Palmar un Plantar sindroms

Palmar un plantāra sindroms bieži ir ķīmijterapijas blakusparādības organismā. Šīs blakusparādības ir saistītas ar nepatīkamiem simptomiem, kas parādās uz pacienta kājām un rokām. Parasti apsārtums ir biežāks, plaukstu plaukstās un pēdās ir stipra pietūkums un sāpes.

Iemesls ir skaidrs. Ķīmijterapijā lietotā narkotika sēž caur mazajiem kapilāriem, kas atrodas uz kājām un rokām. Ādas apgabalos, kuros veikta ķīmijterapija, audi ir bojāti. Dažreiz līdzīgi simptomi parādās uz elkoņiem, uz ceļiem.

Kādi līdzekļi izraisa roku un pēdu sindromu

Izprotot šāda sindroma cēloņus, ir lietderīgi detalizētāk izpētīt vielas provokatorus. Tā gadās, ka nav iespējams izārstēt noteiktas slimības parastajā veidā, zāles tiek izmantotas personai, kas ir destruktīva pret baktērijām, kas izraisīja slimību, un organismam kopumā. Aprakstītajā gadījumā ir nepieciešams ilgs atveseļošanās, pēc kura persona iegūst iespēju atgriezties normālā dzīvē.

Zāles spēj izraisīt palmu un plantāra sindromu:

Visbiežāk tiek izmantotas uzskaitītās zāles. Parasti pēc zāļu lietošanas pacientam rodas blakusparādības.

Roku un pēdu sindroma simptomi

Atšķirot palmu un plantāra sindromu ar citām slimībām, vispirms ir jāpārbauda galvenie slimības simptomi:

1. Ādas apsārtums un zoles, vairāk kā saules apdegums.
2. Attīstas augšējo un apakšējo ekstremitāšu tūska.
3. Vietās, kur zāles var sasniegt virsmu, ir spēcīga dedzināšanas sajūta, tirpšana.
4. Palielina rokas un kāju jutību.
5. Mazi pimples parādās un sāk niezties nepārtraukti.

Ja slimība ir nonākusi sarežģītā līmenī, sindroms rada papildu simptomus:

• Stipras plaisas un ādas lobīšanās rokās un kājās.
• Burbuļi parādās uz ādas, pakāpeniski kļūstot par čūlas.
• Ir stipra, vilkoša sāpes.
• Persona nespēj brīvi veikt vienkāršas kustības ar rokām, staigāt.

Lai koriģētu simptomus, būs nepieciešama papildu ārstēšana. Jums noteikti jākonsultējas ar ķīmijterapijas ārstu. Ārstam ir tiesības samazināt ķīmijterapijas līdzekļa iedarbības devu vai citādi izplatīt ķīmijterapijas sesiju grafiku. Ja simptomi turpina nomākt pacientu, turpinoties tikai sarežģītā formā, ieteicams kādu laiku pārtraukt ķīmijterapijas kursu.

Palmu-plantāra sindroma ārstēšana

Nelietojiet paniku. Palmar un plantāra sindroms tiek veiksmīgi ārstēts, ja slimība tiek pievērsta laikā. Parasti ārsti, pamatojoties uz testiem un kontrindikācijām pacientam, izraksta zāles:

1. Lai samazinātu iekaisuma procesu, uz ādas uzklājiet kortikosteroīdus.
2. Nemēģiniet atbrīvot narkotiku no kapilāriem, ieteicams lietot dimetilsulfoksīdu.

Šādu ārstēšanu izraksta tikai ārsts, tādēļ nav ieteicams to lietot atsevišķi, novēršot komplikāciju rašanās iespējamību.

Roku un kāju sindroma novēršana

Palmar un plantāra sindromu var kontrolēt, daudzi ārsti iesaka īpašu profilaksi, lai tiktu galā ar šo slimību un mazinātu simptomus. Jums jāpalīdz izmantot vienkāršus ieteikumus:

1. Ārstēšana ir vieglāka, ja izvairīsieties no pārmērīgas karstā ūdens lietošanas, mazgājot traukus vai peldoties vannā.
2. Duša vai vanna jālieto ar vēsu ūdeni, palielinot asinsriti un samazinot simptomu rašanos.
3. Aizliegts apmeklēt saunas, būt ilgstoši saulē. Pat sēžot pie loga, kur saules gaisma izpaužas, var būt negatīva ietekme uz cilvēku veselību.

Turklāt tiek izmantotas pierādītas profilakses metodes:

• Ārsti ļauj izmantot īpašu aukstumu rokām un kājām, ir atļauts izmantot ledus iepakojumus. Aukstā pielietošana sāpīgajiem plankumiem tajā laikā. Ieteicams izvairīties no saskares ar ledu uz ādas, kas nav pakļauta ķīmijterapijas līdzekļiem.
• Kad cilvēks guļ uz leju, ir iespējams pacelt kājas un rokas.
• Pēc dušas, skartā āda nedrīkst tikt sasmalcināta ar dvieli, kustības veicina saudzīgi, mēģiniet maigi mitrināt ādu no ūdens.

Ja jūs uzmanīgi ievērojat iepriekš minētos ieteikumus, būs iespējams izvairīties no veselības problēmām. Pietiek, lai kājām un rokām būtu mitra mitruma pakāpe, sarežģīts ķīmijterapijas periods, persona atgriezīsies pie normāla dzīvesveida.

Roku un kāju sindroma tautas aizsardzības līdzekļu ārstēšana

Ārstēšana tiek veikta ar zāļu vai krēmu palīdzību, bieži lietojot tautas aizsardzības līdzekļus. Piemēram, pamatojoties uz ārstniecības augiem, sagatavo buljonus, samazinot simptomus. Ieteicams izmantot ozola mizu, eikalipta lapas un kviešus. Jūs varat pagatavot speciālu krējumu, ieskaitot norādītās sastāvdaļas.

Senās tautas metodes balstās uz ādas mīkstināšanu un palīdzot mirušajām šūnām mizot labāk. Piemēram, roku un pēdu sindroma parādīšanās gadījumā ir ieteicams uzlikt alvejas masu uz grūtiem plankumiem. Saspiest ieteicams darīt naktī, skartajām zonām tiek piemērots pārsējs. Pārsienam nav jābūt stingram, tikai jāatbalsta alveja uz kājām un rokām.

Palmu-plantāra sindroma ārstēšana tiek veikta, izmantojot sīpolu mizas un ābolu sidra etiķi, ir svarīgi konsultēties ar ārstu, izvairoties no komplikācijām. Stikla miziņa ir piepildīta ar ābolu sidra etiķi, ievadīts divas nedēļas, tad kompreses veidā ieteicams uz mitrām plankumiem uzklāt samitrinātu salveti.

Atzītā ārstēšanas metode ir propolisa izmantošana. Produkts ir sasmalcināts, gatavo kūku un novieto vietā, kur atrodas atmirušās šūnas. Saspiest ieteicams turēt pusstundu, tad jūsu kājas un rokas tiek nomazgātas ar aukstu ūdeni, jūs nevarat noslaucīt sāpes plankumus ar dvieli, jums vajadzētu dot iespēju izžūt sevi. Jūs nevarat sākt ārstēšanu, izmantojot dažādas eļļas, aizsērējot poras. Pozitīvs eļļas mīkstināšanas rezultāts netiks sniegts, pacienta vispārējais stāvoklis var pasliktināties.

Atcerieties, ka slimību nevar atstāt bez uzmanības. Protams, būs sarežģījumi. Ārstēšana jāsaskaņo ar ārstu, lai novērstu neatgriezeniskas kļūdas. Dažu produktu nepareiza lietošana var izraisīt rokas, kāju un ķermeņa slimības. Esiet uzmanīgi.

Palmar Plantar sindroma ārstēšana

Kad ķīmijterapija ir tik nepatīkama lieta, kā palmu-plantāra sindroms.

Es vēlos dalīties pieredzē par "komunikāciju" un cīņu pret šo netīrumu.

Viens no veidiem, kā cīnīties, ir pareizā apavu izvēle.

1. Apavu platumam nevajadzētu būt mazākam par pēdas platumu.
3. Skaļums ir jāpielāgo ar mežģīņu vai "Velcro" palīdzību.
4. Apaviem vēlams papildus tilpums, lai varētu ievietot silikona zolīti. Pēc garas meklēšanas es atklāju nemetāliskus apavus, kas nav ļoti skaisti (un nav ļoti lēti), bet ar super-duper-heaped biezām zolēm. Es izvilku manas zolītes un ievietoju silikonu (sīkāku informāciju skatīt zemāk).
5. Pirkt apavus vēlams pēcpusdienā - šajā laikā uzbriest un jūs varat precīzāk noteikt izmēru. Es izvēlos apavus 1-2 izmērus, kas lielāki par manu.
6. Labāk ir iegādāties apavus no mīksta, plata, ērta un labi sēžot uz kājas no dabīgiem materiāliem. Tā nedrīkst izraisīt diskomfortu pirmā montāžas laikā, kāju nedrīkst nostiprināt.
7. Ja jutīgums ir samazināts, ir labāk izmantot kāju druku, lai to uzstādītu (lai to izdarītu, novietojiet kāju uz bieza papīra vai kartona gabala, izgrieziet un izgrieziet drukāšanu). Šāda zolīte jāievieto apavos - ja tā saliek virs malām, kurpes tiks sasmalcinātas.
8. Nekad nav jāvalkā kurpes bez zeķēm.
9. Un šeit ir tas, kas jums ir nepieciešams: spļaut uz skaistumu un tēlu. Es strādāju pie biroja izkliedēšanas maigās velveta čības. Ar stingru uzvalku. Nekas Apkārt pieraduši.

Ārsti iesaka silikona zolītes, lai novērstu un ārstētu plakano kāju, diabētiskās pēdas sindromu sākotnējā pakāpē, psoriāzi, dermatītu, ekzēmu, reimatoīdo artrītu, papēža stimulēšanu, rehabilitācijas periodā pēc traumām, plaisām un sausas pēdas ādas. Lai cīnītos ar palmu-plantāra sindromu, tie ir vienādi piemēroti. (Es pats atradu šo atklājumu).
Silikona zolītes tiek pārdotas aptiekās vai ortopēdiskajos veikalos.

Silikona zolītes ieteicams mazgāt siltajā ūdenī katru dienu, izmantojot nelielu ziepju daudzumu. Nekādā gadījumā nedrīkst pieļaut silikona kontaktu ar hloru. Pēc mazgāšanas silikona zolītes jānomazgā ar mīkstu drānu un žāvē bez apkures ierīču lietošanas, izvairoties no tiešiem saules stariem. Pirms turpmākas lietošanas vēlams apstrādāt zolītes ar regulāru pulveri.

Ar cieņu, Alexis

pēc 40 minūtēm
Cilvēki internetā raksta:
„Es nezinu, kurš / kā tas izpaužas, tā ir mana pirmā reize, bet nedēļu pēc pirmajām izpausmēm es nevarēju staigāt normāli. Vizuāli nekas īpašs nenotiek, bet sajūta, ka ir vai nu āda uz kājām, vai tādām graudiem, ka nav iespējams uz priekšu. Tagad ārstēšanai: mēs lietojam Vinyline, kokvilnas spilventiņus, polietilēnu un pārsēju. Uzklājiet ziedi biezā kārtā uz kokvilnas paliktņiem un uzklājiet uz visām sāpīgajām vietām. Tālāk, aizveriet visu ar plastmasu un pēc tam aplauzt ar pārsēju, lai nenokristu.
Es to daru naktī, un no rīta es tikai noņemšu pārsēju un uzlieku zeķes, lai dotos uz darbu. Pēc 2 dienām manas kājas apstājās. "
Viņi arī raksta: „Ir ļoti grūti novērst šo ļoti palmu pēdu sindromu; tiek uzskatīts, ka viņa grāds tiek samazināts, ja jūs turat rokas un kājas aukstā un izvairīsieties no berzes - kāju gadījumā, un pat ziemā tas izklausās, maigi sakot, nereāli. Jūs varat atbrīvot to, uzklājot ledu apsārtušām vietām (pāris reizes dienā 15-20 minūtes). B6 vitamīnu (iekšķīgi) un glikokortikoīdus (lokāli) lieto no zālēm - konsultējieties ar savu ķīmijterapiju.

Tagad no manas pieredzes. Ilgi sēdēja uz prednizona (kā noteicis ārsts). Tagad es nolēmu pamazām atkāpties no tā, atkal pēc ārsta ieteikuma, un tad „mēs izturamies pret vienu lietu un kropļot otru.” Nepārtraukti dzert neiromultivītu un neiromidīnu. (Abus medikamentus paraksta ārsts, bet neiromidīns, kuru es esmu apmelojis: jums ir nepieciešams to dzert kursos ar pārtraukumiem). Tas ir ļoti ieteicams šiem medikamentiem, NEDRĪKST NEKĀDOT IZGLĪTĪBU! Bet jūs varat (un vajadzētu) jautāt ārstam par viņiem.
Vienu reizi kāju pēdām es izmantoju lidokaīna krēmu EMLA.
Naktī man kājām (un it īpaši papēžiem) apcep ar ārstu ar urīnvielas krēmu, uz augšu ievietoju kokvilnas zeķes. Tas ir tas, ko neizmantoja plaisas.
Regulāri es noņemu pumeka akmeņus uz kājām.
Roku uz nakts uztriepes krēms Spermaceti. Tas satur lanolīnu, olīveļļu un bišu vasku. Interesanti - dārgās importētās krēmās lanolīna mārrutki atrodami. Un šis krēms, ko ražo vecā vecā Neva kosmētikas fabrika, satur šo dziedinošo dzīvnieku vasku, ko iegūst, vārot aitas vilnu (bebebe, kas, iespējams, ir tīrā veidā). Veikalos šis krēms nav nopērkams, jo tas ir lēts (tas nav izdevīgi tirdzniecībai). Es nopirkšu uz ielas ar paletēm. Iztīrītas rokas Es uzvilku kokvilnas cimdus uz nakti.
Pēc ārsta ieteikuma es izvairos no saskares ar ūdeni. Mani ēdieni ir tikai gumijas cimdi. Es cenšos mazgāt pēdas pēc iespējas mazāk. Tā vietā noslaukiet tos ar mitrām salvetēm. Nomazgājiet rokas pirms ēdienreizes pārtraukšanas. Es ar sevi nevaru darīt neko.

Palmar un plantāra sindroms: ārstēšana un vai ir iespējams novērst?

Palmar un plantāra sindroms (LPS) visbiežāk rodas no agresīvu zāļu blakusparādībām, ko lieto vēža slimnieku ārstēšanas laikā, proti, ķīmijterapijas laikā. Turklāt slimība var attīstīties ar sirpjveida šūnu anēmiju vai regulāru narkotiku lietošanas rezultātā.

Šajā sarežģītajā slimībā ir vairākas klīniskās izpausmes, kas galvenokārt ietekmē pacienta pēdas un plaukstas. Jo īpaši pirmajos posmos palmu plantāra sindroms var izpausties kā plaukstu un pēdu pietūkums, ādas jutīguma palielināšanās šajās vietās, kā arī izsitumu un apsārtuma veidā. Ar progresīvākiem posmiem pacienti novēro stipras sāpes, smagumu staigāšanas laikā, plašas čūlas izsitumus, čūlas, plaisas, smaguma sajūtu, pārvietojoties, un spēcīgu ādas pārplīšanos. Retos gadījumos slimība parādās arī uz elkoņu un ceļa ādas.

1. Cēloņi

Vēža ārstēšana ir saistīta ar ļoti nopietnu toksisku zāļu lietošanu, kas rada atšķirīgas blakusparādību smaguma pakāpes. Palmar-plantāra sindroms - tas ir saistīts ar ilgstošu viena no tām. Jo īpaši toksiskākās zāles, kas izraisa LPS rašanos, ir:

• Floksuredīns;
• Sunitinibs;
• Kapecitabīns (vai Xeloda);
• Sorafenibs;
• Fluorouracils;
• Paklitaksels;
• Idarubicīns;
• Citarabīns;
• Liposomu doksorubicīns.

Lieta ir tāda, ka, ārstējot un lietojot šīs zāles, ķīmijterapijas līdzeklis sāk sūkties caur plānām kapilārām uz rokām vai kājām, tādējādi kaitējot blakus esošajiem audiem un ādai noplūdes zonā.

2. Kā izārstēt roku vienīgo sindromu un kādus līdzekļus izmantot?

Lai mazinātu jebkādas ķīmijterapijas blakusparādības, ārsti nosaka papildu ārstēšanu, lai novērstu nepatīkamus simptomus. Ļoti bieži akūtu palmu-plantāra sindroma gadījumā ārsti veic izmaiņas ārstēšanā un vājina ķīmijterapijas līdzekļu ieviešanas grafiku, kā arī samazina devu. Dažos gadījumos ir nepieciešams pat īslaicīgi pārtraukt ķīmijterapijas kursu, līdz uzlabojas ādas stāvoklis un akūti simptomi izzūd.

Kā likums, lai novērstu aktīvo palmu-plantāra sindroma attīstību, ārsti paredz šīs slimības paralēlu ārstēšanu ar zāļu palīdzību. Visbiežāk ārsti iesaka:

1. Uzklājiet bojātus ādas kortikosteroīdus, kas mazina iekaisumu;
2. Paņemiet dimetilsulfoksīdu, kas novērš agresīvu ķimikāliju iekļūšanu caur kapilāriem;
3. Ņem vitamīnu B6, kas palīdz stiprināt ķermeni un mazina simptomus.
4. Lietojiet pretsāpju līdzekļus un uzklājiet mitrinošus produktus uz rokām un kājām.

Ārstēšanai jānotiek tikai ārsta uzraudzībā. Lai netiktu pakļautas nevajadzīgai briesmām un nepastiprinātu slimības gaitu, nav ieteicams pašārstēties.

3. Novēršanas un ādas atjaunošanas padomi

Ir vairāki padomi un brīdinājumi, kas, ja nav izārstēti, ievērojami atvieglo palmu-plantāra sindroma gaitu. Pirmkārt, ir nepieciešams izvairīties no pārmērīgas berzes uz skartajām ādas zonām un jebkura siltuma avota iedarbības. Šādas vadlīnijas palīdzēs pārvaldīt simptomus un novērst sindroma turpmāku attīstību:

1. Nenovietojiet rokas un kājas zem silta ūdens peldēšanās laikā vannas istabā. Nenovietojiet rokas saulē, izvairieties no siltuma avotiem.
2. Centieties biežāk atdzist rokas un kājas zem aukstā ūdens.
3. Izvairieties no fiziskas slodzes, kas izraisa kāju berzi, piemēram, braukšanu, garas pastaigas, aerobiku.
4. Nepieskarieties mājsaimniecības ķimikālijām vēlreiz, nemēģiniet pieskarties mazgāšanas līdzekļiem utt.
5. Mēģiniet neveikt nekādas kravas uz rokām un izvairīties no darba, kas saistīts ar jūsu plaukstu pastāvīgu berzi uz cietas virsmas. Tas var būt dārza rīku, nazis, skrūvgriezis uc izmantošana.

Turklāt ir vairāki ieteikumi, ar kuriem var ievērojami paātrināt sindroma ārstēšanu un uzlabot ādas stāvokli.

1. Jūs varat atbrīvot smagu iekaisumu, sāpes un niezi, saspiežot ledus kubiņus. Atdzesē rokas un kājas ar kompresi nedrīkst pārsniegt 15-20 minūtes. Jāatceras, ka pats ledus nedrīkst nokrist uz plaukstu un pēdu ādas.
2. Atpūtas laikā ieteicams pacelt rokas un kājas. Tas nodrošinās ķīmijterapijas līdzekļa aizplūšanu no plānām kapilārām rokās un kājās, tādējādi samazinot zāļu noplūdes ātrumu.
3. Pēc peldēšanās nenomazgājiet ādu ar dvieli, mēģiniet izvairīties no pārmērīgas berzes, nedaudz samitriniet mitru ādu.
4. Valkājiet vaļēju apģērbu un apavus.

Atsevišķi es vēlos pieskarties mitrinātāju un losjonu lietošanas tematikai. Uzklājiet krēmu ārkārtīgi piesardzīgi, jo pārmērīga berze vai plaukstu un pēdu āda var izraisīt papildu diskomfortu. Izvēlēties mitrinātājus rūpīgi jāpārbauda visi ieteikumi un īpašības. Viens no efektīvākajiem un efektīvākajiem līdzekļiem tiek uzskatīts par krēmu PERIDERM. Tam piemīt vairākas īpašības, kas veicina ādas ātru dzīšanu un atjaunošanu. Jo īpaši, lietojot katru dienu, krēms mazina iekaisumu un mazina ādas lobīšanos. Turklāt ādas izskats ir ievērojami uzlabojies, tiek atjaunotas bojātās vietas un mīkstināti audi.

Ja ievērojat visus iepriekš minētos ieteikumus, tad LPS ārstēšana būs mazāk sāpīga un efektīvāka.

Palmar un Plantar sindroms

Palmar un plantāra sindroms ir blakusparādība dažiem ķīmijterapijas veidiem, kas izraisa apsārtumu, pietūkumu un sāpes uz plaukstām un / vai pēdām. Palmar un plantāra sindroms rodas, kad neliels daudzums ķīmijterapijas līdzekļa (zāles) izplūst no kapilāriem (maziem asinsvadiem) rokās un kājās. Pēc noplūdes no asinsvadiem ķīmijterapijas līdzeklis noplūdes vietā bojā apkārtējos audus. Kaut arī retāk sastopams, palmas-vienīgais sindroms ar ķīmijterapiju var rasties arī citās ādas vietās, piemēram, ceļgalos un elkoņos.

• Kapecitabīns (Xeloda)
• Citarabīns (citozārs -U)
• Floxuridine (FUDR)
• Fluorouracils (5-FU)
• Idarubicīns (Idamicīns)
• Liposomu doksorubicīns (Doxil)

Palmar un Plantar sindroma simptomi

• Apsārtums (līdzīgs saules apdegumam)
• Pietūkums
• Kārdinoša vai dedzinoša sajūta
• Paaugstināta jutība
• Izsitumi

Smaga roku un plantāra sindroma simptomi ir šādi:

• Krekinga, pīlinga vai pīlinga āda
• Blisteri, čūlas vai ādas čūlas
• Smaga sāpes
• Grūtības staigāt vai veikt fiziskas darbības ar rokām

Palmar un plantāra sindroma ārstēšana

Ja Jums ir izveidojies roku un pēdu sindroms ar smagu ķīmijterapiju, ārsts var samazināt ķīmijterapijas līdzekļa devu vai mainīt ķīmijterapijas sesiju grafiku. Ja nepieciešams, ārsts var īslaicīgi pārtraukt ķīmijterapijas kursu, līdz simptomi uzlabojas.

• Iekšķīgi vai lokāli (uzklāj uz ādas) kortikosteroīdi, lai mazinātu iekaisumu
• Dimetilsulfoksīds lokāli (RIMSO-50), lai palīdzētu samazināt ķīmijterapijas noplūdi no kapilāriem
• B6 vitamīns (piridoksīns), kas palīdz samazināt simptomus
• OTC pretsāpju līdzekļi, piemēram, acetaminofēns (Tylenol), lai mazinātu sāpes

Vadība un profilakse

• Veicot trauku mazgāšanu vai peldēšanos, izvairieties no ilgstošas ​​iedarbības uz rokām un kājām ar karstu ūdeni.
• Ņem vēsu dušu vai vannu.
• Izvairieties no saskares ar siltuma avotiem, ieskaitot saunas, sēžot saulē vai sēžot saulainā logā.
• Izvairieties no darbībām, kas izraisa pārmērīgu stresu vai palielina berzi uz kājām, piemēram, skriešanu, aerobiku un garām pastaigām.
• Izvairieties no saskares ar agresīvām ķimikālijām, ko izmanto mazgāšanas līdzekļos vai sadzīves ķīmijā.
• Neizmantojiet gumijas cimdus, lai mazgātu traukus ar karstu ūdeni, šajā gadījumā cimdi veic gumijas siltuma koncentratoru funkciju ādas apsildei.
• Izvairieties no darbarīku vai mājsaimniecības priekšmetu lietošanas, kam nepieciešama roku nospiešana uz cietas virsmas, piemēram, dārza instrumenti, naži un skrūvgrieži.

Citas lietas, ko varat darīt, lai palīdzētu pārvaldīt roku un kāju sindroma simptomus, ir:

• Atdzesējiet rokas un kājas ar ledus pakām vai aukstām kompresēm 15 līdz 20 minūtes vienlaicīgi. Izvairieties no ledus uzklāšanas tieši uz ādas.
• Sēžot vai guļot, paaugstiniet rokas un kājas.
• Pēc mazgāšanas vai peldēšanas maigi iztīriet ādu ar sausu dvieli - mēģiniet neberzīt ādu ar dvieli.
• Uzmanīgi uzklājiet mīkstu ādas kopšanas krēmus, lai jūsu rokas būtu mitras. Izvairieties no berzes vai berzes losjonu uz rokām un kājām, jo ​​tas rada berzi.
• Valkājiet vaļīgas, labi ventilētas apavus un apģērbu.

Allopurinola lietošana palmu plantāra sindroma ārstēšanai

Patentu RU 2543325 īpašnieki:

Izgudrojums attiecas uz farmaceitisko rūpniecību un ir zāles palmu plantāra sindroma (LPS) ārstēšanai vai profilaksei, ko izraisa daudzfunkcionāla kināzes inhibitora (MIC) terapija, kas satur terapeitiski efektīvu daudzumu allopurinola vai tā farmaceitiski pieņemama sāls. Izgudrojums nodrošina palmu-plantāra sindroma (LPS) ārstēšanas vai profilakses līdzekļu paplašināšanu, ko izraisa terapija ar daudzfunkcionālu kināzes inhibitoru. 6 n. un 15 ZS F-ly, 5 utt.

Izgudrojums attiecas uz terapijas jomu, īpaši onkoloģijā. Tas attiecas uz alopurinola vai tā farmaceitiski pieņemamu sāļu lietošanu daudzfunkcionālu kināzes inhibitoru (MIC) izraisītu roku pēdu sindroma (LPS) ārstēšanai vai profilaksei. Tas attiecas arī uz LPS ārstēšanu.

Ļaundabīgi audzēji ir slimību grupa, kurā netipiskas šūnas spēj kontrolēt sadalīšanos. Ļaundabīgas šūnas var iekļūt tuvumā esošajos audos un var izplatīties caur asinsriti un limfātisko sistēmu uz citām ķermeņa daļām. Pastāv vairāki galvenie ļaundabīgo audzēju veidi. Karcinoma ir ļaundabīgs audzējs, kas attīstās ādā vai audos, kas ierobežo vai pārklāj iekšējos orgānus. Sarkoma ir ļaundabīgs audzējs, kas attīstās kaulos, skrimšļos, taukaudos, muskuļos, asinsvados vai citos saistaudu vai atbalsta audos. Leikēmija ir ļaundabīgs audzējs, kas rodas no asinsrades audiem, piemēram, kaulu smadzenēm, un izraisa milzīgu atipisku asins šūnu veidošanos. Limfoma un multiplā mieloma ir ļaundabīgi audzēji, kas attīstās no imūnsistēmas šūnām.

Saistībā ar ļaundabīgiem audzējiem ir iespējamas vairākas ārstēšanas metodes, tai skaitā ķirurģiska ārstēšana un lokalizētas slimības staru terapija, un zāles, kas iznīcina ļaundabīgās šūnas (ķīmijterapija). Ķīmijterapijai ir nozīmīga loma ļaundabīgo audzēju ārstēšanā, jo tas ir nepieciešams, lai ārstētu ļaundabīgo audzēju progresīvos posmus ar tālām metastāzēm un bieži palīdz samazināt audzēja apjomu pirms operācijas (neoadjuvanta terapija). To lieto arī pēc operācijas vai apstarošanas (adjuvanta terapija), lai iznīcinātu iespējamās ļaundabīgās šūnas vai novērstu ļaundabīga audzēja atkārtošanos.

Daudzas pretvēža zāles tiek izveidotas, iesaistot dažādus to darbības mehānismus: visbiežāk lietotos alkilējošos līdzekļus, kas tieši ietekmē DNS (piemēram, cisplatīnu, karboplatīnu, oksaliplatīnu, busulfānu, hlorambucilu, ciklofosfamīdu, ifosfamīdu, dakarbazīnu); antimetabolīti, kas traucē DNS un RNS sintēzi (piemēram, 5-fluoruracils, kapecitabīns, 6-merkaptopurīns, metotreksāts, gemcitabīns, citarabīns (ara-C), fludarabīns); antraciklīni, kas inhibē DNS replikācijā iesaistītos fermentus (piemēram, daunorubicīnu, doksorubicīnu, epirubicīnu, idarubicīnu, mitoksantronu); mikrotubulu traucētāji (taksāni, piemēram, paklitaksels un docetaksels vai vinka alkaloīdi, piemēram, vinblastīns, vinkristīns un vinorelbīns); topoizomerāzes inhibitori (piemēram, etopozīds, doksorubicīns, topotekāns un irinotekāns); hormonu terapijas līdzekļi (piemēram, tamoksifēns, flutamīds) un nesen ievadītie līdzekļi mērķtiecīgai terapijai (piemēram, EGFR inhibitori cetuksimabs un gefitinibs vai proteīna tirozīna kināzes inhibitors imatinibs).

Ķīmijterapijas attīstība pēdējās desmitgadēs ir ievērojami uzlabojusi ļaundabīgo audzēju ārstēšanu, kas noveda pie dažu veidu ļaundabīgo audzēju efektīvas izārstēšanas un uzlabota dzīvildze vai laiks līdz slimības progresēšanai citos veidos. Pašlaik lielākā daļa ķīmijterapijas līdzekļu tiek ievadīti intravenozi; tomēr iekšķīga ķīmijterapija kļūst arvien izplatītāka.

Diemžēl vairums ķīmijterapijas līdzekļu nespēj atšķirt ļaundabīgu un veselīgu šūnu. Tāpēc ķīmijterapija bieži bojā ķermeņa normālos orgānus un audus, kas izraisa ārstēšanas vai blakusparādību komplikācijas. Papildus izraisītajām komplikācijām blakusparādības var novērst ārstu sekošanu noteiktajai ķīmijterapijas devai, kas mazina ļaundabīga audzēja adekvātas ārstēšanas iespējamību. Visbiežāk novērotās ķīmijterapijas blakusparādības ir anēmija, neitropēnija, trombocitopēnija, nogurums, baldness, slikta dūša un vemšana, gļotādu iekaisums un sāpes.

Viena no blakusparādībām, kas saistītas ar dažiem ķīmijterapijas līdzekļiem, it īpaši 5-fluoruracilu un tā kapecitabīna prodrugu, ir palmāra un plantāra eritrodizēze (LET), eritematisks izsitums uz plaukstām un kājām, pazīstams arī kā akrālā eritēma (AE). LET ir raksturīga un relatīvi bieža toksiska reakcija. Tas ir sāpīgs pietūkums un eritematozs izsitums, lokalizēts uz plaukstām un pēdām, un bieži vien tam ir traucēta jutība, kas parasti ir tirpšanas sajūta un bieži saistīta ar tūsku. Izsitumi var kļūt bullouss un pēc tam atdalīties bez rētas, pakāpeniski palielinot sāpes. Krūšu kaula zonā var parādīties arī eritēma. Parasti tas attiecas tikai uz rokām un kājām, bet rokas parasti tiek pakļautas spēcīgākām kā kājām.

LET histoloģiskā analīze atklāj mērenu intersticiālu tūsku, difūzu nekrotisku un keratīnu nesaturošu keratinocītu un bazālā slāņa vakuola deģenerāciju. Intradermālas izmaiņas vairumā gadījumu ietver paplašinātas asinsvadus, papilārā slāņa tūsku un izplatītu virspusēju perivaskulāru limfohistiocītu infiltrāciju, ko epidermā konstatē dažādā pakāpē.

LET ievērojami atšķiras no citām nelabvēlīgām ādas reakcijām, un to detalizēti apraksta Nagore E. et al., Am J. Clin. Dermatol. 2000, 1 (4), 225-234. Neskatoties uz biežumu, tās rašanās cēloņi lielākoties nav zināmi.

Molekulārās terapijas parādīšanās pēdējās desmitgadēs ir mainījusi ļaundabīgo audzēju ārstēšanas veidu. Starp ļaundabīgo audzēju mērķtiecīgas terapijas metodēm, palielinot interesi par procesu, kurā tiek veidoti jauni asinsvadi, tiek attīstīti līdzekļi, kas nomāc angiogenēzi. Audzēja trauku veidošanos var apturēt un pat mainīt, nomācot receptoru aktivitāti, piemēram, trombocītu augšanas faktoru (PDGFR) un asinsvadu endotēlija augšanas faktora receptoru (VEGFR), vai inhibējot to signalizācijas kaskāžu komponentus. Daži no šiem mērķiem ir universāls mitogēna aktivēta proteīna kināzes (MAPK) kaskāde un Raf / MEK / ERK kaskāde, kas ietver arī signāla pārraidi caur MAPK un kontrolē cilvēka audzēju augšanu un izdzīvošanu, regulējot angiogēno kaskādi. Cietos audzējus bieži raksturo aktivēšana onkogēnās mutācijās Ras un / vai overaktīvajā Raf-1 kināzē, kas izraisa signāla transdukcijas regulēšanu caur MAPK kaskādi un turpmāko audzēja šūnu proliferāciju un angiogenēzi.

Šāda saprātīga pieeja ļaundabīgo audzēju ārstēšanai noved pie otrās paaudzes tirozīna kināzes inhibitoru attīstības, kas var ietekmēt daudzus mērķus vai kaskādes. Ļoti pievilcīgi ir instrumenti, kas vērsti uz daudziem audzēja augšanas posmiem, kas potenciāli var izraisīt kombinētās terapijas iedarbību vienā instrumentā. Lielākā daļa šo jaunāko aģentu inhibē vairāk nekā vienu tirozīna kināzes receptoru, un tiem var būt unikāli inhibīciju profili. Starp daudzfunkcionāliem kināzes inhibitoriem (MIC) sorafenibs un sunitinibs jau ir apstiprināti lietošanai, un vandetanibs, motezanibs, ABT-869 un daži citi savienojumi vēl tiek izstrādāti.

Sorafenibs (Nexavar®) ir perorāls preparāts, kas var nomākt vairākus tirozīna kināzes receptorus, kas iesaistīti audzēja progresēšanā un angiogēnē. Sorafenibs bloķē Raf (serīna-treonīna kināzes) gēnu produktus, tostarp mutantu B-Raf, kopā ar trombocītu veidotu augšanas faktora beta (PDGFR-β), FLt3 un vaskulāro endotēlija augšanas faktoru 2 un 3 receptoriem (VEGFR-2 un 3). 2005. gadā FDA apstiprināja sorafenibu, un 2006. gadā EMEA tika apstiprināta metastātiskas nieru šūnu karcinomas un progresējošu hepatocelulāro karcinomas stadiju ārstēšanai.

Sunitinibs (Sutent®) ir arī perorāls medikaments, daudzfunkcionāls tirozīna kināzes inhibitors, kas bloķē VEGFR-1, 2 un 3, PDGFR-α un β, Ret, c-Kit un FLT.₃. 2006. gadā FDA un EMEA apstiprināja to lietošanai pacientiem ar stomālo kuņģa-zarnu trakta audzēju (GIST), kuri nav toleranti vai imūni pret imatiniba mezilātu, kā arī pacientiem ar metastātisku nieru šūnu karcinomu. Parasti to ordinē 4 nedēļu laikā ar 2 nedēļu pārtraukumiem, lai pacienti varētu atgūties no iespējamās toksiskās ietekmes.

MKI, piemēram, sorafenibam un sunitinibam, ir blakusparādības, no kurām visbiežāk sastopams nogurums, hipertensija, slikta dūša un caureja. Tomēr to drošuma līmenis parasti ir vairāk ieteicams, salīdzinot ar daudziem standarta ķīmijterapijas līdzekļiem.

Tomēr, tāpat kā citi tirozīna kināzes inhibitori, MIC ir saistītas ar nozīmīgām dermatoloģiskām blakusparādībām. Palmar un Plantar sindroms (LPS) ir klīniski nozīmīgākais (Rosenbaum SE et al. Support Care Cancer (2008) 16: 557-566 "Dermatoloģiskās reakcijas pret daudzfunkcionālu tirozīna kināzes inhibitoru sunitinibu"; Robert C et al. J. Am Acad. Dermatol., 2009, vol. 60, Nr. 2, 299-305 "Dermatoloģiskie simptomi, kas saistīti ar multikināzes inhibitoru sorafenibu").

Palmar un plantāra sindroms (LPS) ir zināma ierobežota ādas reakcija, īpaši uz plaukstām un / vai kājām, ko raksturo eritēma, nejutīgums, tirpšana un cita disestēzija vai parestēzija. Histoloģisko izmeklējumu raksturo sabiezējums, izteikti hiperkeratozi bojājumi, kas bieži ietekmē pirkstu locītavu reģionus. Tā attīstās pirmo 2-4 nedēļu laikā pēc MIC iecelšanas. Pēc dažām nedēļām bojājumus, ar vai bez blisteriem, papildina sāpīgas ādas sabiezēšanas vai hiperkeratozes plankumi, kas atgādina ādu.

LPS ir aprakstīts: Lacouture ME et al. Onkologs 2008, 13, Nr. 9, 1001-1011: "Ādas kopšanas reakcijas ādas kopšanai, kas saistīta ar daudzfunkcionāliem kināzes inhibitoriem Sorafenibs un Sunitinibs"; Beldner M et al. Onkologs 2007 12: 1178-1182 "Lokalizēta palmar-plantāra epidermas hiperplāzija: iepriekš nenoteikta dermatoloģiskā toksicitāte sorafenibam"; Yang CH et al. Britu žurnāls Dermatology 2008, 158 592-596 "Roku un pēdu ādas reakcija pacientiem, kas ārstēti ar sorafenibu: klīniski pētījums par kināzes inhibitoru terapiju"; Porta C et al. Clin Exp Med 2007, 7: 12-134 "Tabletes atklāšana no noziedzīgiem pretvēža līdzekļiem. Sorafeniba un sunitiniba gadījums"; Wood L. et al. Community Oncology 2010, vol. 7, nē. 1 lpp. 23-29: "Multikināzes inhibitori".

Kā norādīts šajās publikācijās, palmāra-plantāra sindroms ir klīniski un histoloģiski atšķirīgs no palmar-plantāra erithrodisesthesia (LET) [pazīstams arī kā akūtā eritēma (AE)], ko izraisa ķīmijterapija, piemēram, 5-FU, kapecitabīns vai pegilēts liposomu doksorubicīns.

Abiem apstākļiem piemīt palmarīns un plantāra lokalizācija, traucēta jutība, maigums un bojājumu samazināšana pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.

Tomēr LPS atšķiras no LET tipiskā lokalizētu hiperkeratotisko bojājumu veidā, ko ieskauj eritemozas vietas, kurās ir simetriskas parestēzijas, difūzas sāpīgas eritēma un tūska. Turklāt LPS var ietekmēt arī darba vietas, piemēram, membrānas starp pirkstiem un pirkstiem, kā arī pēdu sānu virsmas. Patogenētiskajā aspektā MIC izraisa keratinocītu vakuola deģenerāciju spinozajā slānī kopā ar epidermas akantozi, bet ķīmijterapijas izraisītais LET uzrāda iekaisumu ādas iekšējā slāņa un epidermas saskarē, kā arī bazālo keratinocītu vakuola deģenerāciju. Galvenās histoloģiskās izmaiņas, kas novērotas LPS, ir traucēta šūnu nobriešana ar novirzēm keratinocītu diferencēšanā, iespējamā apoptozes palielināšanās šajā šūnu populācijā, kā arī specifisks iekaisums. LPS gadījumā epidermas šūnu dubultošanās ātrums ir ievērojami palielinājies aktīvo bojājumu vietās. Galvenā ar LPS saistītā histopatoloģiskā iezīme ir keratinocītu bojājums, kas izpaužas kā šūnai, kas ir unikāla šai valstij. LPS rašanās mehānisms nav zināms.

LPS sastopamība ir augsta. Metaanalīze parādīja, ka kopējais LPS biežums pacientiem, kas ārstēti ar sorafenibu, ir 33,8% 1-3. Posmā un 8.9% 3. stadijā (Chu D., Lacouture ME et al. Acta Oncologica 2008; 4 16-186: "Roku pēdu ādas reakcijas risks ar sorafenibu: sistemātisks pārskats un metanalīze"). Sunitiniba kumulatīvais biežums tiek aprēķināts kā 18,9% 1-3. Stadijā un 5,5% 3. stadijā (Chu D. Lacouture ME et al., Clinical Genitourinary Cancer 2009, Nr. 11 11-19: „Roku pēdu risks Ādas reakcija ar multitargetētu kināzes inhibitoru Sunitinibu pacientiem ar nieru šūnu un ne-nieru šūnu karcinomu: metanalīzi ”). Pacientiem, kuri saņem MIC, piemēram, sorafenibs un sunitinibs, LPS var negatīvi ietekmēt normālu dzīves kvalitāti un ikdienas iztikas līdzekļus.

FSC smaguma pakāpe ir Nacionālās vēža institūta blakusparādību galvenās sastāvdaļas (NCI-CTCAE v. 3.0). Katra posma klīniskās iezīmes ir:

1. Nesāpīgas minimālas ādas izmaiņas vai dermatīts (piemēram, eritēma).

2. Ādas izmaiņas (piemēram, pīlings, blisteri, asiņošana, pietūkums) vai sāpes; neizjaucot pacienta ikdienas dzīvi;

3. čūlainais dermatīts vai sāpīgas ādas izmaiņas; pārkāpj pacienta ikdienas dzīvi.

To var klasificēt arī saskaņā ar modificētiem kritērijiem, kas ir vairāk piemēroti klīniskajai praksei (Porta C et al. Clin Exp Med 2007, 7: 12-134):

1. Numbums, disestēzija, parestēzija, tirpšanas sajūta, nesāpīgs pietūkums, eritēma vai diskomforta sajūta rokās vai kājās, kas neizjauc pacienta normālu dzīves aktivitāti;

2. Viens vai vairāki no šādiem simptomiem: sāpīga eritēma, pietūkums, roku vai kāju hiperkeratoze, diskomforts, kas traucē pacienta normālu darbību;

3. Viens vai vairāki no šādiem simptomiem: mitrs pīlings, čūlas, čūlas, hiperkeratoze, stipras rokas un pēdu sāpes, smaga diskomforta sajūta, kas neļauj pacientam strādāt vai veikt ikdienas darbības.

Pašlaik nav efektīva LPS terapija. Pirms MIC terapijas ieteicams likvidēt jau esošos hiperkeratotiskos plankumus un zarnas. Ja pēc MIC terapijas uzsākšanas notiek ādas reakcija, var ieteikt dažus no šādiem ārstēšanas veidiem: aukstos kompresus vai ledus iepakojumus, lai novērstu spiedienu uz rokām vai kājām; ādas hidratācija; mīkstinoši ādas krēmi, klobetasola ziede vai vietējās anestēzijas līdzekļi. Smagākiem posmiem (2-3) ieteicams samazināt devu vai pārtraukt ārstēšanu ar MIC. Tiek ņemti vērā arī krēmi, kas satur urīnvielu, fluoruracilu un tazarotēnu, jo šie līdzekļi inhibē keratinocītu proliferāciju (Lacouture ME et al. The Oncologist 2008, 13. sēj., Nr. 9, 1001-1011: Sorafeniba un sunitiniba "pēdu ādas reakcijas, kas saistītas ar daudzfunkcionāliem kināzes inhibitoriem", Anderson et al. The Oncologist 2009, 14, Nr. 3, 291-302: "Rokas kāju Ādas reakcija (HFSR), ko izraisa multikināzes inhibitori "); Wood L. et al. Community Oncology 2010, vol. 7, nē. 1 opages 23-29: "Multiple Inhibitors"

Neviena no pašlaik piedāvātajām ārstēšanas metodēm nevar efektīvi ārstēt vai novērst LPS. Tas ir nopietna problēma pacientam, jo ​​papildus iekšējai diskomforta sajūtai un sāpēm progresējošos posmos tas izraisa ķīmijterapijas samazināšanos vai pārtraukšanu caur MIC, kas negatīvi ietekmē dzīvildzi un / vai laiku līdz ļaundabīgā audzēja progresēšanai ārstēšanas laikā. Acīmredzot joprojām ir nepieciešams izveidot efektīvu LPS ārstēšanu, lai realizētu pilnu multikināzes inhibitoru potenciālu, dažādas ārstēšanas shēmas un kombinācijas, kurās tās var un tiks izmantotas.

Allopurinols ir hipoksantīna strukturāls izomērs, tas inhibē ksantīna oksidāzi, fermentu, kas hidroksipurīnus pārvērš urīnskābē. Bloķējot urīnskābes veidošanos, šis līdzeklis samazina urīnskābes koncentrāciju serumā un urīnā, tādējādi nodrošinot aizsardzību pret urīnskābes gala orgānu bojājumiem apstākļos, kas saistīti ar pārmērīgu urīnskābes veidošanos. Daudzus gadus to lieto, lai ārstētu vai novērstu podagru, hiperurikēmiju un urolitiāzi, lietojot perorālu vai parenterālu sistēmu.

Ir pierādīts, ka alopurinols ārstē mukozītu, plaši izplatītu un ķīmijterapiju vai staru terapijas izraisītu strauji sadalošu šūnu bojājumu, kas pārklāj mutes dobumu, rīkles un kuņģa-zarnu traktu (GIT). Allopurinolu lieto mutes skalošanas veidā (dispersija ūdenī) (Porta C. et al., Am J. Clin. Oncol. 1994, Vol 17, no.3, 246-247). Uzlabots mutes skalošanas sastāvs, ieskaitot allopurinolu, karboksimetilcelulozi un ūdeni, ir aprakstīts JP-3106817. Hanawa et al. Drug Dev Ind Pharm 2004, 30 (2) 151-161 apraksta citu mutes skalošanas līdzekli, ieskaitot allopurinolu, polietilēna oksīdu un karagenīnu. Kitagawa et al. atzīmēts J. Radiation Research 2008, vol. 49, nē. 1, 49-54, ka alopurinola gēls samazina žurku terapijas radīto mukozītu un dermatītu. Dagher et al., Canadian Journal of Hospital Pharmacy, vol. 40, Nr.5 1987, 189. lpp., Norāda uz mutes skalošanas līdzekļa lietošanu ar allopurinolu un 0,1% maksts krēmu 5-FU izraisītas mukozīta ārstēšanai.

Patenti WO 94/05293 un WO 94/05291 apraksta sinerģiskas kompozīcijas, ieskaitot metilsulfonilmetānu (MSM) un vismaz vienu no oksipurinola vai allopurinola, un to izmantošanu ādas slimību, slimību un traumu, piemēram, apdegumu, dermatīta, hiperkeratozes, ārstēšanai., saules iedarbība, ādas novecošana utt. Oxypurinolu un alopurinolu apraksta kā līdzekli, lai uzlabotu ādas dziedināšanu vai atjaunotu MSM īpašības.

Patentā WO 2007/138103 ir aprakstīti un ietverti alopurinola lietošanas piemēri, jo īpaši lokāli krēma veidā palmu-plantāra eritrodizesijas vai akūtas eritēmas ārstēšanai, ko izraisa ķīmijterapija ar fluoropirimidīnu (5-FU un kapecitabīns). Tomēr speciālists apzinās, ka molekulārā līmenī fluoropirimidīns un daudzfunkcionālie kināzes inhibitori darbojas pilnīgi atšķirīgos mehānismos, un, kā norādīts iepriekš, to toksiskā iedarbība uz ādu atšķiras gan klīniski, gan histoloģiski.

Faktiski starpdisciplinārā speciālistu komanda Wood et al. (Kopienas onkoloģija) 1. lappusē nolēma, ka:

"MIC saistītā LPS ir toksiska iedarbība uz ādu, klīniski un patoloģiski atšķirīga no AE, kas novērota agrākai ķīmijterapijas vielai."

Neviens no minētajiem dokumentiem nenozīmē vai nenozīmē, ka alopurinols var būt piemērots palmu plantāra sindroma (LPS) ārstēšanai vai profilaksei.

Izgudrotājs negaidīti atklāja, ka lokālas lietošanas gadījumā, it īpaši pacienta plaukstām un pēdām, allopurinols ir ļoti efektīvs roku un pēdu sindroma (LPS) ārstēšanā un profilaksē, ko izraisa daudzfunkcionālie kināzes inhibitori (MIC). Kā parādīts piemēros, topopurinola lokāla lietošana pacientiem ar ļaundabīgiem audzējiem, kas saņem MIC un kam ir šis attīstītais stāvoklis, izraisa simptomu pilnīgu izzušanu un novērš LPS turpmāku rašanos. Tas ir izteiktāks pacientiem ar tipisku hiperkeratozi LPS, jo ir sagaidāms, ka lokālā ietekme uz biezu keratinizējošo slāni uz plaukstām un zolēm, kā arī ārstēšanas process un āda atgriežas normālā stāvoklī īsā laika periodā ar hiperkeratozes izzušanu, t kā parādīts vienā no piemēriem, tas būs ļoti grūti.

Tādējādi vienā aspektā izgudrojums attiecas uz medikamentu, kas satur allopurinolu vai tā farmaceitiski pieņemamu sāli, izmantošanai palmu pēdu sindroma, ko izraisa daudzfunkcionāls kināzes inhibitors (MIC), ārstēšanai vai profilaksei.

Otrajā aspektā izgudrojums attiecas uz alopurinola vai tā farmaceitiski pieņemama sāls lietošanu medikamenta ražošanā, lai ārstētu vai profilaksētu daudzfunkcionāla kināzes inhibitora izraisītu plaukstu sindromu.

Trešajā aspektā izgudrojums attiecas uz palmu un plantāra sindroma, ko izraisa daudzfunkcionāls kināzes inhibitors, ārstēšanas vai profilakses metodi pacientam, kas cieš vai ir predisponēts uz konkrētu stāvokli, ieskaitot alopurinola vai tā farmaceitiski pieņemama sāls terapeitiski efektīvu daudzumu.

Izgudrojumos ir noteikti papildu izgudrojumi.

Izvērsts izgudrojuma apraksts

Šeit izmantotais termins "daudzfunkcionāls tirozīna kināzes receptoru inhibitors" attiecas uz savienojumu, kuram ir receptoru saistīšanās profils, kas ir selektīvs daudziem receptoriem, par kuriem ir parādīta nozīmīga loma angiogenēzes procesā.

Šī izgudrojuma kontekstā termins "roku un pēdu sindroms" (LPS) definē blakusparādību uz rokām un kājām ādas pacientiem ar ļaundabīgu audzēju, kurš saņem daudzfunkcionālu tirozīna kināzes receptoru inhibitoru. Tās klīniskās un histoloģiskās īpašības, kā arī tās stadijas ir aprakstītas iepriekš. Kā paskaidrots, tas atšķiras no palmar-plantāra erithrodisesthesia (LET), kas pazīstams arī kā akrālā eritēma (AE), ko izraisa citi ķīmijterapijas līdzekļi, piemēram, 5-FU un kapecitabīns.

Šī izgudrojuma kontekstā termins "allopurinols" attiecas uz dažādiem tautomēru savienojumiem, jo ​​tas ir 1H-pirazolo- (3,4-d) pirimidin-4-ola un 1,5-dihidro-4H-pirazolo tautomērs. -d) pirimidīns-4-viņa:

Kā norādīts iepriekš, ir pārsteidzoši konstatēts, ka lokāla alopurinola vai tā farmaceitiski pieņemama sāls lietošana ir piemērota MIC izraisītajai LPS ārstēšanai un profilaksei.

Tādējādi vienā aspektā izgudrojums attiecas uz alopurinola vai tā farmaceitiski pieņemama sāls izmantošanu medikamenta ražošanā LPS ārstēšanai vai profilaksei, ko izraisa terapija ar daudzfunkcionālu kināzes inhibitoru.

Vienā variantā zāles ir krējuma formā. Vēlams, lai krējums būtu hidrofils krējums.

Citā variantā medikaments ir paredzēts LPS, ko izraisa MIC sorafenibs, ārstēšanai atsevišķi vai kombinācijā ar citiem līdzekļiem.

Citā variantā zāles ir paredzētas LPS ārstēšanai, ko izraisa MIC sunitinibs, gan atsevišķi, gan kombinācijā ar citiem līdzekļiem.

Tādējādi, kam medikaments ir noderīga, lai ārstētu pacientu, kas cieš no ļaundabīgiem audzējiem, labâk nieru šūnu karcinomas, aknu šūnu karcinomas, krūts vēzis, stromas audzēju kuņģa-zarnu traktā (GIST), sīkšūnu plaušu vēža (NSCLC), melanoma un saņemot terapija MIC kā adjuvantu, neoadjuvants vai paliatīvs. Pacientu un terapiju piemēri, kas izraisa LPS, ir aplūkoti izgudrojuma sadaļā.

Zāles LPS, kas satur allopurinolu, ārstēšanai ir īpaši piemērotas pacientiem, kas saņem vai plāno saņemt sorafenibu, sunitinibu vai citu MIC, atsevišķi vai kombinācijā ar citām zālēm.

Vietējā alopurinola lietošana nodrošina efektīvu skarto teritoriju ārstēšanu un novērš toksisku iedarbību un komplikācijas, ko var izraisīt allopurinola sistēmiska lietošana pacientiem ar ļaundabīgiem audzējiem. Tas novērš negatīvu ietekmi uz ļaundabīga audzēja terapiju.

Allopurinols ir savienojums, kas slikti šķīst ūdenī un spirtā; praktiski nešķīst hloroformā un ēterī; tā izšķīst sārmu metālu hidroksīdu atšķaidītos šķīdumos. To var izmantot dabīgā formā, vai tā vietā var izmantot sāli, piemēram, nātrija sāli, lai uzlabotu ūdens šķīdību.

Ieteicamajā variantā zāles ir lokālas farmaceitiskas kompozīcijas formā, lai ārstētu rokas un kājas, ieskaitot alopurinolu vai tā farmaceitiski pieņemamu sāli, kopā ar vismaz vienu nesēja materiālu, kas ir pieņemams vietējai lietošanai.

Vietējos preparātos, ko lieto LPS ārstēšanai, allopurinols vai tā sāļi parasti ir apmēram no 1 līdz 10%, īpaši no 1 līdz 8%, precīzāk no 1 līdz 6%, jo īpaši no 1 līdz 5%. Ieteicama koncentrācija aptuveni 1%, apmēram 3% un aptuveni 8%.

Vēlamais diapazons ir no 2 līdz 5%, labāk 2-4% no kopējā kompozīcijas pamata. Aptuveni 3% saturs dod labus rezultātus un ir īpaši vēlams. Ja vien nav norādīts citādi, visi procenti ir norādīti kā masas% (W / w).

Farmaceitiskās kompozīcijas, kas ir piemērotas lokālai lietošanai uz rokām un kājām, vēlams uz skartajām plaukstu un pēdu zonām, ir, piemēram, krēmi, losjoni, ziedes, mikroemulsijas, taukainas ziedes, želejas, emulsijas-želejas, pastas, putas, tinktūras, šķīdumi, plāksteri, pārsēji un transdermālās terapeitiskās sistēmas. Vispiemērotākie ir krēmi vai emulsijas želejas.

Krēmi vai losjoni ir emulsijas ar eļļu ūdenī. Piemērotas bāzes eļļas ir taukskābes, īpaši tās, kas satur no 12 līdz 18 oglekļa atomiem, piemēram, laurils, cetils vai stearilspirts, taukskābes, īpaši tās, kas satur no 10 līdz 18 oglekļa atomiem, piemēram, palmitīnskābe vai stearīnskābe, taukskābju esteri, piemēram, glicertriakrilokaprāts ( neitrāla eļļa) vai cetilpalmitāts, šķidrie parafīni, piemēram, izopropilmiristāts, lanolīns vai bišu vasks, un / vai ogļūdeņraži, īpaši šķidri, puscietie vai cietie materiāli, vai to maisījumi, piemēram, petrolāts eļļa (petrolāts, petrolāts) vai parafīna eļļa. Piemēroti emulgatori ir virsmaktīvās vielas ar pārsvarā hidrofilām īpašībām, piemēram, attiecīgie nejonu emulgatori, piemēram, taukskābju esteri un polialkoholi, un / vai etilēnoksīda piedevas, jo īpaši atbilstošie taukskābju esteri ar (poli) etilēnglikolu, ( poli) propilēnglikols vai sorbīts, jo īpaši taukskābju atlikumi, kas satur no 10 līdz 18 oglekļa atomiem, jo ​​īpaši glicerīna daļēji esteri un taukskābes vai daļēji noslēpumi taukskābes un polihidroksietilēna sorbitāna taukskābes esteri, piemēram, poliglicerīna taukskābju esteri vai polioksietilēna sorbitāna taukskābju esteri (Tweens), kā arī polioksietilēna taukskābju ēteri vai taukskābju esteri, taukskābju atlikumi, kas jo īpaši satur no 12 līdz 18 oglekļa atomi un taukskābju atlikumi, jo īpaši 10 līdz 18 oglekļa atomi, piemēram, polihidroksietilēna glicerīna esteris un taukskābe (piemēram, Tagat S) vai piemēroti jonu emulgatori, piemēram, sāļi taukskābju sārmu metālu sulfāti, jo īpaši ar 12 līdz 18 oglekļa atomiem tauku spirta atlikumā, piemēram, nātrija laurilsulfāts, nātrija cetilsulfāts vai nātrija stearilsulfāts, ko parasti izmanto taukskābju, piemēram, cetilspirta vai stearilspirta, klātbūtnē. Ūdens fāzes piedevas cita starpā aizsargā krēmu no izžūšanas, piemēram, mitrinātāji, piemēram, polialkoholi, piemēram, glicerīns, sorbīts, propilēnglikols un / vai polietilēnglikols, kā arī konservanti, garšas, želejas vielas utt.

Ziedes ir ūdens-eļļā emulsijas, kas satur līdz 70%, bet labāk no 20% līdz 50% ūdens vai ūdens fāzes. Piemērotas taukskābju fāzes ir jo īpaši ogļūdeņraži, piemēram, šķidrais parafīns, parafīna eļļa un / vai cietie parafīni, kas, lai uzlabotu spēju piesaistīt ūdeni, vēlams satur piemērotus hidroksilus savienojumus, piemēram, taukskābes alkoholu vai to esteri, piemēram, cetilspirtu. vai lanolīna spirti, vai lanolīns, vai bišu vasks. Emulgatori ir atbilstošās lipofīlas vielas, piemēram, tās, kas minētas iepriekš, piemēram, sorbīta un taukskābju esteri (Spans), piemēram, sorbitāna oleats un / vai sorbitāna izostearāts. Cita starpā ūdens fāzes piedevas ir mitrinātāji, piemēram, polialkoholi, piemēram, glicerīns, propilēnglikols, sorbitols un / vai polietilēnglikols, kā arī konservanti, aromāti utt.

Mikroemulsijas ir homogēnas sistēmas, kuru pamatā ir šādi četri komponenti: ūdens, virsmaktīvā viela, polārā vai polārā lipīds, piemēram, parafīna eļļa, dabiskās eļļas, piemēram, olīvu vai kukurūzas eļļa, un alkohola vai polialkohola saturošas lipofīlas grupas, piemēram, 2-oktiltodekanols, vai etoksilēts glicerīns vai poliglicerīna esteri. Ja nepieciešams, mikroemulsijām var pievienot citas piedevas. Mikroemulsijas satur miceles vai daļiņas, kuru izmēri ir mazāki par 200 nm, un tās ir spontāni veidotas, stabilas, caurspīdīgas vai caurspīdīgas.

Taukainās ziedes ir bezūdens un satur jo īpaši ogļūdeņražus, piemēram, parafīnu, parafīna eļļu un / vai šķidros parafīnus, kā arī dabīgos vai daļēji sintētiskos taukus, piemēram, glicerīna un taukskābju esteri, piemēram, taukvielu taukskābes kokosriekstu eļļās, vai, vēlams, hidrogenētas eļļas, piemēram, hidrogenētas zemesriekstu eļļas, rīcineļļas vai parafīni, arī taukskābju esteru fragmenti un glicerīns, piemēram, glicerīna mono- un distearāts, kā arī, piemēram, taukskābes, kas palielina spēju saistīt ūdeni, emulgatorus un / vai piedevas, kas norādītas ziedes gadījumā.

Attiecībā uz gēliem ir nošķirti ūdens gēli, bezūdens gēli un zema ūdens līmeņa želejas, kas sastāv no pietūkošiem želejas materiāliem. Jo īpaši izmanto pārredzamus hidrogēnus, kuru pamatā ir neorganiskas vai organiskas makromolekulas. Lielas molekulmasas neorganiskās sastāvdaļas ar gēla īpašībām galvenokārt ir ūdens silikāti, piemēram, alumīnija silikāti, piemēram, bentonīts, magnija un alumīnija silikāti, piemēram, Veegum, vai koloidāls silīcijs, piemēram, Aerosil. Kā organiskas vielas ar augstu molekulmasu, piemēram, tiek izmantotas dabiskas, daļēji sintētiskas vai sintētiskas makromolekulas. Dabiskos un daļēji sintētiskos polimērus iegūst, piemēram, no polisaharīdiem, kas satur plašu ogļhidrātu grupu, piemēram, celulozes, cietes, tragakanta, gumijas arābu un agara agara, želatīna, algīnskābes un tā sāļu, piemēram, nātrija algināta un tā atvasinājumu, piemēram, zemākas alkilcelulozes, piemēram, metil- vai etilceluloze, zemākas karboksi- vai hidroksialkilcelulozes, piemēram, karboksimetil- vai hidroksietilceluloze. Sintētisko gelu veidojošo makromolekulu fragmenti ir, piemēram, atbilstošie aizvietoti alifātiskie savienojumi, piemēram, vinila spirts, vinilpirolidīns, akrils vai metakrilskābe.

Gēla emulsijas - ko sauc arī par "emulgatoriem" - ir vietējās kompozīcijas, kas apvieno gela un eļļas ūdenī emulsijas īpašības. Atšķirībā no gēliem tie satur lipīdu fāzi, kas, pateicoties spējai atjaunot tauku saturu, ļauj berzēt kompozīciju, bet tieša absorbcija ādā tiek uztverta kā patīkama kvalitāte. Turklāt ikviens var novērot lipofīlo aktīvo sastāvdaļu palielināto absorbciju. Viena no emulsiju-gēlu priekšrocībām emulsijās ar eļļu-ūdenī ir uzlabotā dzesēšanas iedarbība, ko var panākt, dzesējot, ja paliek spirta sastāvdaļa, ja tāda ir.

Putas uzklāj, piemēram, no spiediena tvertnēm, un tās ir šķidras eļļas ūdenī emulsijas aerosolu veidā; kā smidzināšanas līdzekļi tiek izmantoti neaizvietoti ogļūdeņraži, piemēram, alkaāni, piemēram, propāns un / vai butāns. Eļļas fāzē tiek izmantoti ogļūdeņraži, piemēram, parafīnu eļļa, taukskābes, piemēram, cetilspirts, taukskābju esteri, piemēram, izopropilmiristāts un / vai citi parafīni. Kā emulgatori izmanto emulgatoru maisījumus ar pārsvarā hidrofilām īpašībām, piemēram, polioksietilēna sorbitāna taukskābju esteri (Tweens) un emulgatorus, kuriem ir galvenokārt lipofīlas īpašības, piemēram, sorbitolu un taukskābju esteri (Spans). Tiek izmantotas arī standarta piedevas, piemēram, konservanti utt.

Tinktūrām un šķīdumiem parasti ir etanola pamats, kuram var pievienot ūdeni, un kuriem pievieno, piemēram, polialkoholus, piemēram, glicerīnu, glikolus un / vai polietilēnglikolu kā mitrinātājus, lai samazinātu iztvaikošanu, un nobarošanas vielas, piemēram, polietilēnglikola, propilēnglikola vai glicerīna zemas molekulmasas taukskābju esteri, citiem vārdiem sakot, lipofīlas ūdenī šķīstošas ​​vielas kā tauku vielu aizvietotāji, kas izņemti no ādas ar etanolu, un, ja nepieciešams, mugurkaula, citas palīg- un pildvielu. Piemērotu ierīci var izmantot arī kā piemērotu tinktūru vai šķīdumu. Alopurinola šķīdības problēmu dēļ sāls ir piemērotākais tinktūrām vai šķīdumiem.

Transdermālās terapeitiskās sistēmas, jo īpaši ar vietējo allopurinola piegādi, satur efektīvu alopurinola daudzumu kopā ar nesēju. Piemēroti nesēji ietver absorbējošus farmakoloģiski pieņemamus šķīdinātājus, lai atvieglotu aktīvās vielas iekļūšanu caur ādu. Transdermālās ievadīšanas sistēmas, piemēram, ir plāksteri, kas satur (a) substrātu (atbalsta slāni vai plēvi), b) pamatni, kas satur aktīvo vielu, izvēles nesējus un pēc izvēles (bet vēlams) īpašu saistvielu sistēmas piestiprināšanai pie ādas un parasti c) aizsargpārklājums (noņemama plānā plēve). Bāze (b) parasti ir visu komponentu maisījums vai sastāv no atsevišķiem slāņiem.

Visas šīs sistēmas ir labi zināmas speciālistiem. Vietējo farmaceitisko līdzekļu ražošana kaut kādā mērā ir efektīva, piemēram, izšķīdinot vai sadalot alopurinolu pamatnē vai, ja nepieciešams, tās daļā.

Kompozīcijas var ietvert arī standarta piedevas un adjuvantus dermatoloģiskiem lietojumiem, piemēram, konservantus, jo īpaši parabēnesterus, piemēram, metilparabēnu, etilparabēnu, propilparabēnu, butilparabēnu vai kvaternālos amonija savienojumus, piemēram, benzalkonija hlorīdu vai formaldehīda donorus, piemēram, imidazonidīna dinādus. vai spirti, piemēram, benzilspirts, fenoksietanols vai skābes, piemēram, benzoskābe, sorbīnskābe; skābes vai bāzes izmanto kā palīgvielas pH buferī; antioksidanti, jo īpaši fenola antioksidanti, piemēram, hidrohinons, tokoferols un to atvasinājumi, kā arī flavonoīdi vai kombinēti antioksidanti, piemēram, askorbīnskābe, askorbilpalmitāts; garšas; pildvielas, piemēram, kaolīns vai ciete; pigmenti vai krāsvielas; UV aizsarglīdzekļi; mitrinātāji, jo īpaši glicerīns, butilēnglikols, heksilēnglikols, urīnviela, hialuronskābe vai to atvasinājumi; anti-brīvie radikāļi, piemēram, E vitamīns vai tā atvasinājumi; caurlaidības pastiprinātāji, jo īpaši propilēnglikols; etanols; izopropanols; dimetilsulfoksīds; N-metil-2-pirolidons; taukskābes / spirti, piemēram, oleīnskābe, oleilspirts; terpēni, piemēram, limonēns, mentols, 1,8-cineols; alkilesteri, piemēram, etilacetāts, butilacetāts; jonu savienošanas līdzekļi, piemēram, salicilskābe.

Papildu funkcijas attiecībā uz pieņemamām vietējām formām var iegūt, izmantojot standarta rokasgrāmatas, piemēram, Banker un Rhodes (Ed) Modern Pharmaceutics 4th ed. (2002), publicējusi Marcel Dekker Inc.; Harija Cosmeticology (2000), 8. izdevums, Chemical Publishing Co. Remington's Pharmaceutical Sciences 20th ed Mack Publishing Co. (2000).

Ieteicamajā variantā allopurinols ir ievietots krēmā, vēlams mīkstinošā vielā, ierosinātā mīkstinošā bāze ir piemērota lokālai lietošanai uz ādas, praktiski nav toksiska un nodrošina piemērotu nesēju allopurinolam vai tā farmaceitiski pieņemamam sālim. Pareizi izvēlētā mīkstinošā bāze var arī nodrošināt nelielu nomierinošu efektu. Īpašā gadījumā ieteicamais pamats ir mitrinātājs.

Mīkstinošie līdzekļi var būt, piemēram, taukskābes, ogļūdeņraži, triglicerīdi, parafīni, esteri, silikona eļļas un lanolīnu saturoši produkti. Taukskābes ir, piemēram, cetilspirts, oktillaurilspirts, stearilspirts un oleilspirts. Ogļūdeņraži ir minerāleļļa, petrolāts, parafīns, skvalēns, polibutēns, poliizobutēns, hidrogenēts poliizobutēns, ceresīns un polietilēns. Triglicerīdi ir, piemēram, rīcineļļa, Caprylic / Capric triglicerīdu, hidrogenētas augu eļļas, mandeļu eļļa, kviešu dīgļu eļļa, sezama eļļa, hidrogenētas kokvilnas eļļa, kokosriekstu eļļa, glicerīdu, kviešu dīgļu eļļa, avokado eļļa, kukurūzas eļļa, trilaurin, hidrogenēta rīcineļļa eļļa, siera eļļa, kakao sviests, sojas eļļa, ūdeles eļļa, saulespuķu eļļa, saflora eļļa, Austrālijas riekstu eļļa, olīveļļa, aprikožu kodolu eļļa, eļļa lazdu riekstu un borātu eļļa Parafīni ir, piemēram, karnaubas vasks, bišu vasks, cadella vasks, japāņu parafīna vasks, mikrokristāliskais vasks, jojobas eļļa, cetilestera vasks un sintētiskā jojobas eļļa. Izopropilpiena esteri Silikona eļļas ir, piemēram, dimetikons (dimetilpolisiloksāns) un ciklometikons. Lanolīnu saturoši produkti ir, piemēram, lanolīns, lanolīna eļļa, izopropilalkanāts, acetilēts lanolīna spirts, acetilēts lanolīns, hidroksilēts lanolīns, hidrogenēts lanolīns un lanolīna vasks.

Ieteicamajā variantā allopurinols tiek apstrādāts, sajaucot to ar parasto tirdzniecības krēmu, piemēram, Bag Balm vai Basiscreme DAC (Deutsches Arzneimittel codex).

Vietējās kompozīcijas dienas deva, ieskaitot allopurinolu vai tā farmaceitiski pieņemamos sāļus, var būt atkarīga no dažādiem faktoriem, piemēram, dzimuma, vecuma, svara un pacienta individuālajām īpašībām, kā arī ķīmijterapiju, ko viņš saņem vai saņem, un LPS smagumu.

Vietējās farmaceitiskās kompozīcijas, piemēram, krēmu, emulsiju-želeju vai želeju veidā, var uzklāt vienu, divas vai trīs reizes dienā, biežāka lietošana ir iespējama arī no 5 līdz 10 reizes dienā, ar nosacījumu, ka LPS simptomi tiek novērsti vai novērsti. Devu var pielāgot atkarībā no LPS simptomu smaguma vai MIC terapijas kursiem vai devām. Ieteicams uzklāt ar vienu roku vai kāju.

Farmaceitiskā kompozīcija saskaņā ar šo izgudrojumu ir paredzēta pacientiem, kuri jau cieš no dažādiem LPS posmiem, vai profilaktiskas terapijas gadījumā pacientiem, kuriem ir priekšroka attīstīt LPS kā MIC terapijas sekas, ko viņi saņem vai plāno saņemt.

Uzņemšanu var palielināt īsi pirms ķīmijterapijas, tās laikā un pēc tās, kad LPS attīstības risks ir lielāks un to var samazināt atpūtas laikā starp kursiem.

Šo izgudrojumu turpmāk ilustrē ar piemēriem, kurus nevajadzētu uzskatīt par tādiem, kas ierobežo izgudrojuma darbības jomu, kā definēts pretenzijās.

Vietējā sastāva iegūšana, ieskaitot alopurinolu.

Preparāts tika pagatavots, suspendējot alopurinola bāzi (3% no kopējā sastāva masas) 5% ūdenī un pēc tam pievienojot Basiscreme AC (92%) un sajaucot.

Basic DAC krēma sastāvs ir šāds:

Cetilspirts 6.0

Vidējas ķēdes triglicerīdi 7.5

Balts petrolāts 25.5

Iegūtais krējums tiek pārnests uz piemērotu konteineru un uzglabāts. Krēmu viegli lieto pacients.

Palmu-plantāra sindroma ārstēšana

Vīriešiem (65 gadus vecs), kas attīstījās metastātisku nieru šūnu karcinomu (MRCC), tika izmantota metastāžu attīstība un pēc tās, viņš saņēma Nexavar® (sorafenibu) kā paliatīvo terapiju samazinātu devu veidā (200 mg divas reizes dienā). Pēc 7 mēnešiem ārstēšana tika pārtraukta LPS, noguruma, apetītes zuduma un caurejas dēļ. Mēģinājums veikt trešo / otro rindas paliatīvo terapiju tika veikta, izmantojot Sutent® (sunitinibu) ar samazinātu devu 37,5 mg dienā 1-28 dienas ik pēc 6 nedēļām.

Terapijas laikā ar sorafenibu pacientam attīstījās LPS ar ļoti biezu hiperkeratozi un sāpēm uz plaukstām un kājām, kas nepazūd, kad ārstēšanas shēma tika mainīta no sorafeniba uz sunitinibu. Lai uzlabotu viņa stāvokli un novērstu ļaundabīga audzēja terapijas pārtraukšanu, tika uzsākta lokāla ārstēšana, izmantojot 1. piemērā iegūto krēmu, kas tika lietota 3 reizes dienā.

Rezultāti: Allopurinola lokālas lietošanas laikā LPS simptomi gandrīz pilnībā pazuda, un sunitiniba terapija tika pabeigta bez devas samazināšanas vai ārstēšanas atlikšanas LPS dēļ. Nav konstatēta toksiska iedarbība, kas saistīta ar alopurinola lokālu lietošanu.

Pārsteidzoši, ka pēc tikai vienas nedēļas ilgas ārstēšanas ar allopurinolu vairumā skarto teritoriju LPS simptomi atjaunojās no 3. posma uz 1. un 0. posmu. Nozīmīgākais bija tauku hiperkeratozes izzušana. Ārstēšanu ar sunitinibu un alopurinola krēmu turpināja līdz terapijas pārtraukšanai audzēja progresēšanas dēļ.

Palmu-plantāra sindroma ārstēšana.

Vīriešu dzimuma vīrietis (74 gadus vecs), kurš ir izveidojis hepatocelulāro karcinomu (HCC), sāka lietot paliatīvo terapiju ar sorafenibu ar sākotnēji samazinātu devu (200 mg 2 reizes dienā). Pēc 2½ mēnešiem viņš izstrādāja 1. posmu LPS. Viņu ārstēja ar alopurinola krēmu, kā aprakstīts 1. piemērā, un LPS simptomi pazuda pēc 7 dienām.

Sorafeniba deva tika palielināta līdz ieteicamajai devai - 400 mg 2 reizes dienā. Nav konstatēti nekādi papildu LPS simptomi, neraugoties uz citu korektīvu blakusparādību klātbūtni, piemēram, caureju. Pacients turpināja ārstēšanu ar sorafenibu, kā plānots.

Pacientam (56 gadus vecam) ar metastātisku nieru šūnu karcinomu (MRCC) 2008. gada augustā diagnosticēja kaulu un plaušu metastāzes. Sākotnēji viņš tika ārstēts ar intravenozu Torisel ievadīšanu 6 mēnešus. Pēc metastāžu un labās nieres nefrektomijas progresēšanas viņš tika ordinēts kā Sutent® (sunitinibs) kā paliatīvā terapija standarta devā 50 mg dienā 1-28 dienas ik pēc 6 nedēļām.

Ārstēšanas laikā ar sunitinibu pacientam attīstījās LPS ar keratozi (plaisu un pirkstu galu bojājumi) un sāpīgums uz plaukstām un kājām, kas pēc ārstēšanas ar mīkstinošu krēmu netika izzudis. Lai uzlabotu viņa stāvokli un novērstu ļaundabīga audzēja terapijas pārtraukšanu, tika uzsākta lokāla ārstēšana, izmantojot 1. piemērā iegūto krēmu, kas tika lietota 3 reizes dienā.

Rezultāti: Allopurinola lokālas lietošanas rezultātā LPS simptomi gandrīz pilnībā pazuda, un sunitiniba terapija tika pabeigta bez devas samazināšanas vai ārstēšanas atlikšanas LPS dēļ. Nav konstatēta toksiska iedarbība, kas saistīta ar alopurinola lokālu lietošanu.

Pēc tikai vienas nedēļas ilgas ārstēšanas ar allopurinolu vairumā skarto teritoriju LPS simptomi atjaunojās no 2. posma uz 1. un 0. stadiju. Ārstēšana ar sunitinibu un alopurinola krēmu joprojām turpinās.

Pacientam (71 gadi) ar nieru šūnu karcinomu, kas pirmo reizi tika konstatēts 2001. gadā, tika veikta operācija. 2005. gadā viņa izveidoja metastātisku nieru šūnu karcinomu (MRCC) (aknu metastāzes un lokālo), un pēc metastāžu progresēšanas viņa tika ārstēta ar Nexavar® (sorafenibu) kā paliatīvā terapija (400 mg 2 reizes dienā). Terapija tika pārtraukta 2007. gada septembrī toksicitātes dēļ (LPS, caureja). Otrās līnijas paliatīvā terapija tika uzsākta ar Sutent® (sunitinibs) devu 50 mg dienā 1-28 dienas ik pēc 6 nedēļām. Viņa bija jāpārtrauc mēnesi vēlāk, jo radās vēl lielākas toksicitātes problēmas, nekā Nexavar gadījumā (tūska, depresija, alerģija) un atgriezties pie Nexavar terapijas (sorafenibs), kas pēc mēneša tika papildināts ar alopurinola krēmu no 1. parauga un loperamīdu LPS un caurejas ārstēšanai.. Apstrāde ļāva kontrolēt LPS, bet ne caureju, gandrīz divus gadus (2007. gada novembrī - 2009. gada septembrī). Ārstēšana tika pārtraukta pēc ļaundabīga audzēja progresēšanas. Pēc tam uz īsu laiku viņa saņēma Afinitor (everolīma) kursu 10 mg dienā (2009. gada septembris - 2010. gada marts), kas tika pārtraukts, jo nebija atbildes uz terapiju un audzēja progresēšanu. Ja nav alternatīvas terapijas, Nexavar (sorafenibs) tika atsākts ar samazinātu devu 2010. gada martā. Pēc LPS attīstības pēc viena mēneša terapija tika papildināta ar allopurinola krēmu.

Rezultāti: Allopurinola lokālas lietošanas rezultātā LPS simptomi gandrīz pilnībā pazuda un terapiju turpināja Nexavar. Nav konstatēta toksiska iedarbība, kas saistīta ar alopurinola lokālu lietošanu.

Kā parādīts piemēros, četros pacientiem ar attīstītu LPS ārstēšana ar allopurinolu veicināja LPS norisi un ļāva pabeigt MIC terapiju atbilstoši plānotajam grafikam.

1. Medikaments palmu-plantāra sindroma (LPS) ārstēšanai vai profilaksei, ko izraisa daudzfunkcionāla kināzes inhibitora (MIC) terapija, kas satur terapeitiski efektīvu daudzumu allopurinola vai tā farmaceitiski pieņemama sāls.

2. Zāles saskaņā ar 1. punktu, kur palmar-plantāra sindromu izraisa sunitinibs.

3. Zāles saskaņā ar 1. punktu, kur palmar-plantāra sindromu izraisa sorafenibs.

4. Zāles saskaņā ar 1. punktu, kur zāles ir paredzētas vietējai lietošanai, vēlams vietējai lietošanai uz roku vai kāju ādas.

5. Zāles saskaņā ar 4. punktu, kas atšķiras ar to, ka zāles ir krēms, vēlams hidrofils krējums.

6. Zāles saskaņā ar jebkuru no 1. līdz 5. pretenzijai, kur zāles satur no 1 līdz 10 masas% no alopurinola vai tā farmaceitiski pieņemama sāls sastāva, vēlams no apmēram 1% līdz aptuveni 8%, vēl labāk, no apmēram 2 līdz apmēram 5% no svara.

7. Zāles saskaņā ar 1. punktu, kas atšķiras ar to, ka zāles satur apmēram 3 masas% no alopurinola vai tā farmaceitiski pieņemama sāls sastāva.

8. Allopurinola vai tā farmaceitiski pieņemama sāls izmantošana zāļu ražošanā, lai ārstētu vai novērstu plaukstu un pēdu sindromu (LPS), ko izraisa terapija ar daudzfunkcionālu kināzes inhibitoru (MIC).

9. Allopurinola lietošana palmu plantāra sindroma (LPS) ārstēšanā vai profilaksei, ko izraisa daudzfunkcionāla kināzes inhibitora (MIC) terapija.

10. Allopurinola lietošana sunitiniba izraisītas rokas un pēdas sindroma (LPS) ārstēšanai vai profilaksei.

11. Allopurinola lietošana sorafeniba izraisītas palmu-plantāra sindroma (LPS) ārstēšanai vai profilaksei.

12. Paņēmiens palmu un plantāra sindroma (LPS) ārstēšanai vai profilaksei, ko izraisa daudzfunkcionāla kināzes inhibitora (MIC) terapija pacientam, kam tas ir vajadzīgs, ietverot zāles, kas satur terapeitiski efektīvu daudzumu allopurinola vai tā farmaceitiski pieņemama sāls plaukstas ārstēšanai vai profilaksei. - plantāra sindroms.

13. Metode saskaņā ar 12. punktu, kur LPS izraisa sorafenibs.

14. Metode saskaņā ar 12. punktu, kur LPS sauc par sunitinibu.

15. Metode saskaņā ar 12. punktu, kur zāles uzklāj uz ādas lokāli.

16. Metode saskaņā ar 15. punktu, kur zāles tiek lietotas lokāli roku vai kāju ādai.

17. Metode saskaņā ar 12. punktu, kur zāles ir krēms.

18. Metode saskaņā ar 17. punktu, kas atšķiras ar to, ka zāles ir hidrofīls krēms.

19. Paņēmiens saskaņā ar 12. punktu, kur zāles satur no 1% līdz apmēram 10% no alopurinola vai tā farmaceitiski pieņemama sāls sastāva.

20. Paņēmiens saskaņā ar 19. punktu, kas atšķiras ar to, ka zāles satur no 1% līdz 5% no alopurinola vai tā farmaceitiski pieņemama sāls masas.

21. Paņēmiens saskaņā ar 20. punktu, kas atšķiras ar to, ka zāles satur aptuveni 3% no alopurinola vai tā farmaceitiski pieņemama sāls sastāva.