Metotreksāts, injekcijas

Šajā rakstā jūs varat izlasīt zāļu lietošanas metotreksāta lietošanas instrukcijas. Iepazīstināja ar vietnes apmeklētājiem - šīs zāles patērētājiem, kā arī speciālistu viedokļiem par metotreksāta lietošanu viņu praksē. Liels pieprasījums aktīvāk pievienot jūsu atsauksmes par narkotikām: zāles palīdzēja vai neļāva atbrīvoties no slimības, kādas komplikācijas un blakusparādības tika novērotas, iespējams, ražotājs nav norādījis anotācijā. Metotreksāta analogi pieejamo strukturālo analogu klātbūtnē. Izmanto reimatoīdā artrīta, psoriāzes, limfoblastiskās leikēmijas ārstēšanai pieaugušajiem, bērniem, kā arī grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Metotreksāts ir antimetabolīta grupas pretaudzējs, citostatisks līdzeklis, tas nomāc dihidrofolāta reduktāzi, kas iesaistīta dihidrofolskābes reducēšanā uz tetrahidrofolskābi (oglekļa fragmentu nesējs, kas nepieciešams purīna nukleotīdu un to atvasinājumu sintēzei).

Inhibē sintēzi, DNS remontu un šūnu mitozi. Ātri proliferējošie audi ir īpaši jutīgi pret darbību: ļaundabīgo audzēju šūnas, kaulu smadzeņu, embriju šūnas, zarnu gļotādas epitēlija šūnas, urīnpūslis, mutes dobums. Līdztekus anti-audzējam ir imūnsupresīva iedarbība.

Sastāvs

Metotreksāta + palīgvielas.

Farmakokinētika

Uzsūkšanās no kuņģa-zarnu trakta, lietojot perorāli, ir atkarīga no devas: ja 30 mg / m2 lieto labi uzsūcas, vidējā biopieejamība ir 50%. Absorbcija samazinās, ja to lieto devās, kas pārsniedz 80 mg / m2 (iespējams, piesātinājuma dēļ). Pārtika palēnina metotreksāta uzsūkšanos. Lietojot terapeitiskās devās, neatkarīgi no ievadīšanas veida metotreksāts praktiski neietekmē asins-smadzeņu barjeru (BBB) ​​(pēc intratekālas ievadīšanas lielas koncentrācijas tiek sasniegtas smadzeņu šķidruma šķidrumā). Tas izdalās mātes pienā. Pēc iekšķīgas lietošanas metotreksāts daļēji metabolizējas zarnu florā, kas ir galvenā daļa - aknās (neatkarīgi no ievadīšanas veida), veidojot farmakoloģiski aktīvu poliglutamīna formu, kas inhibē dihidrofolāta redukta un timidīna sintēzi. Tā izdalās neizmainītā veidā galvenokārt ar urīnu ar glomerulārās filtrācijas un tubulārās sekrēcijas palīdzību (ar intravenozu ievadīšanu 80-90% izdalās 24 stundu laikā), ar žulti līdz 10% izdalās (ar nākamo reabsorbciju zarnās). Ja atkārtotas injekcijas uzkrājas audos metabolītu veidā.

Indikācijas

• trofoblastie audzēji;
• akūtas limfoblastiskās un mieloblastiskās leikēmijas;
• neirolēmija;
• ne-Hodžkina limfomas, tostarp limfosārkomas;
• krūts vēzis, plakanšūnu galvas un kakla vēzis, plaušu vēzis, ādas vēzis, dzemdes kakla vēzis, vēža vēzis, barības vada vēzis, nieru vēzis, urīnpūšļa vēzis, sēklinieku vēzis, olnīcu vēzis, dzimumlocekļa vēzis, retinoblastoma, medulloblastoma;
• osteogēna sarkoma un mīksto audu sarkoma;
• sēņu mikoze (uzlabotas stadijas);
• smagas psoriāzes formas, psoriātiskā artrīta, reimatoīdā artrīta, dermatomitozes, SLE, ankilozējošā spondilīta (ar standarta terapijas neefektivitāti).

Atbrīvošanas formas

Tabletes 2,5 mg, 5 mg un 10 mg.

Šķīdums injekcijām 10 mg (šāvienu ampulas injekcijām).

Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai (importēts no Ebeve Austria).

Norādījumi par lietošanu un devu

Metotreksāts ir daļa no daudziem ķīmijterapijas režīmiem, un tādēļ, izvēloties ievadīšanas veidu, shēmu un devas katrā atsevišķā gadījumā, jāievēro īpašās literatūras dati.

Metotreksātu injekcijām var ievadīt intramuskulāri, intravenozi, intratriāli vai intratekāli. Metotreksāta tabletes jālieto iekšķīgi pirms ēšanas, nesakošļājot.

Kad trofoblastiskie audzēji - 15-30 mg perorāli vai intramuskulāri, katru dienu 5 dienas ar intervālu, kas pārsniedz 1 nedēļu (atkarībā no toksicitātes pazīmēm). Vai 50 mg 1 reizi 5 dienās ar intervālu, kas pārsniedz 1 mēnesi. Ārstēšanas gaitu parasti atkārto no 3 līdz 5 reizēm līdz kopējai devai - 300-400 mg.

Cietiem audzējiem kombinācijā ar citām pretvēža zālēm - 30-40 mg / m2 w / v strūklas vienreiz nedēļā.

Ar leikēmiju vai limfomām - 200-500 mg / m2 intravenozas infūzijas veidā 1 reizi 2-4 nedēļu laikā.

Ar neiroleukēmiju 12 mg / m2 intratekāli 15-30 sekundes, 1 vai 2 reizes nedēļā.

Ārstējot bērnus, deva tiek izvēlēta atkarībā no vecuma: bērniem, kas jaunāki par 1 gadu, jāparedz 6 mg, 8 mg bērniem 1 gadu vecumam, 10 mg jāievada bērniem vecumā no 2, 12 mg bērniem vecumā līdz 3 gadiem.

Pirms ievadīšanas cerebrospinālais šķidrums jānoņem apmēram tādā apjomā, kāds ir ievadāmā zāļu daudzums.

Lietojot lielas devas terapiju no 2 līdz 15 g / m2 4 - 6 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā ar 1-5 nedēļu intervālu ar obligātu kalcija folināta ievadīšanu, kas parasti sākas 24 stundas pēc metotreksāta infūzijas sākuma un tiek ievadīts katru reizi 6 stundas devā 3-40 mg / m2 (parasti 15 mg / m2) un lielākam, atkarībā no metotreksāta koncentrācijas serumā 48-72 stundu laikā.

Reimatoīdā artrīta gadījumā sākotnējā deva parasti ir 7,5 mg 1 reizi nedēļā, ko ievada vienlaicīgi /, / m vai iekšķīgi - 2,5 mg ik pēc 12 stundām (kopā 3 devas). Optimālās iedarbības sasniegšanas diena var palielināt nedēļas devu, bet vienlaikus nedrīkst pārsniegt 20 mg. Ja tiek sasniegts optimālais klīniskais efekts, deva jāsamazina, līdz tiek sasniegta zemākā efektīvā deva. Optimālais ārstēšanas ilgums nav zināms.

Psoriāzes gadījumā mutē, intramuskulāri vai intravenozi devā no 10 līdz 25 mg nedēļā. Devas parasti pakāpeniski palielina, kad tiek sasniegts optimālais klīniskais efekts, devas samazināšana sākas, līdz tiek sasniegta mazākā efektīvā deva.

Sēnīšu mikozes gadījumā i / m, 50 mg 1 reizi nedēļā vai 25 mg 2 reizes nedēļā vai 2,5 mg dienā vairākas nedēļas vai mēnešus. Devas samazināšanu vai zāļu izņemšanu nosaka pacienta reakcija un hematoloģiskie parametri.

Blakusparādības

• leikopēnija, neitropēnija, limfopēnija (īpaši T-limfocīti), trombocitopēnija, anēmija;
• anoreksija;
• slikta dūša, vemšana;
• stomatīts;
• gingivīts;
• glossīts;
• faringīts;
• enterīts;
• caureja;
• kuņģa-zarnu trakta čūlas bojājumi;
• asiņošana no kuņģa-zarnu trakta;
• periportālā fibroze un aknu ciroze;
• aknu nekroze;
• aknu tauku deģenerācija;
• encefalopātija (ieviešot vairākas devas intratekāli, veicot staru terapiju galvaskausā);
• nogurums;
• vājums;
• apjukums;
• trīce;
• uzbudināmība;
• krampji;
• koma;
• muguras sāpes;
• stīvs kakls;
• paralīze;
• intersticiāls pneimonīts;
• plaušu fibroze;
• plaušu infekciju paasināšanās;
• cistīts;
• nefropātija;
• oogēnēzes procesa, spermatogenizācijas procesa pārkāpums;
• samazināts libido;
• impotence;
• auglības izmaiņas;
• teratogēna iedarbība;
• konjunktivīts;
• pārmērīga asarošana;
• katarakta;
• fotofobija;
• ādas eritēma un / vai izsitumi;
• nieze;
• furunkuloze;
• depigmentācija vai hiperpigmentācija;
• pinnes (pinnes);
• ādas lobīšanās;
• folikulīts;
• alopēcija (reti);
• izsitumi;
• nātrene;
• anafilakse;
• ļaundabīga eksudāta eritēma (Stīvensa-Džonsona sindroms);
• toksiska epidermas nekrolīze (Lyell sindroms);
• fotosensitizācija;
• imūnsupresija (samazināta rezistence pret infekcijas slimībām);
• osteoporoze;
• vaskulīts

Kontrindikācijas

• smaga anēmija, leikopēnija, neitropēnija, trombocitopēnija.
• nieru mazspēja;
• aknu mazspēja;
• grūtniecība;
• zīdīšanas periods;
• paaugstināta jutība pret metotreksātu un / vai jebkuru citu zāļu sastāvdaļu.

Lietošana grūsnības un laktācijas laikā

Zāļu lietošana grūtniecības laikā un zīdīšanas laikā ir kontrindicēta.

Vīriešiem un sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā ar metotreksātu un vismaz 3 mēnešus pēc tam jālieto drošas kontracepcijas metodes.

Īpaši norādījumi

Lietojot metotreksātu, jāievēro piesardzība.

Devas, kas satur konservantus (benzilspirtu), nevar lietot intratekāli vai ar lielu devu terapiju.

Ieviešot lielas metotreksāta devas, rūpīga pacienta uzraudzība ir nepieciešama, lai savlaicīgi atklātu pirmās toksisko reakciju pazīmes.

Lielas devas terapiju drīkst veikt tikai pieredzējuši ķīmijterapeiti, kas var kontrolēt metotreksāta koncentrāciju asins plazmā stacionāros apstākļos ar folināta kalcija segumu.

Terapijas laikā ar metotreksātu lielās un lielās devās pacienta urīnu jākontrolē: urīna reakcijai ievadīšanas dienā un nākamajām 2-3 dienām jābūt sārmainam. Tas tiek panākts injekcijas veidā maisījumā, kas sastāv no 40 ml 4,2% nātrija bikarbonāta šķīduma un 400-800 ml izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma, iepriekšējā dienā, ārstēšanas dienā un nākamajās 2-3 dienās.

Ārstēšana ar metotreksātu lielās un lielās devās jāapvieno ar pastiprinātu hidratāciju - līdz 2 litriem dienā.

Metotreksāta ievadīšana devā, kas pārsniedz 2 g / m3, jāveic kontrolējot tā koncentrāciju asins serumā. Tiek uzskatīts par normālu samazināt metotreksāta saturu serumā 22 stundas pēc ievadīšanas 2 reizes, salīdzinot ar sākotnējo līmeni. Kreatinīna līmeņa paaugstināšanai par vairāk nekā 50% no sākotnējā satura un / vai bilirubīna līmeņa palielināšanas nepieciešama intensīva detoksikācijas terapija.

Psoriāzes ārstēšanai metotreksātu ordinē tikai pacientiem ar smagu slimības formu, kas nav atkarīga no cita veida terapijas.

Lai novērstu toksicitāti ārstēšanas laikā ar metotreksātu, periodiski jāveic asins analīze (1 reizi nedēļā), jānosaka leikocītu un trombocītu saturs, jāveic aknu un nieru darbības testi.

Attīstoties caurejai un čūlaino stomatītu, terapija ar metotreksātu jāpārtrauc, lai izvairītos no hemorāģiskā enterīta un pacienta nāves zarnu perforācijas dēļ.

Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem metotreksāta eliminācijas periods ir palielināts, tāpēc zāļu terapija jāveic ārkārtīgi piesardzīgi, lietojot mazākas devas.

Nieru darbības traucējumi ir atkarīgi no devas. Pacientiem ar samazinātu nieru darbību vai dehidratāciju, kā arī pacientiem, kas lieto citas nefrotoksiskas zāles, palielinās traucējumu risks.

Ietekme uz spēju vadīt mehāniskos transporta un kontroles mehānismus

Dažas zāļu blakusparādības var negatīvi ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un veikt potenciāli bīstamas darbības, kurām nepieciešama pastiprināta koncentrācija un psihomotorais ātrums.

Narkotiku mijiedarbība

Vienlaikus lietojot lielas metotreksāta devas ar dažādiem nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL) (ieskaitot aspirīnu un citus salicilātus, azapropazonu, diklofenaku, indometacīnu un ketoprofēnu), var pastiprināt metotreksāta toksicitāti. Dažos gadījumos iespējama nopietna toksiska iedarbība, dažkārt pat letāla. Īpaša piesardzība un atbilstoša uzraudzība, lietojot mazu metotreksāta devu (7,5–15 mg nedēļā), jo īpaši reimatoīdā artrīta ārstēšanai, kombinācijā ar NPL nav kontrindicēta.

Vienlaicīgi lietojot sulfonamīdus, sulfonilurīnvielas atvasinājumus, fenitoīnu, fenilbutamīnu, ahibrahimi, pirenēmīnu vai trimetoprimumu, vairākas antibiotikas, vairākas antibiotikas (ieskaitot penicilīnu, tetraciklīnu, hloramfenikolu), netiešo anticozīmu Antibiotikas, kas slikti uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta (ieskaitot tetraciklīnus, hloramfenikolu), samazina metotreksāta uzsūkšanos un traucē tā metabolismu normālās zarnu mikrofloras nomākuma dēļ.

Lietojot vienlaikus ar metotreksāta retinoīdiem, azatioprīnu, sulfasalazīns palielina hepatotoksicitātes risku. Aciklovira parenterāla ievadīšana metotreksāta intratekālas ievadīšanas apstākļos palielina neiroloģisko traucējumu risku.

Vienlaicīga metotreksāta lietošana ar multivitamīnu preparātiem, kas satur folskābi vai tās atvasinājumus, ir iespējams samazināt metotreksāta terapijas efektivitāti.

L-asparagināze ir metotreksāta antagonists.

Anestēzija ar dinitrogēna oksīdu metotreksāta terapijas laikā var izraisīt neparedzamu smagu mielosupresijas un stomatīta attīstību.

Lietojot vienlaicīgi ar metotreksātu, amiodarons var veicināt ādas čūlu veidošanos.

Metotreksāts samazina teofilīna klīrensu.

Vairākiem pacientiem ar psoriāzi vai sēnīšu slimību, kas tika ārstēti ar metotreksātu kombinācijā ar PUVA terapiju (metoksēnu un UFO), tika konstatēts ādas vēzis.

Jāievēro piesardzība, vienlaikus lietojot eritrocītu masu un metotreksātu.

Metotreksāta terapijas kombinācija ar staru terapiju var palielināt mīksto audu nekrozes risku.

Metotreksāts var samazināt imunoloģisko reakciju uz vakcināciju; vienlaicīgi ievadot zāles ar dzīvu vakcīnu, var attīstīties smagas antigēnu reakcijas.

Zāles metotreksāta analogi

Aktīvās vielas strukturālie analogi:

• Vero Metotreksāts;
• Seksat;
• Metodzhekt;
• Metotreksāts (Emtex);
• Metotreksāta injekcija;
• Metotreksāts Lahema;
• Nātrija metotreksāts;
• Metotreksāta LENS;
• Metotreksāts Teva;
• Metotreksāts Ebeve;
• Trexane;
• Evetrex.

Ampulas Metotreksāts: lietošanas instrukcijas

Metotreksāts ir pretvēža zāles, ko lieto vēža ārstēšanā. Šis farmaceitiskais produkts tiek ražots Krievijā, Austrijā un Vācijā. Metotreksātam ir trīs zāļu formas - tabletes, pulveris un ampulas injekcijām. Šajā rakstā mēs iesakām apsvērt metotreksāta injekcijas lietošanas instrukcijas.

Metotreksāts ir folskābes strukturālo analogu grupas antimetabolīts

Narkotiku darbības joma

Norādījumi par metotreksāta injekciju lietošanu liecina, ka šīs zāles tiek izmantotas kā neatkarīgs instruments daudzu vēža ārstēšanai. Šīs zāles ir daļa no elpošanas orgānu vēža, leikēmijas, osteosarkomas un daudzu citu slimību kompleksa ārstēšanas. Turklāt metotreksāta injekcijas tiek izmantotas rehabilitācijas gaitā pēc ļaundabīgo audzēju izņemšanas procedūras.

Bieži vien šīs zāles ir paredzētas pacientiem ar smagām psoriāzes formām. Šajā gadījumā tiek izmantotas minimālās zāļu devas, kas palielina simptomātiskās un fizioterapeitiskās ārstēšanas efektivitāti. Kompleksās terapijas ietvaros metotreksātu lieto reimatoīdā artrīta ārstēšanai.

Šķīdums injekcijām Metotreksāts ir iekļauts antimetabolītu zāļu grupā. Zāļu lietošana vēzī var palēnināt vēža šūnu attīstību. Ja attīstās psoriāzes formas, zāļu sastāvs palēnina starpšūnu metabolismu, tādējādi veicinot bojāto audu atjaunošanos. Šī darbība tiek panākta, jo sastāvs ietekmē imūnsistēmas kvalitāti.

Metotreksātu var lietot kombinācijā ar medikamentiem, kam ir mērķtiecīga terapeitiska iedarbība tādu slimību ārstēšanā kā Krona slimība un urīnpūšļa vēzis. Diezgan bieži tiek uzskatīts, ka minētais līdzeklis ir paredzēts pacientiem ar autoimūnām slimībām. Lai uzzinātu daudzas šīs narkotikas lietošanas iezīmes, Jums jākonsultējas ar ārstu. Turklāt pirms zāļu lietošanas ieteicams iepazīties ar kontrindikāciju un blakusparādību sarakstu.

Lietošanas noteikumi

Atkarībā no ražotāja zāļu izdalīšanas forma atšķiras. Vācu ražotāji piegādā savu produktu farmācijas tirgū injekciju šķīduma veidā, ielejot vienreizējās lietošanas šļircēs. Iekšzemes ražotāji metotreksātu veido pulvera veidā, lai sagatavotu injekcijas.

Zāļu sastāvu var ievadīt intraarteriāli, intravenozi, intramuskulāri un intratekāli (tieši mugurkaula kanālā). Daudzu slimību ārstēšanas kursa ilgums ir atkarīgs no organisma individuālajām īpašībām, patoloģijas attīstības stadijas un pacienta labklājības.

Zāles satur pretaudzēju (citostatisku), imūnsupresīvu iedarbību.

Kontrindikācijas

Pirms sākat terapijas kursu, jums rūpīgi jāpārbauda zāļu sastāvs un jānodrošina, ka nav paaugstināta jutība pret aktīvo metotreksāta sastāvdaļu. Ja ir kāda alerģiska reakcija pret kādu no šīs narkotikas sastāvdaļām, narkotiku lietošana ir aizliegta.

Jums jāinformē arī ārsts par lietotajām zālēm, uztura bagātinātājiem un vitamīniem. Šā soļa nepieciešamību izskaidro fakts, ka zāļu sastāvs kombinācijā ar noteiktām zālēm var izraisīt iekšējo orgānu negatīvas reakcijas.

Nav ieteicams lietot medikamentus no penicilīna un hloramfenila antibakteriālo līdzekļu grupas kombinācijā ar metotreksātu. Turklāt eksperti stingri attur no zāļu lietošanas kombinācijā ar fenitoīnu, probenecīdu, esomeprazolu, safanilamīdiem un pantoprazolu. Lai iegūtu plašāku zāļu sarakstu, ieteicams konsultēties ar speciālistu vai apmeklēt ražotāja vietni.

Sākotnējās konsultācijas un metotreksāta iecelšanas laikā ir nepieciešams sastādīt sarakstu ar visām zālēm, ko lieto, lai izvēlētos pareizo devu un iegūtu kontroli pār zāļu blakusparādībām. Papildus šai informācijai speciālistam var būt nepieciešama informācija par folijskābes līmeni asinīs.

Ārstēšanas laikā ieteicams lietot barjeru kontracepcijas līdzekļus. Metotreksātam ir milzīga negatīva ietekme uz augļa attīstību. Zāļu lietošana grūtniecības laikā var izraisīt priekšlaicīgu dzemdību. Eksperti iesaka arī atteikties no barošanas ar krūti ārstēšanas laikā un atveseļošanās periodā.

Metotreksāts Ebeve, lietošanas instrukcijas:

Zāļu lietošana var izraisīt miegainību un reiboni. Visā terapijas gaitā nav ieteicams vadīt transportlīdzekļus vai iesaistīties citās darbībās, kas prasa pastiprinātu uzmanību.

Lietojot zāles, ir aizliegts veikt imunizāciju no infekcijas slimībām, neapspriežoties ar speciālistu.

Visu terapijas kursu laikā ir nepieciešams, lai izvairītos no ilgstošas ​​tiešas saules gaismas iedarbības. Ir ieteicams valkāt garas piedurknes un izmantot saulesbrilles. Saules aktivitātes virsotnē ir nepieciešams izmantot īpašus kosmētiskos krēmus, kas aizsargā no ādas ultravioletā starojuma. Ilgstoša metotreksāta lietošana palielina ādas virsmas jutīgumu pret tiešiem saules stariem.

Aktīvi sadalot audzēja šūnas ir visjutīgākās pret zālēm.

Iespējamās blakusparādības

Ārstēšanas laikā jāpievērš īpaša uzmanība veselībai. Ilgstoša zāļu lietošana var nelabvēlīgi ietekmēt ķermeni, traucējot iekšējo orgānu darbību. Dažas turpmāk aprakstītās blakusparādības rada nopietnus draudus dzīvībai. Pirms ārstēšanas kursa uzsākšanas Jums jākonsultējas ar speciālistu par iespējamiem riskiem, kas saistīti ar injekcijas šķīduma lietošanu.

Lai kontrolētu blakusparādības, ārstējošajam ārstam būs nepieciešama informācija par esošajām hroniskajām slimībām. Būs noderīga arī informācija par slimībām, kas saistītas ar šķidruma uzkrāšanos vēderplēvī vai plaušu zonā. Lai pilnībā kontrolētu terapiju, veselības aprūpes darbiniekam būs nepieciešama informācija par izmantotajiem pretnormatīvajiem pretiekaisuma līdzekļiem. Šī informācija ļaus precīzi noteikt nepieciešamo devu un piešķirt pareizu shēmu. Tādējādi jūs pasargāt sevi no iespējamām Metotreksāta blakusparādībām.

Injekcijas šķīduma lietošana var izraisīt asins sastāva pārkāpumus. Aktīvās zāļu sastāvdaļas, kas bloķē noteiktu šūnu sintēzi. Šajā sakarā ārstējošajam ārstam var būt nepieciešama informācija par problēmām ar asins šūnām.

Ja ārstēšanas laikā pacientam rodas tādi simptomi kā iekaisis kakls, drudzis, paaugstināts vājums un citi infekcijas slimībām raksturīgi simptomi, nekavējoties jākonsultējas ar ārstu.

Injekcijas lietošana var izraisīt aknu darbības traucējumus. Šīs patoloģijas attīstība ir novērota, ņemot vērā narkotiku ilgtermiņa lietošanu. Pirms ārstēšanas kursa uzsākšanas jāinformē ārstējošais ārsts par patērēto alkoholisko dzērienu daudzumu un ar šo ķermeni saistīto slimību daudzumu. Riska grupā ietilpst vecākā vecuma grupa, kā arī pacienti ar tādām slimībām kā diabēts un aptaukošanās.

Metotreksātu nedrīkst lietot grūtniecības laikā

Iepriekšminētā blakusparādība var rasties arī saistībā ar zāļu vienlaicīgu lietošanu ar tretinoīnu, izotretinoīnu un acitretīnu. Ja parādās slikta dūša, hronisks noguruma sindroms, ēstgribas trūkums un ādas krāsas izmaiņas dzeltenā toņa virzienā, nekavējoties jāmeklē kvalificēta medicīniskā palīdzība.

Zāļu darbība var izraisīt elpošanas sistēmas traucējumus. Šajā sakarā, metotreksāta iecelšana, jums jāinformē ārsts par hronisku elpošanas orgānu slimību klātbūtni. Ja rodas elpas trūkums, sauss klepus un citas plaušu problēmas, Jums jāpārtrauc zāļu lietošana. Tādu slimību klātbūtnē kā čūlainais kolīts un kuņģa čūla, medikamentu lietošana var izraisīt traucējumus gremošanas sistēmas orgānu darbā. Šīs blakusparādības izpaužas kā caureja, iekšēja asiņošana un čūlas mutes dobumā.

Viena no bīstamākajām zāļu blakusparādībām ir limfomas attīstības risks. Turklāt šis rīks var izraisīt dzīvībai bīstamu alerģisku reakciju.

Kad injekcijas šķīduma lietošanas fonā parādās pirmās negatīvās reakcijas, Jums jāsazinās ar ātrās palīdzības dienestu. Tā kā metotreksāts Ebeve tieši ietekmē imūnsistēmas darbību, ārstējošajam ārstam ir nepieciešama informācija par iepriekšējām infekcijas slimībām, kas saistītas ar imunitātes samazināšanos. Ja terapijas laikā ir infekcijas bojājuma simptomi, nekavējoties jāmeklē kvalificēta palīdzība. Šie simptomi ir drudzis, izsitumi, elpas trūkums vai klepus.

Šīs zāles lietošana kombinācijā ar staru terapiju ievērojami palielina ādas, iekšējo orgānu un kaulu audu bojājuma risku.
Tas ir svarīgi! Ieceļot narkotiku sievietēm, Jums jāinformē ārsts par grūtniecības plānošanu. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ieteicams iziet testu. Ārstēšanas gaitā jāpievērš lielāka uzmanība kontracepcijai. Ja Jūs esat grūtniece ārstēšanas laikā, Jums nekavējoties jāsazinās ar medicīnas klīniku.

Zāļu sastāvam ir izteikta negatīva ietekme uz augļa attīstību, kas var izraisīt priekšlaicīgu bērna dzimšanu vai nāvi.

Metotreksāts nonāk mātes pienā koncentrācijās, kas ir bīstamas bērnam.

Simptomi, lai pievērstu uzmanību:

• sāpes un muskuļu tonusa traucējumi;
• asiņošana acīs, redzes uztveres pasliktināšanās, problēmas ar perifēro redzi;
• ekstremitāšu vai sejas pietūkums, nieze, pinnes, nātrene, mutes gļotādas pietūkums;
• sliktas dūšas, vemšana un caureja;
• epilepsijas lēkmes, vestibulārā aparāta traucējumi, grūtības ar
• kustība;
• drudzis, migrēnas lēkmes, pastāvīgs astoņu muskuļu tonusa pieaugums;
• apziņas zudums, atmiņa un traucējumi runas aparātā;
• baldness, urinācijas problēmas, traucējumi elpošanas orgānos.

Iepriekš aprakstīto blakusparādību rašanās gadījumā nekavējoties jāinformē ārstējošais ārsts. Pirmajās injekcijas dienās pacientam jābūt rūpīgi uzraudzītam. Nepareiza lietošana un noteiktās devas pārkāpšana var radīt nopietnas negatīvas sekas veselībai. Tāpēc ir nepieciešams rūpīgi sekot speciālistu ieteikumiem.

Papildu informācija

Lietojiet medikamentus stingri ievērojot noteikto devu. Nav ieteicams lietot dubultu zāļu devu, izlaižot vienu no injekcijas šķīduma metodēm.

Uzglabāt amfoles Metotreksātam jābūt īpašā traukā ar cieši pieguļošu vāku. Ieteicams lietot zāles bērniem nepieejamā vietā, prom no mitruma un tiešiem saules stariem. Nav ieteicams uzglabāt zāles saldētavā vai ledusskapī. Beidzoties, zāles jāiznīcina.

Pirmā saindēšanās, pārdozēšanas vai blakusparādību simptomu parādīšanās gadījumā nekavējoties jāsazinās ar ātrās palīdzības dienestu. Vairākos īpašos gadījumos medikamentu lietošana var traucēt iekšējo orgānu darbību un izraisīt nāvi.

Metotreksāts

Apraksts 2014. gada 29. maijā

• Latīņu nosaukums: Methotrexate-Ebewe
• ATĶ kods: L01BA01
• Aktīvā viela: metotreksāts (metotreksāts)
• Ražotājs: Ebewe Pharma, Austrija

Sastāvs

Šķīdums satur metotreksātu 10 mg uz 1 ml koncentrāta injekcijām 100 mg uz 1 ml; papildu sastāvdaļas: nātrija hidroksīds, ūdens injekcijām, nātrija hlorīds.

Tabletes satur metotreksātu 2,5 mg daudzumā; 5 un 10 mg; papildu vielu veidā - celuloze, kukurūzas ciete, silīcija dioksīds, magnija stearāts, laktozes monohidrāts.

Atbrīvošanas forma

Tabletes pudelēs: 2,5; 5 un 10 mg.

Ampulās un flakonos pa 1, 5 un 10 ml.

Koncentrējiet pudelēs pa 5, 10 un 50 ml.

Farmakoloģiskā iedarbība

Antimetabolītu grupa, kurā analogs ir folijskābe. Tam ir pretvēža iedarbība un papildus tam ir imūnsupresīva iedarbība.

Zāles palēnina DNS remontu un tā sintēzi, inhibē šūnu mitozi. Visjutīgākie audi, kuriem ir spēja vairoties, ir jutīgākie pret metotreksāta iedarbību: audzēja audu, embrija šūnu, kaulu smadzeņu, gļotādas epitēlija.

Ar ļaundabīgo audu šūnu proliferāciju, kas ir augstāka par normālo, metotreksāts izraisa ļaundabīgo audzēju augšanas traucējumus, nekaitējot veseliem audiem.

Reimatoīdā artrīta ārstēšanā efekts, iespējams, ir saistīts ar imūnsupresijas mehānismu. Metotreksāts reimatoīdā artrīta gadījumā var mazināt iekaisumu un tā izraisītos simptomus - pietūkumu, sāpes, stīvumu.

Psoriāzes ārstēšanā metotreksāts iedarbojas uz plāksnes keratinocītiem, kuriem ir palielināts augšanas ātrums, salīdzinot ar normālu ādas šūnu proliferāciju.

Farmakodinamika un farmakokinētika

Maksimālā koncentrācija metotreksāta asinīs notiek 30-60 minūšu laikā. Pacientiem ar leikēmiju var būt svārstības līdz 3 stundām.

Plazmā saistās ar albumīnu. Lietojot vienlaikus ar salicilātiem, hloramfenikoliem, sulfonamīdiem, tetraciklīniem, fenitoīnu, var būt konkurētspējīga aizvietošana.

Metotreksāts neietekmē caur asins-smadzeņu barjeru, tāpēc ir jāievada intratekāls.

Metotreksāta eliminācijas pusperiods ir aptuveni 6-7 stundas, ja ir lielas devas, tas palielinās līdz 17 stundām.
Dienas laikā vairumā gadījumu izdalās nieres (90%). Aptuveni 10% izdalās ar žulti.

Smagu nieru darbības traucējumu gadījumā eliminācija ilgst.

Metotreksāts var uzkrāties aknās, nierēs un liesā vielmaiņas produktu veidā.

Lietošanas indikācijas

• trofoblastu audzēji;
• neirolēmija;
• ne Hodžkina limfoma, t.sk. limfosarkoma;
• akūta leikēmija (mieloblastiska un limfoblastiska);
• osteogēna sarkoma un mīkstie audi;
• ādas vēzis, plaušu vēzis, krūts vēzis, plakanšūnu vēzis, dzimumorgānu (vīriešu un sieviešu) vēzis, urīnpūšļa vēzis, barības vada vēzis, nieru vēzis, medulloblastoma, retinoblastoma;
• smagas sēnīšu mikozes stadijas, psoriāze;
• artrīts psoriātisks un reimatoīds, sistēmiska sarkanā vilkēde, dermatomitoze, ankilozējošais spondilīts.

Kontrindikācijas

• smagi nieru un aknu bojājumi;
• alkoholisms;
• smagas infekcijas slimības (tuberkuloze, HIV infekcija);
• hematopoētiskās sistēmas patoloģija vēsturē;
• vakcinācija ar dzīvām vakcīnām;
• kuņģa-zarnu trakta čūlas un mutes dobums vēsturē;
• lietojot lielas zāļu devas ar acetilsalicilskābi;
• zīdīšanas periods un grūtniecība;
• individuālā neiecietība.

Metotreksātu ordinē rūpīgi par nieru un aknu bojājumiem, aptaukošanos, kaulu smadzeņu asinsrades supresiju, cukura diabētu, hepatotoksisku zāļu lietošanu, bakteriālu, vīrusu, sēnīšu izcelsmes, ascīta, peritoneālās un pleiras izsvīdumu, dehidratācijas, jostas rozes, herpes un herpes lietošanu. pacientiem ar herpes simplex, masalām, vējbakām, strongyloidozi, amebiozi; podagras vai urāta nefrolurītijas, mutes gļotādas infekciju un iekaisuma procesu, čūlainais kolīts, peptiska čūla, vemšana, caureja, kuņģa-zarnu trakta obstrukcija, acidūrija, astēnija, ķīmijterapija vai staru terapija, kas bija pirms ārstēšanas, vecāka gadagājuma pacientiem un bērniem.

Metotreksāta blakusparādības

Asins sistēma: anēmija, trombocitopēnija, leikopēnija, pancitopēnija; ļoti reti - smaga kaulu smadzeņu disfunkcija; megaloblastiska anēmija.

Centrālā nervu sistēma: nogurums, miegainība, garastāvokļa izmaiņas, galvassāpes, depresija, bezmiegs, apjukums; reti, kognitīvi traucējumi, parestēzija un sāpes ekstremitātēs, metāla garša mutē, paralīze un epilepsijas lēkmes, meningisma simptomi.

Redzes ķermeņi: kairinājums, konjunktivīts.

Elpošanas sistēma: pneimonīts (simptomi ir sauss klepus, īslaicīga elpošana, drudzis), pleiras izsvīdums, alveolīts; reti - bronhiālā astma vai plaušu fibroze, pleiras sabiezēšana, plaušu tūska.

Gremošanas sistēma: slikta dūša, iekaisuma procesi un mutes gļotādas čūla, stomatīts, dispepsija, vemšana, anoreksija, paaugstināts transamināžu līmenis, caureja, fibroze un aknu ciroze, steatoze.

Urīnceļu sistēma: urīnpūšļa čūla un iekaisums, urinēšanas traucējumi un nieru darbība, oligūrija un anūrija, elektrolītu nelīdzsvarotība.

Āda: nieze, eritēma, alopēcija, fotosensitivitāte, vaskulīts, jostas roze, herpetiforma izvirdumi; reti epidermas nekrolīze. Ultravioletā starojuma ietekmē var uzlabot naglu pigmentāciju, furunkulozi, hidradenītu, akūtu paronyhiju.

Skeleta-muskuļu sistēma: sāpes muskuļos un locītavās, osteoporoze.

Sirds un asinsvadu sistēma: asiņošana, vaskulīts, efūzija perikarda dobumā; reti - sirds tamponāde.

Imūnsistēma: faringīts, samazināta imunitāte; reti - sepse, reimatoīdo mezglu skaita pieaugums, anafilaktiskas reakcijas.

Reproduktīvā sistēma: maksts iekaisums un čūlas; ļoti reti - impotence, menstruāciju traucējumi, maksts izvadīšana, samazināta vēlme.

Citas blakusparādības, kas var rasties: drudzis, savārgums, drebuļi, reti - slikta brūču dzīšana. Intramuskulāras injekcijas gadījumā injekcijas vietā var rasties audu bojājumi (abscess, iznīcināšana), cistas un polipi, limfomas. Ar nezināmu biežumu var rasties vielmaiņas traucējumi, diabēts.

Metotreksāta intratekālas ievadīšanas gadījumā akūta var būt arachnoidīts (galvassāpes, stīvi kakla muskuļi, drudzis). Nākotnē var būt parēze un plegii, kas ir smadzeņu funkciju pārkāpums. Hroniskas reakcijas uz intratekālu ievadīšanu var būt leikoencefalopātija, kas izpaužas kā apjukums, krampji, demence, koma un reti - nāve.

Norādījumi par metotreksāta lietošanu (metode un devas)

Varbūt metotreksāta ievadīšana - Ebeve intramuskulāri, intraarteriāli, intravenozi vai intratekāli. Tabletes nav košļāt, uzņem pirms ēdienreizes.

Norādījumi par metotreksātu brīdina, ka katras specifiskās patoloģijas devas un ārstēšanas shēmu izvēle jāveic stingri saskaņā ar speciālo literatūru.

Trofoblastisko audzēju gadījumā 5 dienas dienā intramuskulāri ievada līdz 30 mg dienā. Kursus atkārto pēc 1 nedēļas, līdz tiek sasniegta 400 mg deva.

Limfomas un leikēmijas iesaka intravenozi ievadīt 200-500 mg / m2 reizi mēnesī.

Neuroleukēmija: intratekāli ievadīts 1 - 2 reizes 7 dienās, lietojot devu 12 mg / m2.

Bērniem tiek nozīmētas šādas devas:

• jaunāki par 1 gadu 6 mg;
• 1 gadu vecs - 8 mg;
• līdz 2 gadiem piemērot 10 mg;
• vecāki par 3 gadiem, ievadiet 12 mg.

Ir parakstīts metotreksāts reimatoīdā artrīta gadījumā, sākot ar 7,5 mg devu 1 reizi nedēļā. Saskaņā ar indikācijām devu palielina, bet ne vairāk kā 20 mg nedēļā.

Psoriāzes gadījumā devā līdz 25 mg nedēļā tiek ievadīts, intramuskulāri vai intravenozi.

Sēnīšu mikozes gadījumā 50 mg nedēļā ievada vienu vai divas devas, intramuskulāri.

Pārdozēšana

Galvenie pārdozēšanas simptomi ir asinsrades sistēmas depresijas pazīmes. Antidots ir kalcija folināts, ko ievada ne vēlāk kā 60 minūtes, un devai jābūt vienādai vai lielākai par metotreksāta devu. Smagos gadījumos tiek izmantota urīna un ķermeņa hidratācijas sārma.

Ja intratekāli ievadīta pārdozēšana, kā arī pretindeļa ievadīšana, nodrošina ātru smadzeņu šķidruma drenāžu.

Mijiedarbība

Ar alkohola lietošanu un hepatotoksisku zāļu lietošanu, palielinās Metotreksāta toksiskā iedarbība uz aknām.

Vienlaicīga lietošana ar leflunamīdu palielina pancitopēnijas biežumu un hepatotoksicitātes gadījumus.

Hloramfenikola un tetraciklīna perorāla lietošana samazina metotreksāta uzsūkšanos.

Ciprofloksacīns, glikopeptīdi, penicilīni, cilpas diurētiskie līdzekļi, fenilbutazons samazina zāļu klīrensu nierēs, kas palielina tā koncentrāciju asinīs un palielina toksicitāti asins veidošanai.

Arī metotreksāta toksicitāte palielinās, vienlaikus lietojot kopā ar salicilātiem un nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem.

Hloramfenikolam, sulfonamīdiem, pirimetamīnam ir negatīva ietekme uz kaulu smadzenēm, tāpēc kombinēta lietošana ar Metotreksātu pastiprina hematoloģiskos traucējumus.

Trimetoprims un sulfametoksazols, kas izraisa folātu deficītu, kā arī lipīdu līmeni pazeminošas zāles un netiešie antikoagulanti, var palielināt metotreksāta toksisko iedarbību.

Ārstēšanas procesā jāizvairās no palielināta kafijas, tējas un cukura dzērienu patēriņa ar kofeīnu, jo teofilīna klīrenss var samazināties.

Lietojot vienlaikus ar citostatiku, metotreksāta klīrenss samazinās.

Kombinācija ar staru terapiju palielina audu nekrozes iespējamību.

Metotreksāts inhibē imūnās atbildes reakciju uz vakcināciju, un dzīvu vakcīnu ievadīšanas gadījumā ir iespējamas smagas antigēnu reakcijas.

Amiodarona saņemšana veicina ādas čūlu parādīšanos.

Ieviešot aciklovīru un vienlaicīgi lietojot metotreksātu, intratekāli palielinājās neiroloģisko bojājumu risks.

Pārdošanas noteikumi

Uzglabāšanas nosacījumi

Preparātu uzglabā, ievērojot temperatūras režīmu no 15-25 ° С, vietā, kas ir pasargāta no gaismas un tālu no bērniem.

Derīguma termiņš

Īpaši norādījumi

Zāles paraksta tikai onkologs ar ķīmijterapijas pieredzi.

Pacientam jābūt informētam par nopietnu blakusparādību rašanās risku toksisku bojājumu veidā, kas var izraisīt nāvi.

Ja pacientam dobumā (vēdera dobumā vai pleirā) ir šķidrums, pirms ārstēšanas izņemiet šķidrumu.

Ja parādās stomatīta simptomi, kas norāda uz toksiskiem kuņģa-zarnu trakta bojājumiem, ir nepieciešams uz laiku pārtraukt ārstēšanu ar Metotreksātu, jo palielinās čūlu un zarnu perforācijas risks.

Pirms terapijas jāveic rūpīgs laboratorisko asins parametru pētījums (plaša klīniskā un bioķīmiskā analīze), nieru darbības testi, krūšu kurvja rentgenoloģija.

Metotreksāta lietošanas laikā pacients pastāvīgi atrodas ārsta uzraudzībā, lai savlaicīgi atklātu komplikācijas.

Ārstēšanas laikā pacientu katru mēnesi pārbauda, ​​ieskaitot:

• mutes dobuma pārbaude;
• detalizēts asins skaits;
• aknu darbības testi;
• urīna un nieru darbība;
• elpošanas sistēmas izpēte.

1 nedēļa pirms operācijas metotreksāta terapija ir jāatceļ un jāievada pēc 2 nedēļām.

Zāles palielina ļaundabīgu limfomu risku, tostarp, ja tās lieto mazās devās.

Pirms ārstēšanas uzsākšanas grūtniecība jāizslēdz.

Reproduktīvā vecuma pacienti jāinformē par metotreksāta negatīvo ietekmi uz reproduktīvo sistēmu un ārstēšanas laikā jāiesaka lietot kontracepcijas līdzekļus.

Metotreksāta intratekālas ievadīšanas gadījumā ir iespējamas dzīvībai bīstamas komplikācijas, tādēļ, kad parādās pirmās blakusparādību pazīmes, ir nepieciešama zāļu lietošana.

Vienā pudelē zāles nesajaucas ar citām vielām.

Ja nokļūst uz ādas vai gļotādām, nekavējoties skalot ar ūdeni.

Ārstēšanas laikā jāievēro piesardzība tādās klasēs, kurās nepieciešama pastiprināta uzmanība un reakciju ātrums.

Metotreksāta analogi

Kas ir labāks: Metotreksāts vai Metodzhekt?

Ja mēs to salīdzinām ar parasto metotreksātu, tad kādu metodiku sauc par efektīvāku, bet, ja tā ir Methotrexate Austria Ebewe, tad Austrijas medikamentam raksturīga laba iedarbība un tīrība, t.i. ar mazākām blakusparādībām. Zāļu cena praktiski neatšķiras.

Bērniem

Piesakies piesardzīgi.

Ar alkoholu

Alkohols var saasināt metotreksāta hepatotoksisko iedarbību, tāpēc lietošana ārstēšanas laikā ir kontrindicēta.

Grūtniecības un zīdīšanas laikā

Metotreksātam ir embriotoksiska iedarbība (izraisa augļa malformācijas), tā ir kontrindicēta grūtniecības laikā.

Zāles nonāk mātes pienā bīstamā koncentrācijā. Šajā sakarā ārstēšanas laikā zīdīšana tiek pārtraukta.

Atsauksmes par metotreksātu

Ir daudz atsauksmes par šo narkotiku. Gandrīz visi ārpusdzemdes grūtniecības pārskati runā par blakusparādībām smagas sliktas dūšas, sāpes vēderā, aknu sāpju veidā. Pārliecinieties, lai kontrolētu, kā efektīvi atbrīvoties no ārpusdzemdes grūtniecības uz cilvēka koriona gonadotropīna.

Pārskati par psoriāzi lielākoties nav ļoti labi, daudzi izvēlas to darīt bez metotreksāta. Pacienti ziņo, ka paasinājuma laikā zāles ievērojami mazina stāvokli, bet, ja tas tiek atcelts, pasliktinās. Ir gadījumi, kad ir toksisks hepatīts.

Atsauksmes par reimatoīdo artrītu par ietekmi galvenokārt ir pozitīvas. Pastāv noturīgas remisijas par narkotikām, bet tajā pašā laikā biežas blakusparādības ir slikta dūša veidā. Priekšrocība ir tāda, ka, atceļot, stāvoklis nepasliktinās. Ir svarīgi novērot pakāpenisku devas palielināšanos terapijas sākumā. Ir arī daži pārskati par narkotiku zemo efektivitāti.

Cena Metotreksāts, kur nopirkt

Jūs varat iegādāties Methotrexate Ebeve Austrija Maskavā vidēji par 1,141 rubļu. ampulās. Cena tabletes
ir aptuveni 415 rubļi. 50 cilnei. 5 mg un 480 rubļu devu. 10 mg.

Kur nopirkt tabletes Maskavā? Aptiekās var iegādāties cenas, kas svārstās no 82 līdz 195 rubļiem. atkarībā no devas.

Ukrainā narkotiku cena ir atkarīga no apjoma un daudzuma iepakojumā un svārstās no 445 UAH. līdz 814 UAH

Kur nopirkt Austrijas metotreksātu Rostovā pie Donas? Ir iespēja iegādāties aptiekās par vidējo cenu 1205 rubļu.

Pērciet Sanktpēterburgā, par cenu no 106 līdz 269 rubļiem. 1 ampula vai pudele.

METOTREKSAT-EBEVE

Šķīdums injekcijām dzeltens, dzidrs, bez svešķermeņiem.

Palīgvielas: nātrija hidroksīds - 1,783 mg, nātrija hlorīds - 6,9 mg, ūdens d / un - 988,317 mg.

1 ml - pudeles bezkrāsaina stikla (1) - iepakojumā kartona.
1 ml - tumšā stikla (10) ampulas - blisteri (1) - iepakojumi kartonā.

Šķīdums injekcijām dzeltens, dzidrs, bez svešķermeņiem.

Palīgvielas: nātrija hidroksīds - 8,915 mg, nātrija hlorīds - 34,5 mg, ūdens d / un - 4941,585 mg.

5 ml - pudeles bezkrāsaina stikla (1) - iepakojumā kartona.
5 ml - tumšā stikla (5) ampulas - blisteri (1) - iepakojumā kartons.

Pretvēža zāles no antimetabolītu grupas - folskābes analogiem. Kopā ar pretaudzēju ir imūnsupresīva iedarbība.

Inhibē dihidrofolāta reduktāzi, kas saistīta ar dihidrofolskābes reducēšanu uz tetrahidrofolskābi - oglekļa fragmentu nesēju, kas nepieciešams purīna nukleotīdu un to atvasinājumu sintēzei.

Inhibē sintēzi, DNS remontu un šūnu mitozi (sintēzes fāzes laikā). Īpaši jutīga pret metotreksāta audu darbību ar augstu šūnu proliferāciju: audzēja audu, kaulu smadzeņu, gļotādas epitēlija šūnu, embrija šūnu.

Ja ļaundabīgo audu šūnu proliferācija ir lielāka nekā vairumā normālo audu, metotreksāts var izraisīt neparastu ļaundabīgu audzēju augšanu bez neatgriezeniskiem bojājumiem normāliem audiem.

Reimatoīdā artrīta iedarbības mehānisms nav zināms, iespējams, šī darbība ir saistīta ar metotreksāta imūnsupresīvajām īpašībām.

Pacientiem ar reimatoīdo artrītu metotreksāta lietošana samazina iekaisuma simptomus (sāpes, pietūkumu, stīvumu), bet ir ierobežots skaits pētījumu ar ilgstošu metotreksāta lietošanu (attiecībā uz spēju uzturēt remisiju reimatoīdā artrīta gadījumā).

Psoriāzes gadījumā keratocītu augšanas ātrums psoriātiskajās plāksnēs palielinās, salīdzinot ar normālu ādas šūnu proliferāciju. Šī atšķirība šūnu proliferācijā ir pamats metotreksāta lietošanai psoriāzes ārstēšanā.

Sūkšana un sadale

Ievadot v / m C_maks Metotreksāts plazmā tiek sasniegts 30-60 minūšu laikā. Pacientiem ar leikēmiju ir plaša starpindividuāla variabilitāte, kas svārstās no 1 līdz 3 stundām.

Pēc ievadīšanas / ievadīšanas primārais sadalījums ir 0,18 l / kg (18% no ķermeņa masas). Piesātinājuma devas sadalījums ir aptuveni 0,4-0,8 l / kg (40% -80% no ķermeņa masas).

Saistīšanās ar plazmas proteīniem ir aptuveni 50%, galvenokārt ar albumīnu. Konkurētspējīga ekstrūzija ir iespējama vienlaikus ar sulfonamīdiem, salicilātiem, tetraciklīniem, hloramfenikoliem, fenilīnu.

Lietojot terapeitiskās devās, metotreksāts neietekmē BBB. Ar intratekālu ievadīšanu var sasniegt augstu metotreksāta koncentrāciju CNS.

Metotreksāts metabolizējas aknās un intracelulāri, veidojot farmakoloģiski aktīvu poliglutamīna formu, kas arī inhibē dihidrofolāta reduktāzes un timidīna sintēzi. Neliels daudzums metotreksāta poliglutamāta var palikt audos ilgu laiku. Aktīvo zāļu metabolītu saglabāšana un pagarināšana ir atkarīga no šūnu, audu un audzēju veida.

Vidējais T_1/2 Lietojot metotreksātu devā, kas mazāka par 30 mg / m 2, ir 6-7 stundas. Pacientiem, kas saņem lielas metotreksāta devas, t_1/2 svārstās no 8 līdz 17 stundām.

No 80 līdz 90% no lietotās devas izdalās nemainītā veidā ar glomerulārās filtrācijas un tubulārās sekrēcijas palīdzību 24 stundu laikā, bet ne vairāk kā 10% no devas izdalās ar žulti, kam seko zarnu atkārtota absorbcija.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Hroniskas nieru mazspējas gadījumā abas zāļu eliminācijas fāzes var ievērojami pagarināties.

Nieru darbības traucējumi, izteikti ascīts vai transudāts, kā arī tādu zāļu, piemēram, vāju organisko skābju, kas arī ir pakļautas tubulārai sekrēcijai, vienlaicīga lietošana var ievērojami palielināt metotreksāta koncentrāciju serumā. Atbilstoši metotreksāta izplatībai, tas uzkrājas aknās, nierēs un liesā poliglutamātu veidā un var ieilgt šajos orgānos vairākas nedēļas vai mēnešus.

- akūta leikēmija (īpaši limfoblastiskie un mieloblastiskie varianti);

- ne-Hodžkina limfomas, tostarp limfosarkoma;

- krūts vēzis, plakanšūnu galvas un kakla vēzis, plaušu vēzis, ādas vēzis, dzemdes kakla vēzis, vēža vēzis, barības vada vēzis, nieru vēzis, urīnpūšļa vēzis, sēklinieku vēzis, olnīcu vēzis, dzimumlocekļa vēzis, retinoblastoma, medulloblastoma;

- osteogēna sarkoma un mīksto audu sarkoma;

- sēņu mikoze (uzlabotas stadijas);

- smagas psoriāzes, psoriātiskā artrīta, reimatoīdā artrīta, dermatomitozes, SLE, ankilozējošā spondilīta formas (ar standarta terapijas neefektivitāti).

- smaga nieru mazspēja (QC 2 w / v strūkla reizi nedēļā).

Leikēmijas vai limfomu gadījumā, 200-500 mg / m 2 katrs ar intravenozu infūziju 1 reizi 2-4 nedēļu laikā.

Ar neiroleukēmiju 12 mg / m 2 intratekāli 15-30 sekundes 1 vai 2 reizes nedēļā.

Ārstējot bērnus, deva tiek izvēlēta atkarībā no vecuma: bērniem, kas jaunāki par 1 gadu, jāparedz 6 mg, 8 mg bērniem 1 gadu vecumam, 10 mg jāievada bērniem vecumā no 2, 12 mg bērniem vecumā līdz 3 gadiem.

Pirms ievadīšanas cerebrospinālais šķidrums jānoņem apmēram tādā apjomā, kāds ir ievadāmā zāļu daudzums.

Lietojot lielas devas terapiju no 2 līdz 15 g / m 2 4 līdz 6 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā ar 1–5 nedēļu intervālu ar obligātu kalcija folināta ievadīšanu, kas parasti sākas 24 stundas pēc metotreksāta infūzijas sākuma un tiek ievadīts. ik pēc 6 stundām devā 3-40 mg / m 2 (parasti 15 mg / m 2) un augstāku, atkarībā no metotreksāta koncentrācijas serumā 48-72 stundas.

Reimatoīdā artrīta gadījumā sākotnējā deva parasti ir 7,5 mg 1 reizi nedēļā, ko ievada vienlaicīgi / in, v / m 2,5 mg ik pēc 12 stundām (tikai 3 devas). Lai panāktu optimālu efektu, nedēļas devu var palielināt, bet tā nedrīkst pārsniegt 20 mg. Ja tiek sasniegts optimālais klīniskais efekts, deva jāsamazina, līdz tiek sasniegta zemākā efektīvā deva. Optimālais ārstēšanas ilgums nav zināms.

Ar psoriāzi / m vai / strūklas devās no 10 līdz 25 mg nedēļā. Devas parasti pakāpeniski palielina, kad tiek sasniegts optimālais klīniskais efekts, devas samazināšana sākas, līdz tiek sasniegta mazākā efektīvā deva.

Sēnīšu mikozei i / m, 50 mg reizi nedēļā vai 25 mg 2 reizes nedēļā vairākas nedēļas vai mēnešus. Devas samazināšanu vai zāļu izņemšanu nosaka pacienta reakcija un hematoloģiskie parametri.

Saskaņā ar PVO, nevēlamās blakusparādības klasificē pēc to attīstības biežuma šādi: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (no ≥1 / 100 līdz -7 mmol / l.

Ievērojot pārdozēšanu, var būt nepieciešama organisma hidratācija un urīna sārmainašana (pH vairāk nekā 7), lai novērstu metotreksāta un / vai tā metabolītu nokrišanu nieru kanāliņos. Hemodialīze un peritoneālā dialīze nepalielina metotreksāta elimināciju. Intensīva intermitējoša hemodialīze, izmantojot augstas caurlaidības dializatorus, nodrošina efektīvu metotreksāta klīrensu.

Pārdozēšanas gadījumā intratekālas ievadīšanas gadījumā nekavējoties jāveic atkārtoti jostas punkcijas, lai nodrošinātu ātru smadzeņu šķidruma drenāžu, un iespējama neiroķirurģiska iejaukšanās ar ventrikulāro jostas perfūziju. Visas šīs procedūras jāveic, balstoties uz intensīvu uzturēšanas terapiju un sistēmisku lielu kalcija folināta devu ievadīšanu.

Metotreksāta hepatotoksiskas iedarbības iespējamība palielinās, ja lieto regulāri alkoholu un vienlaikus lieto citas hepatotoksiskas zāles.

Kombinētas terapijas laikā ar metotreksātu un leflunomīdu palielinās pancitopēnijas un hepatotoksiskas iedarbības biežums.

Antibiotikas iekšķīgai lietošanai (tetraciklīni, hloramfenikols un neabsorbējamās plaša spektra antibiotikas) var samazināt metotreksāta uzsūkšanos kuņģa-zarnu traktā un traucēt enterohepatisko cirkulāciju zarnu mikrofloras inhibīcijas vai baktēriju metabolisma kavēšanas dēļ.

Penicilīni, ciprofloksacīns, cefalotīns, glikopeptīdi var samazināt metotreksāta nieru klīrensu, kā rezultātā tā koncentrācija asins serumā var palielināties un toksiskā iedarbība uz asinsrades sistēmu un kuņģa-zarnu traktu var palielināties.

Probenecīds, vājas organiskās skābes (piemēram, “cilpas” diurētiskie līdzekļi) un pirazoli (fenilbutazons) var palēnināt metotreksāta elimināciju, kā rezultātā var palielināties tā koncentrācija asins serumā un paaugstināties hematoloģiskā toksicitāte.

Metotreksāta toksiskās iedarbības risks palielinās, ja to lieto kopā ar NPL vai salicilātiem.

Vienlaicīga terapija ar zālēm, kurām var būt negatīva ietekme uz kaulu smadzenēm (piemēram, sulfonamīdi, trimetoprims / sulfametoksazols, hloramfenikols, pirimetamīns), jāņem vērā izteiktākas hematoloģiskas slimības.

Vienlaicīga terapija ar zālēm, kas izraisa folātu deficītu (piemēram, trimetoprims / sulfametoksazols), var pastiprināt metotreksāta toksisko iedarbību.

Vienlaicīga netiešo antikoagulantu un lipīdu samazinošo zāļu (holestiramīna) lietošana palielina metotreksāta toksicitāti.

Kombinējot pretreimatiskas zāles (piemēram, zelta sāļus, penicilamīnu, hidroksiklorokīnu, azatioprīnu, ciklosporīnu) un metotreksātu, tā toksiskā iedarbība nepalielinās. Vienlaicīgas sulfasalazīna un metotreksāta lietošanas gadījumā pēdējo var pastiprināt folskābes sintēzes inhibīcijas dēļ.

Kombinējot metotreksāta un protonu sūkņa inhibitorus (piemēram, omeprazolu vai pantoprazolu), var aizkavēt metotreksāta elimināciju caur nierēm, un pantoprazols var kavēt 7-hidroksimetotrexāta metabolīta izvadīšanu caur nierēm, kas vienā gadījumā tika papildināts ar mialģijas un trīce.

Metotreksāta terapijas laikā jāizvairās no pārmērīga dzērienu, kas satur kofeīnu un teofilīnu, lietošanu (kafija, saldie dzērieni, kas satur kofeīnu, melnā tēja). Metotreksāts samazina teofilīna klīrensu.

Jāņem vērā farmakokinētiskā mijiedarbība starp metotreksātu un flukloksacilīnu un pretkrampju līdzekļiem (samazinās metotreksāta koncentrācija asinīs), 5-fluoruracils (palielinās 5-fluoruracila eliminācijas pusperiods).

Ja lieto kopā ar citiem citostatiskiem līdzekļiem, metotreksāta klīrenss var samazināties.

Vitamīni vai perorālie dzelzs piedevas, kas satur folijskābi, var ietekmēt atbildes reakciju uz metotreksāta terapiju.

Maisot metotreksāta šķīdumus ar hlorpromazīna hidrohlorīdu, droperidolu, idarubicīnu, metoklopramīda hidrohlorīdu, heparīnu, nātrija prednizolona fosfātu un prometazīna hidrohlorīdu, var rasties šķīduma nokrišņi vai duļķošanās.

Sakarā ar konkurētspējīgu saistīšanos ar seruma albumīnu, vienlaikus lietojot metotreksātu ar fenilbutazonu, fenitoīns var palielināt metotreksāta toksicitāti.

Vairākiem pacientiem ar psoriāzi vai sēnīšu slimību, kas ārstēti ar metotreksātu kombinācijā ar PUVA terapiju (metoksēnu un ultravioleto starojumu), ir diagnosticēts ādas vēzis.

Jāievēro piesardzība, vienlaicīgi ieviešot eritrocītu masu un metotreksātu.

Kombinācija ar staru terapiju var palielināt mīksto audu nekrozes risku.

Metotreksāts var samazināt imunoloģisko reakciju uz vakcināciju. Lietojot vienlaikus ar dzīvu vakcīnu, var attīstīties smagas antigēnu reakcijas.

L-asparagināze ir metotreksāta antagonists.

Anestēzija ar dinitrogēna oksīdu var izraisīt neprognozējamu smagu mielosupresiju un stomatītu.

Amiodarons var veicināt ādas čūlu veidošanos.

Aciklovira parenterāla ievadīšana metotreksāta intratekālas ievadīšanas apstākļos palielina neiroloģisko traucējumu risku.

Metotreksātu var nozīmēt tikai onkologs, kam ir pieredze antineoplastiskajā ķīmijterapijā. Ņemot vērā nopietnu toksisku reakciju risku, tostarp letālas, ārstam ir pienākums detalizēti informēt pacientu par iespējamo risku un nepieciešamajiem drošības pasākumiem.

Ja pacientam ir konstatēts ievērojams šķidruma daudzums pleiras dobumos vai ascītā, šķidrums pirms metotreksāta terapijas uzsākšanas vai metotreksāta lietošanas pārtraukšanas jāizvada drenāžas ceļā.

Gremošanas sistēmas toksisku bojājumu simptomu parādīšanās, jo agrāk ir stomatīts, prasa īslaicīgu terapijas pārtraukšanu ar metotreksātu, jo pastāv augsts hemorāģiskā enterīta un zarnu perforācijas risks ar letālu iznākumu terapijas turpināšanas gadījumā.

Ārstēšanas laikā ar metotreksātu pacienti rūpīgi jānovēro, lai savlaicīgi atklātu iespējamās toksiskās iedarbības un nelabvēlīgās ietekmes pazīmes. Ņemot vērā smagu vai pat letālu toksisku reakciju risku, pacienti jāinformē detalizēti par iespējamām komplikācijām un ieteicamajiem piesardzības pasākumiem.

Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar metotreksātu vai atsākot terapiju pēc pārtraukuma, jāveic asins analīze ar leikocītu skaitu un trombocītu skaitu, jānovērtē aknu enzīmu aktivitāte, bilirubīna koncentrācija, seruma albumīns un krūškurvja rentgena un funkcionālie nieru testi. Ja ir klīniski pierādījumi, ir veikti pētījumi, lai izslēgtu tuberkulozi un hepatītu.

Metotreksāta terapijas procesā (katru mēnesi pirmajos 6 mēnešos un pēc tam vismaz reizi 3 mēnešos, palielinot devas, ieteicams palielināt pētījumu biežumu), veic šādus pētījumus:

1. Mutes dobuma un rīkles pārbaude, lai noteiktu gļotādu izmaiņas.

2. Asins analīze ar leikocītu formulas definīciju un trombocītu skaitu. Pat tad, ja lieto parastās terapeitiskās devās, metotreksāts var pēkšņi izraisīt asinsrades sistēmas nomākumu. Ja leikocītu vai trombocītu skaits ievērojami samazinās, ārstēšana ar metotreksātu nekavējoties tiek pārtraukta un tiek parakstīta simptomātiska atbalsta terapija. Pacienti jāmudina nekavējoties informēt ārstu par jebkādām pazīmēm un simptomiem, kas norāda uz infekcijas attīstību. Lietojot vienlaikus ar hematotoksiskām zālēm (piemēram, leflunomīdu), ir nepieciešams rūpīgi uzraudzīt leikocītu un trombocītu skaitu asinīs.

3. Funkcionālie aknu darbības testi. Īpaša uzmanība jāpievērš aknu bojājumu pazīmju atklāšanai. Ārstēšanu ar metotreksātu nevajadzētu uzsākt vai pārtraukt, ja rodas funkcionālu aknu vai aknu biopsijas rezultāti. Parasti rādītāji tiek normalizēti divu nedēļu laikā, pēc tam ārstēšanu var atsākt ar ārsta lēmumu. Lietojot metotreksātu reimatoloģiskām indikācijām, nav iemesla veikt aknu biopsiju, lai kontrolētu zāļu hepatotoksisko iedarbību. Ārstējot pacientus ar psoriāzi, ir nepieciešams novērtēt aknu biopsijas iespējamību pirms ārstēšanas ar metotreksātu vai tā laikā, pamatojoties uz pašreizējiem zinātniskajiem ieteikumiem. Izmantojot šādu novērtējumu, pacienti ir jānošķir bez riska faktoriem un riska pacientiem (piemēram, iepriekš ļaunprātīgi lietotais alkohols, ar pastāvīgi paaugstinātu aknu enzīmu līmeni, anamnēzē aknu slimības, ģimenes anamnēzē aknu slimība, diabēts, aptaukošanās pacienti, kā arī kas lietoja hepatotoksiskas zāles vai sazinājās ar hepatotoksiskām ķimikālijām). Ja aknu enzīmu aktivitāte pastāvīgi palielinās, ir nepieciešams samazināt devu vai pārtraukt ārstēšanu ar metotreksātu.

Tā kā metotreksātam ir toksiska iedarbība uz aknām, ārstēšanas laikā nav nepieciešams noteikt citas hepatotoksiskas zāles bez acīmredzamas nepieciešamības. Jums vajadzētu arī izvairīties no alkohola lietošanas vai ievērojami samazināt to. Īpaši rūpīgi jāuzrauga aknu enzīmu aktivitāte pacientiem, kuri vienlaikus lieto citas hepatotoksiskas un hematotoksiskas zāles (īpaši leflunomīdu).

4. Funkcionālie nieru testi un urīna testi. Tā kā metotreksāts izdalās galvenokārt caur nierēm, pacientiem ar pavājinātu nieru darbību var palielināties metotreksāta koncentrācija asinīs, izraisot smagas blakusparādības. Nepieciešams rūpīgi uzraudzīt to pacientu stāvokli, kuriem var būt nieru darbības traucējumi (piemēram, gados vecāki pacienti). Tas ir īpaši svarīgi gadījumā, ja tiek lietots vienlaikus ar zālēm, kas samazina metotreksāta izdalīšanos, kas nelabvēlīgi ietekmē nieres (īpaši NPL) vai asinsrades sistēmu. Dehidratācija var arī pastiprināt metotreksāta toksisko iedarbību.

5. Elpošanas sistēmas pārbaude. Nepieciešams rūpīgi uzraudzīt plaušu disfunkcijas attīstības simptomus un, ja nepieciešams, noteikt plaušu funkcijas izpēti. Plaušu slimībām nepieciešama ātra diagnoze un metotreksāta lietošana. Atbilstošu simptomu parādīšanās ārstēšanas laikā ar metotreksātu (īpaši sausu, neproduktīvu klepu) vai nespecifiska pneimonīta veidošanās var liecināt par iespējamu plaušu bojājumu risku. Šādos gadījumos metotreksāts tiek atcelts un pacientu rūpīgi pārbauda. Lai gan klīniskais attēls var atšķirties, tipisks pacients ar plaušu slimību, ko izraisa metotreksāta lietošana, palielina ķermeņa temperatūru, klepus ar aizdusu, hipoksēmiju un plaušu infiltrātus rentgena staros. Ar diferenciāldiagnozi jāizslēdz infekcijas slimības. Jebkuru metotreksāta devu gadījumā var novērot plaušu bojājumus.

6. Tā kā metotreksāts ietekmē imūnsistēmu, tas var mainīt reakciju uz vakcināciju un ietekmēt imunoloģisko testu rezultātus. Īpaša piesardzība ir nepieciešama, ārstējot pacientus ar neaktīvām, hroniskām infekcijām (piemēram, herpes zoster, tuberkulozi, B vai C hepatītu), jo viņiem ir iespējama aktivācija. Metotreksāta terapijas laikā nedrīkst vakcinēt dzīvas vakcīnas.

Ieteicams pārtraukt ārstēšanu ar metotreksātu vienu nedēļu pirms operācijas un atsākt vienu vai divas nedēļas pēc operācijas.

Pieaugot ķermeņa temperatūrai (virs 38 ° C), metotreksāta eliminācija ievērojami palēninās.

Metotreksāts var palielināt audzēju (galvenokārt limfomu) attīstības risku. Ļaundabīgi limfomi var attīstīties arī pacientiem, kas saņem mazu metotreksātu. Šādos gadījumos zāles tiek atceltas. Ja nav novērota spontāna limfomas regresija, tiek parakstīta terapija ar citotoksiskām zālēm.

Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Methotrexate-Ebeve grūtniecība jāizslēdz. Metotreksātam ir embriotoksiska iedarbība, veicināta grūtniecības pārtraukšana un augļa anomāliju veidošanās. Terapiju ar metotreksātu pavada spermatogenezes un ovogenizācijas inhibīcija, kas var izraisīt auglības samazināšanos. Pēc terapijas ar metotreksātu lietošanas pārtraukšanas šie efekti spontāni samazinās. Metotreksāta terapijas laikā un 6 mēnešus pēc tā pabeigšanas pacientiem ieteicams lietot kontracepcijas līdzekļus. Reproduktīvā vecuma pacienti, kā arī viņu partneri jāinformē par metotreksāta iespējamo ietekmi uz vairošanos un attīstību.

Metotreksāta intratekālas ievadīšanas dzīvībai bīstamas sekas ir labi zināmas, tāpēc katrā atsevišķā gadījumā ir nepieciešams novērtēt riska attiecību un gaidāmo ieguvumu no terapijas. Kad parādās pirmās nopietnas blakusparādības, zāles tiek atceltas.

Ar lielu devu terapiju ir iespējama metotreksāta vai tā metabolītu nokrišana nieru kanāliņos. Šādos gadījumos kā šīs komplikācijas profilakse ir ieteicams veikt infūzijas terapiju un urīna sārmu, līdz pH 6,5-7,0 tiek sasniegts iekšķīgi vai intravenozi ievadot nātrija bikarbonātu (5 tab. 625 mg ik pēc 3 stundām) vai acetazolamīdu (500 mg perorāli 4 reizes dienā)..

Metotreksāts-Ebeve nesatur konservantus, tāpēc ir atļauta tikai viena zāļu izvēle no konteinera, un neizmantotie šķīdumi jāiznīcina.

Šķīdumi infūzijām ar metotreksāta koncentrāciju 0,1 mg / ml vai 3 mg / ml, kas pagatavoti, atšķaidot metotreksātu-Ebeve ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu, 5% glikozes šķīdumu, 10% glikozes šķīdumu un arī Ringera laktāta šķīdumu, ir fiziski un ķīmiski stabili. vismaz 24 stundas, uzglabājot tumšā vietā, 5 ± 3 ° C temperatūrā vai istabas temperatūrā (20-25 ° C). No mikrobioloģiskā viedokļa infūziju šķīdums jāievada tūlīt pēc preparāta sagatavošanas.

Vienā infūzijas maisā vai flakonā metotreksātu-Ebeve nevar sajaukt ar citām zālēm.

Rīkojoties ar metotreksāta šķīdumiem, jāievēro noteikumi par citotoksisko vielu lietošanu. Grūtnieces darbiniekiem nevajadzētu strādāt ar narkotikām.

Jāievēro piesardzība, lai nepieļautu metotreksāta šķīdumu iekļūšanu ādā un gļotādās. Ja zāles joprojām ir uz ādas vai gļotādām, skarto zonu nekavējoties mazgā ar lielu daudzumu ūdens.

Zāļu paliekas, visi instrumenti un materiāli, kas tika izmantoti metotreksāta-Ebeve infūzijas šķīdumu pagatavošanai, jāiznīcina saskaņā ar standarta slimnīcas procedūru, lai likvidētu citotoksisko vielu atkritumus, ņemot vērā spēkā esošos noteikumus par bīstamo atkritumu iznīcināšanu.

Ietekme uz spēju vadīt mehāniskos transporta un kontroles mehānismus

Sakarā ar iespējamām blakusparādībām, piemēram, miegainību, galvassāpēm un apjukumu, jāievēro piesardzība, iesaistoties potenciāli bīstamās darbībās, kurām nepieciešama pastiprināta koncentrācija un psihomotorais ātrums.

Metotreksāta pieņemšana grūtniecības laikā var izraisīt nopietnas augļa anomālijas (galvaskausa, sirds un asinsvadu sistēmas un ekstremitāšu anomāliju biežuma palielināšanās 14 reizes), tādēļ Metotreksāts-Ebeve ir kontrindicēts grūtniecības laikā.

Ja metotreksāta terapijas laikā iestājas grūtniecība, Jums jākonsultējas ar speciālistiem par metotreksāta blakusparādību risku auglim.

Reproduktīvā vecuma pacientiem (gan sievietēm, gan vīriešiem) jālieto efektīvi kontracepcijas līdzekļi ārstēšanas ar Metotreksātu-Ebev laikā un vismaz 6 mēnešus pēc tās beigām.

Metotreksāts nonāk mātes pienā koncentrācijās, kas ir bīstamas bērnam. Tādēļ ārstēšanas ar metotreksātu laikā zīdīšana ir jāpārtrauc.

Narkotiku lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar smagu nieru mazspēju (CC mazāk par 20 ml / min).

Piesardzīgi jālieto zāles nieru darbības traucējumiem un nefrolitozei (ieskaitot vēsturi).

Ja aknu darbības traucējumi, zāles jālieto piesardzīgi.

Narkotiku lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar smagu aknu mazspēju.