ar divām X hromosomām ir sievietes un indivīdi ar vienu X un vienu Y hromosomu ir vīrieši.

Retos gadījumos gēna mutācija, kas izraisa slimību, ir jauna mutācija, kas spontāni notiek cilvēka ģenētiskajā materiālā un netiek pārnesta caur ģimenes vēsturi.

Charcot-Marie-Tuta slimības formas

Ir daudzas Charcot-Marie-Tuta slimības formas, tostarp CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 un CMTX. CMT1, ko izraisa mielīna apvalka novirzes, ir trīs galvenie veidi. CMT1A ir autosomāls dominējošs traucējums, kas rodas gēnu dublēšanās rezultātā 17. hromosomā, kas satur instrukcijas perifēro mielīna-22 (PMP-22) ražošanai. PMP-22 proteīns ir svarīga mielīna apvalka sastāvdaļa. Šī gēna pārprodukcija izraisa mielīna apvalka struktūras un funkcijas novirzes. Pacientiem sākas apakšējo ekstremitāšu muskuļu vājums un atrofija, sākot no pusaudža; vēlāk viņi saskaras ar vājām rokām un maņu zudumiem. Interesanti, ka citu neiropātiju, kas atšķiras no CMT1A, ko sauc par iedzimtu neiropātiju ar nosliece uz spiediena paralīzi (HNPP), izraisa viens no PMP-22 gēniem. Šajā gadījumā neparasti zems PMP-22 gēna līmenis izraisa epizodisku atkārtotu demielinizējošu neiropātiju. CMT1B ir autosomāla dominējošā slimība, ko izraisa mutācijas gēnā, kas satur instrukcijas par mielīna nukleotīda (P0) izgatavošanu, kas ir vēl viena svarīga mielīna apvalka sastāvdaļa. Lielākā daļa no šīm mutācijām ir punktu mutācijas, kas nozīmē, ka kļūda ir atrodama tikai vienā ģenētiskā DNS koda burkā. Līdz šim zinātnieki ir identificējuši vairāk nekā 120 dažādas mutāciju P0 gēnā. P0 noviržu rezultātā CMT1B izraisa līdzīgus simptomus kā CMT1A. Mazāk sastopamo CMT1C, CMT1D un CMT1E, kam ir arī līdzīgi simptomi kā CMT1A, izraisa attiecīgi LITAF, EGR2 un NEFL gēnu mutācijas.

Charcot-Marie-Tuta slimība ir perifēro nervu šūnu axon anomāliju rezultāts, nevis mielīna apvalks. Tas ir mazāk izplatīts nekā CMT1. CMT2A, kas ir visbiežāk sastopamā CMT forma, izraisa mutācijas Mitofusin 2, kas ir proteīns, kas saistīts ar mitohondriju saplūšanu. CMT2A bija saistīta arī ar mutācijām gēnā, kas kodē kinsīna ģimenes 1B-beta proteīna locekli, bet citos gadījumos tas neatkārtojas. Kinesīni ir proteīni, kas darbojas kā dzinēji, lai palīdzētu transportēt materiālus pa šūnu. Citas mazāk izplatītas CMT2 formas nesen tika identificētas un saistītas ar dažādiem gēniem: CMT2B (saistīts ar RAB7), CMT2D (GARS). CMT2E (NEFL), CMT2H (HSP27) un CMT2l (HSP22).

CMT3 vai Dejerine-Sottas ir smaga demielinizējoša neiropātija, kas sākas bērnībā. Zīdaiņiem ir smaga muskuļu atrofija, vājums un maņu problēmas. Šo reto traucējumu var izraisīt specifiska P0 gēna mutācijas vai PMP-22 gēna punkta mutācija.

CMT4 ietver vairākus dažādus autosomālās recesīvās demielinizējošā motora un sensoro neiropātiju apakštipus. Katru neiropātijas apakštipu izraisa atšķirīga ģenētiskā mutācija, kas var ietekmēt konkrētu etnisko populāciju un radīt dažādas fizioloģiskas vai klīniskas īpašības. Cilvēkiem ar CMT4 bērnībā parasti rodas vājas kājas simptomi, un viņi nevar staigāt pusaudža laikā. Vairāki gēniem ir identificēti kā rada CMT4, ieskaitot GDAP1 (CMT4A) MTMR13 (CMT4B1) MTMR2 (CMT4B2) SH3TC2 (CMT4C) NDG1 (CMT4D) EGR2 (CMT4E), PRX (CMT4F) FDG4 (CMT4H), un attēls.4 (CMT4J).

CMTX notiek ar konnexin-32 gēna punktu mutāciju X hromosomā. Connexin-32 proteīns tiek ekspresēts Schwann šūnu šūnās, kas ietin nervu asus, veidojot vienu mielīna apvalka segmentu. Šis proteīns var būt saistīts ar Schwann šūnu ar aksonu. Vīriešiem, kuri mātes gūst vienu mutētu gēnu, ir vieglas vai smagas slimības pazīmes, sākot ar vēlu bērnību vai pusaudžu vecumu (Y hromosomu, kurā tēviem mantojums nav konnexīna-32 gēna). Sievietēm, kuras mantos vienu mutētu gēnu no viena vecāka un viena normāla gēna no cita vecāka vecuma, var būt viegls simptoms pusaudža vecumā vai vēlāk, vai slimības simptomi vispār nevar attīstīties.

Charcot-Marie-Tuta slimības diagnostika

Charcot-Marie-Tuta slimības diagnoze sākas ar slimības vēsturi, ģimenes vēsturi un neiroloģisku izmeklēšanu. Pacientam tiks jautāts par viņa simptomu raksturu un ilgumu un par to, vai citiem ģimenes locekļiem ir šī slimība. Neiroloģiskās izmeklēšanas laikā ārsts meklēs cilvēka roku, kāju, roku un kāju muskuļu vājuma pazīmes, muskuļu tilpuma samazināšanos, cīpslu refleksu samazināšanos un sensoro zudumu. Ārsti identificē pēdas deformāciju pazīmes, piemēram, lielas arkas, āmuri, apgrieztu papēdi vai plakanas pēdas. Var būt arī citas ortopēdiskas problēmas, piemēram, viegla skolioze vai gūžas displāzija. Īpaša zīme, ko var atrast cilvēkiem ar šo slimību, ir nervu palielināšanās, ko var sajust vai pat novērot caur ādu. Šos paplašinātos nervus, ko sauc par hipertrofiskiem nerviem, izraisa neparasti sabiezināti mielīna apvalki.

Ja ir aizdomas par Charcot-Marie-Tut slimību, ārsts var nozīmēt elektrodiagnostikas pētījumus. Šī pārbaude sastāv no divām daļām: nervu vadīšanas pētījumi un elektromogrāfija (EMG).

Pētījumi par nervu elektrodu vadīšanu tiek novietoti uz ādas caur perifēro motoru vai sensoro nervu. Šie elektrodi rada nelielu elektrošoku, kas var izraisīt vieglu diskomfortu. Šis elektriskais impulss stimulē sensoros un motoriskos nervus un sniedz kvantitatīvu informāciju, ko ārsts var izmantot, lai veiktu diagnozi. EMG ietver adatas elektroda ievietošanu caur ādu, lai izmērītu muskuļu bioelektrisko aktivitāti. Konkrētas anomālijas rādījumos nozīmē axon deģenerāciju. EMG var būt noderīgs tālākai perifēro nervu bojājumu izplatības un smaguma noteikšanai.

Ģenētiskā testēšana ir pieejama dažām Charcot-Marie-Tut slimības formām, un rezultāti parasti ir pietiekami, lai apstiprinātu diagnozi. Turklāt ģenētiskā konsultēšana ir pieejama, lai palīdzētu cilvēkiem saprast un plānot nākotni.

Ja elektrodiagnostikas un ģenētiskās testēšanas rezultāti ir negatīvi, neirologs var veikt nervu biopsiju, lai apstiprinātu diagnozi. Nervu biopsija ietver neliela perifēra nerva gabala izņemšanu, veicot griezumu ādā. Tas visbiežāk tiek darīts, noņemot nerva gabalu, kas iet pa teļa kājām. Tad nervu pārbauda ar mikroskopu. Cilvēkiem, kuriem ir Charcot-Marie-Tuta slimība, parasti parādās nenormālas mielinācijas pazīmes. Konkrēti, var redzēt “sīpolu galvas”, kas ir axoni, ko ieskauj demielinizējošo un reminelizējošo Schwann šūnu slāņi. Cilvēkiem, kuriem ir Charcot-Marie-Tuta slimība, parasti parādās axon deģenerācijas pazīmes. Pēdējā laikā ādas biopsija tika izmantota, lai minimāli invazīvā veidā pētītu neinelinizētas un mielīna nervu šķiedras, taču to klīniskā izmantošana šajā slimībā vēl nav noskaidrota.

Charcot-Marie-Tuta slimības ārstēšana

Charcot-Marie-Tuta slimība nav ārstēta, bet fizikālā terapija, darba terapija, bikšturi un citas ortopēdiskās ierīces un pat ortopēdiskā ķirurģija var palīdzēt cilvēkiem tikt galā ar slimības simptomiem, kas var nopietni traucēt normālu dzīvi. Turklāt zāles var nozīmēt cilvēkiem ar smagām sāpēm.

Charcot-Marie-Tut slimības fiziskā un profesionālā terapija ietver muskuļu spēka treniņu, muskuļu un saišu stiepšanu, izturības treniņu un mērenu aerobo vingrinājumu. Lielākā daļa terapeitu iesaka specializētu ārstēšanas programmu, kas izstrādāta ar cilvēka ārsta atļauju, lai tā atbilstu individuālajām spējām un vajadzībām. Terapeiti arī iesaka sākt agrīnās ārstēšanas programmu; muskuļu pieaugums var aizkavēt vai samazināt muskuļu atrofiju, tāpēc spēka vingrinājumi ir visnoderīgākie, ja tie sākas pirms nervu deģenerācijas un muskuļu vājuma progresēšanas uz invaliditātes vietu.

Stiepšanās var novērst vai samazināt locītavu deformācijas, kas rodas nevienmērīgu muskuļu stiepšanās dēļ kaulos. Vingrinājumi izturības palielināšanai vai izturības palielināšanai palīdzēs novērst nogurumu, kas rodas ikdienas aktivitāšu dēļ, kas prasa spēku un mobilitāti. Mērena aerobiskā aktivitāte var palīdzēt uzturēt sirds un asinsvadu sistēmu un vispārējo veselību. Lielākā daļa terapeitu iesaka zemas ietekmes vai bezdarbības vingrinājumus, piemēram, riteņbraukšanu vai peldēšanu, nevis tādas darbības kā staigāšana vai skriešana, kas var izraisīt traumatisku stresu trausliem muskuļiem un locītavām.

Daudziem pacientiem, kuriem ir Charcot-Marie-Tuta slimība, ir nepieciešama potītes breketes un citas ortopēdiskās ierīces, lai uzturētu ikdienas mobilitāti un novērstu traumas. Potītes turētāji var palīdzēt novērst potītes sastiepumu, nodrošinot atbalstu un stabilitāti tādās aktivitātēs kā staigāšana vai kāpšana pa kāpnēm. Augsti zābaki vai zābaki var arī atbalstīt vājas potītes. Thumbs var palīdzēt atbrīvot rokas un zaudēt smalkas motoriskās prasmes. Palīgierīces jāizmanto pirms invaliditātes sākuma, jo ierīces var novērst muskuļu sasprindzinājumu un mazināt muskuļu vājināšanos. Daži cilvēki ar Charcot-Marie-Tuta slimību var izlemt veikt ortopēdisku operāciju, lai atceltu pēdu un locītavu deformācijas.