Metotreksāts

Metotreksāts ir pretvēža zāles, kas pieder pie antimetabolītu grupas, kas ir folskābes antagonisti.

Zāles palēnina DNS remontu un tā sintēzi, inhibē šūnu mitozi. Visjutīgākie audi, kuriem ir spēja vairoties, ir jutīgākie pret metotreksāta iedarbību: audzēja audu, embrija šūnu, kaulu smadzeņu, gļotādas epitēlija.

Šajā rakstā mēs izskatīsim, kāpēc ārsti izraksta Metotreksātu, ieskaitot lietošanas instrukcijas, analogus un šīs zāles cenas aptiekās. Komentāros var atrast reālus pārskatus par cilvēkiem, kuri jau ir lietojuši metotreksātu.

Sastāvs un atbrīvošanas forma

Metotreksāts ir pieejams tablešu veidā iekšķīgai lietošanai. Zāles pārdod plastmasas burkās (50 tab.), Blisteros (10 vai 50 tab.) Vai stikla burkās (50 tab.), Kuras ievieto kartona iepakojumos pa 1, 2, 3 vai 5 gab.

• Tabletes satur metotreksātu 2,5 mg daudzumā; 5 un 10 mg; papildu vielu veidā - celuloze, kukurūzas ciete, silīcija dioksīds, magnija stearāts, laktozes monohidrāts.
• Šķīdums satur metotreksātu 10 mg uz 1 ml koncentrāta injekcijām 100 mg uz 1 ml; papildu sastāvdaļas: nātrija hidroksīds, ūdens injekcijām, nātrija hlorīds.

Klīniskā un farmakoloģiskā grupa: pretvēža zāles.

Lietošanas indikācijas

Metotreksātu parasti ordinē šādu slimību ārstēšanai:

1. Trofoblastiska slimība.
2. Akūta limfocīta leikēmija.
3. Sēņu mikoze smagos posmos.
4. Olnīcu un sēklinieku asins šūnu audzēji.
5. Viegla šūnu un osteogēnu sarkoma, Ewing sarkoma.
6. Medulloblastoma, retinoblastoma, limfogranulomatoze.
7. Reimatoīdais artrīts (citu ārstēšanas metožu neveiksmes gadījumā).
8. Smagas psoriāzes formas (ar nepietiekamu terapiju).
9. Ādas vēzis, vulvas un dzemdes kakla, krūts, dzimumlocekļa, barības vada, plaušu, plakanšūnu kakla un galvas vēža, nieru vēža, urētera un nieru iegurņa, aknu vēža.

Farmakoloģiskā iedarbība

Antimetabolītu grupas pretaudzējs, citostatisks līdzeklis nomāc dihidrofolāta reduktāzi, kas ir iesaistīta dihidrofolskābes reducēšanā uz tetrahidrofolskābi (oglekļa fragmentu nesējs, kas nepieciešams purīna nukleotīdu un to atvasinājumu sintēzei).

Inhibē sintēzi, DNS remontu un šūnu mitozi. Ātri proliferējošie audi ir īpaši jutīgi pret darbību: ļaundabīgo audzēju šūnas, kaulu smadzeņu, embriju šūnas, zarnu gļotādas epitēlija šūnas, urīnpūslis, mutes dobums. Līdztekus anti-audzējam ir imūnsupresīva iedarbība.

Lietošanas instrukcija

Metotreksāta tabletes ievada iekšķīgi. Katra pacienta devas un ārstēšanas noteikumi tiek noteikti individuāli atkarībā no slimības stadijas un indikācijām, pretvēža terapijas shēmas, asinsrades sistēmas stāvokļa.

• Reimatoīdais artrīts. Sākotnējā deva parasti ir 7,5 mg vienu reizi nedēļā, ko ievada uzreiz vai iedala trīs devās pa 12 stundu intervāliem, lai panāktu optimālu efektu, nedēļas devu var palielināt, bet tā nedrīkst pārsniegt 20 mg. Ja tiek sasniegts optimālais klīniskais efekts, deva jāsamazina, līdz tiek sasniegta zemākā efektīvā deva. Optimālais ārstēšanas ilgums nav zināms. Juvenīla hroniska artrīta gadījumā 10–30 mg / m2 / nedēļā (0,3–1 mg / kg) devas ir efektīvas bērniem.
• Akūta limfoblastiska leikēmija (kā daļa no kompleksas terapijas). Lietojiet 3,3 mg / m2 kombinācijā ar prednizonu līdz remisijas sasniegšanai, pēc tam 15 mg / m2 reizi nedēļā vai 2,5 mg / kg ik pēc 14 dienām.
• Trofoblastiem audzējiem ieteicams lietot 15 - 30 mg dienā 5 dienas ar vairāk nekā vienas nedēļas intervālu (atkarībā no toksicitātes simptomiem). Terapeitiskie kursi jāatkārto 3-5 reizes.
• Psoriāze Metotreksāta terapija tiek veikta 10 līdz 25 mg devās nedēļā. Devas parasti pakāpeniski palielina, kad tiek sasniegts optimālais klīniskais efekts, devas samazināšana sākas, līdz tiek sasniegta mazākā efektīvā deva.

Zāļu citotoksicitāte prasa rūpīgu apstrādi. Narkotiku var iecelt tikai pieredzējis speciālists Ņemot vērā metotreksāta īpašības un īpašības, ārstam jāinformē pacients par zāļu spēju izraisīt smagas un dažreiz letālas blakusparādības un nepieciešamību ievērot stingru terapijas shēmu, lai samazinātu to.

Atrasts zvērināts ienaidnieks MUSHROOM nagu! Nagi tiks iztīrīti 3 dienu laikā! Ņemiet to.

Metotreksāta tabletes

Analogi

• Metode.

Citas zāļu formas: injekcija.

Vidējā cena tiešsaistē *, 351 lpp. (tbl 5mg №50)

Kur nopirkt:

Lietošanas instrukcija

Metotreksāts ir pretvēža zāles, ko plaši izmanto onkoloģiskajā praksē, kā arī reimatoloģijā un dermatoloģijā. Tās ir pieejamas injekciju ampulās un tablešu veidā iekšķīgai lietošanai.

Indikācijas

Metotreksāts ir indicēts šādām slimībām:

• akūta limfoblastiska leikēmija;
• limfātiskās sistēmas vēzis;
• ļaundabīgi audzēji plaušās;
• grūtniecības trofoblastiskie audzēji;
• dzemdes kakla mikrokarcinoma;
• krūts vēzis;
• barības vada vēzis;
• ļaundabīgi audzēji no nieru iegurņa un urīnizvadkantiem;
• osteogēna sarkoma;
• skeleta ļaundabīgie audzēji;
• tīklenes vēzis;
• centrālās nervu sistēmas audzēji;
• cilmes šūnu audzēji;
• sēņu mikoze;
• smagas psoriāzes formas;
• smagu reimatoīdo artrītu.

Devas un ievadīšana

Devas un ārstēšanas ilgumu katram pacientam nosaka tikai individuāli. Tiek ņemtas vērā indikācijas, slimības gaitas stadija, asinsrades sistēmas stāvoklis un vispārējā pretvēža terapijas shēma.

Dažām slimībām ir standarta dozēšanas shēma, ko var pielāgot arī ārstējošais ārsts:

1. Kā akūtas limfocītiskās leikēmijas uzturošā terapija zāles lieto 2 reizes 7 dienu laikā ar ātrumu 15 mg uz 1 m² ķermeņa virsmas. Vai kā kombinētā terapija ik pēc 2 nedēļām - 2,5 mg / kg.
2. Limfātiskās sistēmas vēža gadījumā var izvēlēties shēmu - 15-20 mg / m² devā 2 reizes 7 dienās vai 7,5 mg / m² katru dienu 5 dienas. Starp kursiem ir jābūt pārtraukumiem līdz 2 nedēļām.
3. Trofoblastu audzēju ārstēšanai lietojiet zāles katru dienu 5 dienas, 15-30 mg vienā reizē. Vienlaikus ik pēc 24 stundām tiek kontrolēta koriona gonadotropīna koncentrācija urīnā. Tad veiciet pārtraukumu 10-14 dienas. Kurss tiek atkārtots līdz 5 reizēm.
4. Sēnīšu mikozes gadījumā no 5 līdz 50 mg zāļu tiek nozīmēts 1 reizi nedēļā. Devas samazināšana un pilnīga anulēšana notiek saskaņā ar asins klīniskajiem rādītājiem un pacienta vispārējo stāvokli.
5. Psoriāzes ārstēšanai 7,5 līdz 25 mg tiek nozīmēts reizi nedēļā. Plānoto devu var sadalīt 3 devās ik pēc 12 stundām. Devas palielināšanai jābūt pakāpeniskai, un, sasniedzot maksimālo terapeitisko efektu, tas sāk samazināties līdz zemākajam iespējamajam līmenim, bet saglabā zāļu efektivitāti.
6. Reimatoīdā artrīta ārstēšana parasti turpinās līdz 18 mēnešiem. Sāciet terapiju ar 7,5 mg 1 reizi nedēļā. Ja pēc 6-8 nedēļām nav novērota uzlabošanās, bet nav toksisku simptomu, deva tiek palielināta par 2,5 mg. Maksimālā nedēļas deva var būt 20 mg. Ja pat ar šo devu netiek novērota pozitīva tendence, tad zāles tiek atceltas. Ja pie lielām devām bija acīmredzama reakcija uz terapiju, tad pēc tam deva tiek samazināta līdz zemākajai, bet tomēr efektīva.

Zāles tiek lietotas starp ēdienreizēm. Tas nozīmē - 1 stunda pirms ēšanas vai 1-2 stundas pēc galvenās maltītes. Košļājamās tabletes nedrīkst būt.

Katru mēnesi pirmajos sešos mēnešos un pēc tam reizi ceturksnī, īpaši palielinot devas, viņi tiek pakļauti regulārai pārbaudei. Tajā jāiekļauj mutes dobuma, rīkles un elpošanas sistēmas izpēte. Un arī ir nepieciešams nodot funkcionālus nieru un aknu testus un asins hematoloģisko analīzi.

Kontrindikācijas

Metotreksātam ir vairākas nopietnas kontrindikācijas:

• paaugstināta jutība pret galveno aktīvo vielu vai palīgkomponentiem;
• izteikti traucējumi nierēs un aknās;
• leikocītu skaita samazināšanās uz asins tilpuma vienību;
• palielināta asiņošana un problēmas ar asiņošanas apturēšanu, vienlaikus samazinot trombocītu skaitu;
• imūndeficīta sindroms;
• vakcinācijas periodā ar dzīvām vakcīnām;
• alkohola atkarība.

Turklāt zāles jālieto piesardzīgi vecāka gadagājuma cilvēkiem, kā arī šādu slimību klātbūtnē:

• kaulu smadzeņu asinsrades apspiešana;
• cukura diabēts;
• čūlas gremošanas trakta slimības;
• laktozes nepanesība.

Zāles netiek izmantotas pediatrijas praksē līdz 3 gadiem.

Grūtniecība un zīdīšana

Metotreksāta lietošana bērna nēsāšanas laikā ir stingri aizliegta. Gadījumos, kad zāles joprojām lietoja grūtniecības laikā, tika konstatēti aborts, augļa nāve un iedzimtu galvaskausa, ekstremitāšu un sirds un asinsvadu sistēmas defektu attīstība.

Grūtniecības plānošana ārstēšanas laikā ar pretvēža zālēm nav piemērota. Lai izvairītos no neplānotas koncepcijas, neatkarīgi no tā, kurš no partneriem ir pacients, ir svarīgi izmantot efektīvas kontracepcijas metodes visa ārstēšanas kursa laikā, kā arī vēl sešus mēnešus pēc terapijas beigām.

Metotreksāts brīvi iekļūst mātes pienā un var kaitēt jaundzimušajam, tāpēc ārstēšanas laikā jāatsakās no laktācijas.

Pārdozēšana

Pārdozēšanas gadījumos ir akūta reakcija no gremošanas orgāniem, kā arī simptomi, kas norāda uz asinsrades sistēmas depresiju.

Nevēlamā toksiskā iedarbība Metotreksāts spēj neitralizēt kalcija folinātu.

Blakusparādības

Metotreksātam ir diezgan daudz blakusparādību no dažādām orgānu sistēmām.

METOTREXAT

50 gab. - polimēru kārbas (1) - kartona iepakojumi.

Antimetabolītu grupas pretaudzējs, citostatisks līdzeklis nomāc dihidrofolāta reduktāzi, kas ir iesaistīta dihidrofolskābes reducēšanā uz tetrahidrofolskābi (oglekļa fragmentu nesējs, kas nepieciešams purīna nukleotīdu un to atvasinājumu sintēzei).

Inhibē sintēzi, DNS remontu un šūnu mitozi. Ātri proliferējošie audi ir īpaši jutīgi pret darbību: ļaundabīgo audzēju šūnas, kaulu smadzeņu, embriju šūnas, zarnu gļotādas epitēlija šūnas, urīnpūslis, mutes dobums. Līdztekus anti-audzējam ir imūnsupresīva iedarbība.

Perorālā absorbcija ir atkarīga no devas: ja 30 mg / m 2 lieto labi, tā vidējā biopieejamība ir 60%. Absorbcija tiek samazināta, ja to lieto devās, kas pārsniedz 80 mg / m 2.

Bērniem ar leikēmiju absorbcija svārstās no 23% līdz 95%. Laiks, lai sasniegtu C_maks - no 40 min līdz 4 stundām. Pārtika palēnina absorbciju un samazina C_maks. Saziņa ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 50%, galvenokārt ar albumīnu.

Pēc izkliedes audos lielas metotreksāta koncentrācijas poliglutamātu veidā konstatētas aknās, nierēs un it īpaši liesā, kur metotreksātu var uzglabāt vairākas nedēļas vai pat mēnešus.

Lietojot terapeitiskās devās, tas praktiski neietekmē asins-smadzeņu barjeru. Iedarbojas mātes pienā.

Pēc iekšķīgas lietošanas tā daļēji metabolizējas zarnu florā, kas ir galvenā daļa - aknās (neatkarīgi no ievadīšanas veida), veidojot farmakoloģiski aktīvu poliglutamīna formu, kas arī inhibē dihidrofolāta reduktāzes un timidīna sintēzi. T_1/2 pacientiem, kas saņem mazāk nekā 30 mg / m 2 zāļu, sākotnējā fāzē ir 2-4 stundas, un pēdējā fāzē (kas ir garš) - 3-10 stundas, lietojot mazas un 8-15 stundas - lietojot lielas zāļu devas. Hroniskas nieru mazspējas gadījumā abas zāļu lietošanas pārtraukšanas fāzes var ievērojami pagarināties.

Galvenokārt caur nierēm neizmainītā veidā izdalās glomerulārās filtrācijas un tubulārās sekrēcijas ceļā, līdz 10% izdalās ar žulti (vēlāk reabsorbcija zarnās). Narkotiku izņemšana pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, smagiem ascītiem vai transudātiem ir ievērojami palēnināta. Atkārtoti ieviešot uzkrājas audos poliglutamātu veidā.

- akūta limfoblastiska leikēmija un ne-Hodžkina limfomas;

- sēņu mikoze progresīvos posmos;

- smagas psoriāzes formas;

- reimatoīdais artrīts (ar citu terapiju neveiksmi).

Metotreksāta lietošana ir kontrindicēta grūsnības un laktācijas laikā, ar ievērojamu nieru un aknu funkcijas izmaiņu, hematoloģiskiem traucējumiem (piemēram, kaulu smadzeņu hipoplazija, leikopēnija, trombocitopēnija, anēmija) infekcijas slimību akūtā stadijā, imūndeficīta sindromā un paaugstinātu jutību pret metotreksātu. vai citas tabletes daļas, bērni līdz 3 gadu vecumam.

Ar piesardzību. Ar ascītu, pleiras izsvīdumu, kuņģa čūlu un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, čūlaino kolītu, dehidratāciju, podagru vai nefrolitiāzi vēsturē, iepriekš veiktu staru terapiju vai ķīmijterapiju, vīrusu, sēnīšu vai baktēriju infekcijas slimības.

Metotreksāta tabletes, ko izmanto iekšpusē. Devas un ārstēšanas nosacījumi tiek noteikti individuāli atkarībā no ķīmijterapijas režīma.

- 15 - 30 mg perorāli dienā 5 dienas ar vienu vai vairākām nedēļām (atkarībā no toksicitātes pazīmēm). Ārstēšanas kurss parasti tiek atkārtots 3-5 reizes.

- 50 mg 1 reizi 5 dienās ar vismaz 1 mēneša intervālu. Ārstēšanas kurss prasa 300-400 mg.

Akūta limfoblastiska leikēmija (kā kompleksas terapijas daļa):

- 3,3 mg / m 2 kombinācijā ar prednizonu līdz remisijas sasniegšanai, tad 15 mg / m 2 reizes nedēļā vai 2,5 mg / kg ik pēc 14 dienām.

Ne-Hodžkina limfomas (kā kompleksas terapijas daļa):

- 15-20 mg / m 2 1 devai 2 reizes nedēļā;

- 7,5 mg / m 2 dienā 5 dienas.

Sākotnējā deva parasti ir 7,5 mg vienu reizi nedēļā, ko ievada uzreiz vai iedala trīs devās pa 12 stundu intervāliem, lai panāktu optimālu efektu, nedēļas devu var palielināt, bet tā nedrīkst pārsniegt 20 mg. Ja tiek sasniegts optimālais klīniskais efekts, deva jāsamazina, līdz tiek sasniegta zemākā efektīvā deva. Optimālais ārstēšanas ilgums nav zināms. Juvenīla hroniska artrīta gadījumā 10–30 mg / m 2 / nedēļā (0,3–1 mg / kg) devas ir efektīvas bērniem.

Metotreksāta terapija tiek veikta 10 līdz 25 mg devās nedēļā. Devas parasti pakāpeniski palielina, kad tiek sasniegts optimālais klīniskais efekts, devas samazināšana sākas, līdz tiek sasniegta mazākā efektīvā deva.

- 25 mg 2 reizes nedēļā. Zāļu devas samazināšanu vai atcelšanu nosaka pacienta atbildes reakcija un hematoloģiskie parametri.

Hematopoētiskās sistēmas daļa: anēmija (ieskaitot aplastisku), trombocitopēnija, leikopēnija, neitropēnija, agranulocitoze, eozinofīlija, pancitopēnija, limfoproliferatīvās slimības, hipogamaglobulinēmija, limfadenopātija.

No gremošanas sistēmas: anoreksija, nelabumu, vemšanu, stomatīta, gingivīts, faringītu, enterīts, erozijas un čūlaino bojājumi un asiņošana no kuņģa un zarnu trakta (ieskaitot melēna, hematemēze), hepatotoksicitāte (akūts hepatīts, fibrozes un aknu cirozi, aknu mazspējas, hipoalbuminēmija paaugstināta "aknu" transamināžu aktivitāte), pankreatīts.

No nervu sistēmas: galvassāpes, reibonis, miegainība, disartrija, afāzija, hemiparēze, parēze, krampji; lietojot lielās devās, pārejošu kognitīvu traucējumu, emocionālo labilitāti; neparasta galvaskausa jutība, encefalopātija (ieskaitot leikoencefalopātiju).

No redzes orgāna puses: konjunktivīts, redzes traucējumi (ieskaitot pārejošu aklumu).

Kopš sirds un asinsvadu sistēmas: perikardīts, perikarda efūzija, pazemināts asinsspiediens, trombembolija (ieskaitot arteriālo trombozi, smadzeņu asinsvadu trombozi, dziļo vēnu trombozi, tīklenes vēnu trombozi, tromboflebītu, plaušu emboliju).

Elpošanas sistēmas traucējumi: reti - plaušu fibroze, elpošanas mazspēja, alveolīts, intersticiāls pneimonīts (ieskaitot letālu), hroniska obstruktīva plaušu slimība (HOPS), iespējami nopietnas intersticiālas pneimonijas simptomi - sauss nedrošs klepus, elpas trūkums, drudzis.

No uroģenitālā sistēma: smaga nefropātijas vai nieru mazspēju, azotēmiju, cistīta, hematūrija, proteīnūriju, traucēta spermato- un ooģenēze, pārejoša oligospermija, samazināšanos libido, impotence, dismenoreja, maksts izdalījumi, ginekomastija, neauglība, spontānais aborts, augļa nāvi, augļa defektu.

Ādas daļa: eritemozi izsitumi, niezoša āda, nātrene, fotosensitivitāte, ādas pigmentācijas traucējumi, alopēcija, ekhimoze, telangiektāzija, pinnes, furunkuloze, multiformas eritēma (tostarp Stīvensa-Džonsona sindroms), toksiska epidermas nekroze, multiformas eritēma, tostarp multiformā eritēma eksfoliatīvs dermatīts. Psoriāzes ārstēšanā - ādas dedzinoša sajūta, sāpīgas erozijas plāksnes uz ādas.

No muskuļu un skeleta sistēmas puses: artralģija, mialģija, osteoporoze, osteonekroze, lūzumi.

Audzēji: limfoma (ieskaitot atgriezenisku).

Vispārējas reakcijas: alerģiskas reakcijas līdz anafilaktiskajam šoks, alerģisks vaskulīts, audzēja sabrukšanas sindroms, mīksto audu nekroze, pēkšņa nāve, dzīvībai bīstamas oportūnistiskas infekcijas (ieskaitot PMS, citomegalovīrusu (CMV) infekcijas (ieskaitot CMV pneimoniju), t sepse (ieskaitot letālu), nocardioze, histoplazmoze, kriptokokoze, Herpes zosteri un Herpes simplex izraisītas infekcijas (ieskaitot izplatītas herpes), cukura diabēts, hiperhidroze.

Nav specifisku metotreksāta pārdozēšanas simptomu, to diagnosticē metotreksāta koncentrācija plazmā.

Ārstēšana: specifiska antidota - kalcija folināta ievadīšana, kad vien iespējams, nekavējoties, vēlams pirmajā stundā, ar devu, kas ir vienāda vai lielāka par metotreksāta devu; Turpmākās devas tiek ievadītas pēc vajadzības atkarībā no metotreksāta koncentrācijas serumā. Lai novērstu metotreksāta un / vai tā metabolītu nokrišanu nieru kanāliņos, organisms ir hidratēts un urīns ir sārmains, kas paātrina metotreksāta izdalīšanos. Lai mazinātu nefropātijas risku, ko izraisa zāļu vai tā metabolītu sedimentācija urīnā, pirms katras ievadīšanas ir nepieciešams papildus noteikt urīna pH un ik pēc 6 stundām visā kalcija folināta lietošanas laikā, līdz metotreksāta koncentrācija plazmā pazeminās zem 0,05 μmol. / l, lai nodrošinātu pH līmeni virs 7.

Palielina kumarīna vai indāndiona atvasinājumu antikoagulantu aktivitāti un / vai palielina asiņošanas risku, samazinot prokoagulanta faktora sintēzi aknās un traucējot trombocītu veidošanos.

Palielina urīnskābes koncentrāciju asinīs, tādēļ, ārstējot pacientus ar vienlaicīgu hiperurikēmiju un podagru, var būt nepieciešams pielāgot podagras zāles (allopurinolu, kolhicīnu, sulfinpirazonu); lietojot urikoza līdzekļus pret podagru, metotreksāta terapijas laikā var palielināties nefropātijas risks, kas saistīts ar paaugstinātu urīnskābes veidošanos (ieteicams lietot allopurinolu). Vienlaicīga laša uzņemšana / vai tubulārās sekrēcijas samazināšana, kas dažos gadījumos var izraisīt smagu toksisku iedarbību, dažkārt pat letālu.

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL) ar lielām metotreksāta devām palielina koncentrāciju un palēnina pēdējo, kas var izraisīt nāvi no smagas hematoloģiskas un kuņģa-zarnu trakta intoksikācijas. Ieteicams pārtraukt fenilbutazona lietošanu 7-12 dienas, piroksikāmu 10 dienas, diflunizālu un indometacīnu 24-48 h, ketoprofēnu un NPL ar īsu T t_1/2 12-24 stundas pirms metotreksāta infūzijas mērenās un lielās devās un vismaz 12 stundas (atkarībā no metotreksāta koncentrācijas asinīs) pēc tā pabeigšanas. Piesardzība jāievēro, kombinējot NPL pret zemām metotreksāta devām (iespējams, samazinot metotreksāta izvadīšanu ar nieru kanāliņiem). Zāles, kas bloķē tubulāro sekrēciju (piemēram, probenecīds), palielina metotreksāta toksicitāti, samazinot tā izdalīšanos caur nierēm.

Antibiotikas, kas slikti uzsūcas kuņģa-zarnu traktā (tetraciklīni, hloramfenikols), samazina metotreksāta uzsūkšanos un traucē tās metabolismu normālās zarnu mikrofloras nomākuma dēļ.

Retinoīdi, azatioprīns, sulfasalazīns, etanols un citas hepatotoksiskas zāles palielina hepatotoksicitātes risku.

L-asparagināze samazina metotreksāta pretvēža iedarbības smagumu, inhibējot šūnu replikāciju.

Anestēzija ar dinitrogēna oksīdu var izraisīt neprognozējamu smagu mielosupresiju un stomatītu.

Citarabīna lietošana 48 stundas pirms vai 10 minūšu laikā pēc terapijas sākšanas ar metotreksātu var izraisīt sinerģisku citotoksisku iedarbību (ieteicams pielāgot dozēšanas shēmu, pamatojoties uz hematoloģisko parametru kontroli).

Hematotoksiskas zāles palielina metotreksāta hematotoksicitātes risku.

Metotreksāts samazina teofilīna klīrensu.

Neomicīns perorālai lietošanai var samazināt metotreksāta uzsūkšanos. Vairākiem pacientiem ar psoriāzi vai sēnīšu slimību, kas tika ārstēti ar metotreksātu kombinācijā ar PUVA terapiju (metoksēnu un ultravioleto starojumu), tika konstatēts ādas vēzis.

Kombinācija ar staru terapiju var palielināt kaulu smadzeņu nomākuma risku. Metotreksāts var samazināt imūnreakciju pret vakcināciju ar dzīvām un inaktivētām vīrusu vakcīnām.

Folātu saturošas zāles (ieskaitot multivitamīnus) var samazināt metotreksāta terapijas efektivitāti.

Amiodarona lietošana pacientiem, kuri saņem metotreksāta terapiju psoriāzes gadījumā, var izraisīt ādas izpausmi.

Metotreksāts ir citotoksisks līdzeklis, tāpēc, rīkojoties ar to, jāievēro piesardzība. Zāles drīkst parakstīt ārsts, kuram ir pieredze ar metotreksātu, un zina tā īpašības un īpašības. Sakarā ar iespējamo smagu un pat letālu nevēlamu blakusparādību attīstību, ārsts pilnībā informē pacientus par iespējamiem riskiem un ieteicamajiem drošības pasākumiem. Pacienti, kuriem tiek veikta terapija ar metotreksātu, ir pienācīgi jākontrolē, lai laikus konstatētu iespējamās toksiskās ietekmes un blakusparādību pazīmes.

Pirms uzsākt vai atsākt terapiju ar metotreksātu, jāveic pilnīgs pilnīgs asins daudzums ar trombocītu skaitu, bioķīmisko asins analīzi ar aknu enzīmu, bilirubīna, albumīna, krūškurvja rentgena, nieru darbības testu un, ja nepieciešams, tuberkulozes un hepatīta testiem.

Lai savlaicīgi atklātu intoksikācijas simptomus, ir nepieciešams kontrolēt perifērās asins stāvokli (leikocītu un trombocītu skaitu: vispirms katru otro dienu, pēc tam ik pēc 3-5 dienām pirmajā mēnesī, tad reizi 7-10 dienās, remisijas laikā - reizi 1-2 dienās) aknu transamināžu aktivitāte, nieru darbība (urīnvielas slāpeklis, kreatinīna klīrenss un / vai kreatīna līmenis serumā), urīnskābes koncentrācija serumā, periodiski krūšu orgānu fluoroskopija, mutes gļotādas un rīkles pārbaude e čūlas pirms katras lietošanas. Pirms ārstēšanas ieteicams kontrolēt kaulu smadzeņu asinsrades stāvokli, 1 reizi ārstēšanas laikā un kursa beigās.

Metotreksāts var izraisīt akūtu vai hronisku hepatotoksicitātes simptomu attīstību (ieskaitot fibrozi un aknu cirozi). Hroniska hepatotoksicitāte parasti attīstās pēc ilgstošas ​​metotreksāta lietošanas (parasti 2 vai vairāk gadus) vai tiek sasniegta kopējā kumulatīvā deva vismaz 1,5 g un var izraisīt nelabvēlīgu iznākumu. Hepatotoksiskā iedarbība var būt saistīta arī ar slodzi vienlaicīgi (alkohola, aptaukošanās, cukura diabēta) un vecuma dēļ. Sakarā ar zāļu toksisko iedarbību uz aknām ārstēšanas laikā jāatturas no citu hepatotoksisku zāļu parakstīšanas pacientiem, izņemot acīmredzamas vajadzības gadījumos. Pacienti, kas lieto citas hepatotoksiskas zāles (piemēram, leflunomīdu), rūpīgi jānovēro.

Aknu funkcijas objektivizācijai, kā arī bioķīmiskiem parametriem ieteicams veikt aknu biopsiju pirms ārstēšanas uzsākšanas vai 2-4 mēnešus pēc ārstēšanas uzsākšanas; ar kopējo kumulatīvo devu 1,5 g un pēc katras papildu 1 - 1,5 g, ar mērenu aknu fibrozi vai jebkuru cirozes pakāpi, terapija ar metotreksātu tiek atcelta; vieglas fibrozes gadījumā parasti ieteicams biopsiju atkārtot pēc 6 mēnešiem. Sākotnējās terapijas laikā ir iespējamas nelielas histoloģiskas izmaiņas aknās (neliels portāla iekaisums un taukainas izmaiņas), kas nav iemesls ārstēšanas atteikšanai vai pārtraukšanai, bet norāda uz piesardzību, lietojot zāles

Attīstoties caurejai un čūlaino stomatīta ārstēšanai, terapija ar metotreksātu jāpārtrauc, jo pastāv augsts hemorāģiskā enterīta risks un zarnu sienas perforācija, kas var izraisīt pacienta nāvi.

Nepakļaujiet neaizsargātu ādu ilgstošai saules iedarbībai vai nelietojiet UV lampu (iespējama fotosensitivitātes reakcija). Sakarā ar tā ietekmi uz imūnsistēmu, metotreksāts var pasliktināt atbildes reakciju uz vakcināciju un ietekmēt imunoloģisko testu rezultātus. Ir jāatsakās no imunizācijas (ja ārsts to nav apstiprinājis) no 3 līdz 12 mēnešiem pēc zāļu lietošanas; citiem pacienta ģimenes locekļiem, kas dzīvo kopā ar viņu, būtu jāatsakās imunizēt ar perorālo poliomielīta vakcīnu (izvairīties no kontakta ar cilvēkiem, kas saņēmuši poliomielīta vakcīnu, vai valkāt aizsargmasku, kas aptver degunu un muti). Pacientiem ar abu dzimumu reproduktīvo vecumu un viņu partneriem ārstēšanas laikā ar metotreksātu un pēc ārstēšanas vismaz 3 mēnešus - vīriešiem un vismaz vienam ovulācijas ciklam - jāpiemēro uzticami kontracepcijas līdzekļi.

Pēc ārstēšanas ar lielām metotreksāta devām ieteicams kalcija folinātu samazināt tā toksicitāti.

Tā kā metotreksāts var ietekmēt centrālo nervu sistēmu (nogurumu, reiboni), pacientiem, kas lieto zāles, jāatturas no braukšanas vai potenciāli bīstamām mašīnām.

Tam ir teratogēna iedarbība: var izraisīt augļa nāvi, iedzimtas deformācijas. Ja sieviete iestājas grūtniecības laikā, lietojot metotreksātu, ir nepieciešams izlemt par grūtniecības pārtraukšanu, jo pastāv risks, ka varētu rasties nelabvēlīga ietekme uz augli. Metotreksāts izdalās mātes pienā, visā ārstēšanas kursa laikā barošana ar krūti ir jāpārtrauc.

Metotreksāta lietošana ir kontrindicēta izteiktas nieru funkcijas pārmaiņu gadījumā.

Narkotiku izņemšana pacientiem ar nieru darbības traucējumiem ir ievērojami palēninājusies. Atkārtoti ieviešot uzkrājas audos poliglutamātu veidā.

Saglabājiet preparātu tumšā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš - 3 gadi. Nelietot pēc derīguma termiņa, kas norādīts uz iepakojuma.

METOTREXAT

Farmakokinētika

Perorālā uzsūkšanās ir atkarīga no devas: lietojot 30 mg / m2, labi uzsūcas, vidējā biopieejamība ir 60%. Absorbcija tiek samazināta, ja to lieto devās, kas pārsniedz 80 mg / m2.
Bērniem ar leikēmiju absorbcija svārstās no 23% līdz 95%. Laiks, lai sasniegtu Cmax - no 40 minūtēm līdz 4 stundām Pārtika palēnina absorbciju un samazina Cmax. Saziņa ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 50%, galvenokārt ar albumīnu.
Pēc izkliedes audos lielas metotreksāta koncentrācijas poliglutamātu veidā konstatētas aknās, nierēs un it īpaši liesā, kur metotreksātu var uzglabāt vairākas nedēļas vai pat mēnešus.
Lietojot terapeitiskās devās, tas praktiski neietekmē asins-smadzeņu barjeru. Iedarbojas mātes pienā.
Pēc iekšķīgas lietošanas tā daļēji metabolizējas zarnu florā, kas ir galvenā daļa - aknās (neatkarīgi no ievadīšanas veida), veidojot farmakoloģiski aktīvu poliglutamīna formu, kas arī inhibē dihidrofolāta reduktāzes un timidīna sintēzi. T1 / 2 pacientiem, kuri sākotnējā fāzē saņem mazāk par 30 mg / m2 zāļu, ir 2-4 stundas, un pēdējā fāzē (kas ir garš) - 3-10 stundas, lietojot mazas un 8-15 stundas - lietojot lielas devas narkotiku. Hroniskas nieru mazspējas gadījumā abas zāļu lietošanas pārtraukšanas fāzes var ievērojami pagarināties.
Galvenokārt caur nierēm neizmainītā veidā izdalās glomerulārās filtrācijas un tubulārās sekrēcijas ceļā, līdz 10% izdalās ar žulti (vēlāk reabsorbcija zarnās). Narkotiku izņemšana pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, smagiem ascītiem vai transudātiem ir ievērojami palēnināta. Atkārtoti ieviešot uzkrājas audos poliglutamātu veidā.

Lietošanas indikācijas

Indikācijas zāļu lietošanai Metotreksāts ir: akūta limfoblastiska leikēmija un ne-Hodžkina limfomas; trofoblastie audzēji; sēņu mikoze progresīvos posmos; smagas psoriāzes formas; reimatoīdais artrīts (ar citu terapiju neveiksmi).

Lietošanas metode

Metotreksāta tabletes, ko izmanto iekšpusē. Devas un ārstēšanas nosacījumi tiek noteikti individuāli atkarībā no ķīmijterapijas režīma.
Trofoblastie audzēji:
- 15 - 30 mg perorāli dienā 5 dienas ar vienu vai vairākām nedēļām (atkarībā no toksicitātes pazīmēm). Ārstēšanas kurss parasti tiek atkārtots 3-5 reizes.
- 50 mg 1 reizi 5 dienās ar vismaz 1 mēneša intervālu. Ārstēšanas kurss prasa 300-400 mg.
Akūta limfoblastiska leikēmija (kā kompleksas terapijas daļa):
- 3,3 mg / m2 kombinācijā ar prednizonu līdz remisijas sasniegšanai, tad 15 mg / m2 reizi nedēļā vai 2,5 mg / kg ik pēc 14 dienām.
Ne-Hodžkina limfomas (kā kompleksas terapijas daļa):
- 15-20 mg / m2 1 devai 2 reizes nedēļā;
- 7,5 mg / m2 dienā 5 dienas.
Reimatoīdais artrīts:
Sākotnējā deva parasti ir 7,5 mg vienu reizi nedēļā, ko ievada uzreiz vai iedala trīs devās pa 12 stundu intervāliem, lai panāktu optimālu efektu, nedēļas devu var palielināt, bet tā nedrīkst pārsniegt 20 mg. Ja tiek sasniegts optimālais klīniskais efekts, deva jāsamazina, līdz tiek sasniegta zemākā efektīvā deva. Optimālais ārstēšanas ilgums nav zināms. Juvenīla hroniska artrīta gadījumā 10–30 mg / m2 / nedēļā (0,3–1 mg / kg) devas ir efektīvas bērniem.
Psoriāze:
Metotreksāta terapija tiek veikta 10 līdz 25 mg devās nedēļā. Devas parasti pakāpeniski palielina, kad tiek sasniegts optimālais klīniskais efekts, devas samazināšana sākas, līdz tiek sasniegta mazākā efektīvā deva.
Sēņu mikoze:
- 25 mg 2 reizes nedēļā. Zāļu devas samazināšanu vai atcelšanu nosaka pacienta atbildes reakcija un hematoloģiskie parametri.

Blakusparādības

Psoriāzes ārstēšanā - ādas dedzinoša sajūta, sāpīgas erozijas plāksnes uz ādas.
No muskuļu un skeleta sistēmas puses: artralģija, mialģija, osteoporoze, osteonekroze, lūzumi.
Audzēji: limfoma (ieskaitot atgriezenisku).
Vispārējas reakcijas: alerģiskas reakcijas līdz anafilaktiskajam šoks, alerģisks vaskulīts, audzēja sabrukšanas sindroms, mīksto audu nekroze, pēkšņa nāve, dzīvībai bīstamas oportūnistiskas infekcijas (ieskaitot PMS, citomegalovīrusu (CMV) infekcijas (ieskaitot CMV pneimoniju), t sepse (ieskaitot letālu), nocardioze, histoplazmoze, kriptokokoze, Herpes zosteri un Herpes simplex izraisītas infekcijas (ieskaitot izplatītas herpes), cukura diabēts, hiperhidroze.

Kontrindikācijas

Metotreksāta lietošana ir kontrindicēta grūsnības un laktācijas laikā ar izteiktiem nieru un aknu darbības traucējumiem, hematoloģiskiem traucējumiem (piemēram, kaulu smadzeņu hipoplazija, leikopēnija, trombocitopēnija, anēmija) infekcijas slimību akūtā stadijā, imūndeficīta sindromā un paaugstināta jutība pret metotreksātu. vai citas tabletes daļas, bērni līdz 3 gadu vecumam.
Ar piesardzību. Ar ascītu, pleiras izsvīdumu, kuņģa čūlu un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, čūlaino kolītu, dehidratāciju, podagru vai nefrolitiāzi vēsturē, iepriekš veiktu staru terapiju vai ķīmijterapiju, vīrusu, sēnīšu vai baktēriju infekcijas slimības.

Grūtniecība

Metotreksātam ir teratogēna iedarbība: var izraisīt augļa nāvi, iedzimtas deformācijas. Ja sieviete iestājas grūtniecības laikā, lietojot metotreksātu, ir nepieciešams izlemt par grūtniecības pārtraukšanu, jo pastāv risks, ka varētu rasties nelabvēlīga ietekme uz augli. Metotreksāts izdalās mātes pienā, visā ārstēšanas kursa laikā barošana ar krūti ir jāpārtrauc.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Vienlaicīga laša uzņemšana / vai tubulārās sekrēcijas samazināšana, kas dažos gadījumos var izraisīt smagu toksisku iedarbību, dažkārt pat letālu.
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL) ar lielām metotreksāta devām palielina koncentrāciju un palēnina pēdējo, kas var izraisīt nāvi no smagas hematoloģiskas un kuņģa-zarnu trakta intoksikācijas. Ieteicams pārtraukt fenilbutazona lietošanu 7-12 dienas, piroksikāmu 10 dienas, diflunizālu un indometacīnu 24-48 stundas, ketoprofēnu un NPL ar īsu T1 / 2 12-24 stundas pirms metotreksāta ievadīšanas mērenās un lielās devās un vismaz 12 stundas (atkarībā no metotreksāta koncentrācijas asinīs) pēc tā pabeigšanas. Piesardzība jāievēro, kombinējot NPL pret zemām metotreksāta devām (iespējams, samazinot metotreksāta izvadīšanu ar nieru kanāliņiem). Zāles, kas bloķē tubulāro sekrēciju (piemēram, probenecīds), palielina metotreksāta toksicitāti, samazinot tā izdalīšanos caur nierēm.
Antibiotikas, kas slikti uzsūcas kuņģa-zarnu traktā (tetraciklīni, hloramfenikols), samazina metotreksāta uzsūkšanos un traucē tās metabolismu normālās zarnu mikrofloras nomākuma dēļ.
Retinoīdi, azatioprīns, sulfasalazīns, etanols un citas hepatotoksiskas zāles palielina hepatotoksicitātes risku.
L-asparagināze samazina metotreksāta pretvēža iedarbības smagumu, inhibējot šūnu replikāciju.
Anestēzija ar dinitrogēna oksīdu var izraisīt neprognozējamu smagu mielosupresiju un stomatītu.
Citarabīna lietošana 48 stundas pirms vai 10 minūšu laikā pēc terapijas sākšanas ar metotreksātu var izraisīt sinerģisku citotoksisku iedarbību (ieteicams pielāgot dozēšanas shēmu, pamatojoties uz hematoloģisko parametru kontroli).
Hematotoksiskas zāles palielina metotreksāta hematotoksicitātes risku.
Metotreksāts samazina teofilīna klīrensu.
Neomicīns perorālai lietošanai var samazināt metotreksāta uzsūkšanos. Vairākiem pacientiem ar psoriāzi vai sēnīšu slimību, kas tika ārstēti ar metotreksātu kombinācijā ar PUVA terapiju (metoksēnu un ultravioleto starojumu), tika konstatēts ādas vēzis.
Kombinācija ar staru terapiju var palielināt kaulu smadzeņu nomākuma risku. Metotreksāts var samazināt imūnreakciju pret vakcināciju ar dzīvām un inaktivētām vīrusu vakcīnām.
Folātu saturošas zāles (ieskaitot multivitamīnus) var samazināt metotreksāta terapijas efektivitāti.
Amiodarona lietošana pacientiem, kuri saņem metotreksāta terapiju psoriāzes gadījumā, var izraisīt ādas izpausmi.

Pārdozēšana

Metotreksāta pārdozēšanas specifiskie simptomi nav novēroti, to nosaka metotreksāta koncentrācija plazmā.
Ārstēšana: specifiska antidota - kalcija folināta ievadīšana, kad vien iespējams, nekavējoties, vēlams pirmajā stundā, ar devu, kas ir vienāda vai lielāka par metotreksāta devu; Turpmākās devas tiek ievadītas pēc vajadzības atkarībā no metotreksāta koncentrācijas serumā. Lai novērstu metotreksāta un / vai tā metabolītu nokrišanu nieru kanāliņos, organisms ir hidratēts un urīns ir sārmains, kas paātrina metotreksāta izdalīšanos. Lai mazinātu nefropātijas risku, ko izraisa zāļu vai tā metabolītu sedimentācija urīnā, pirms katras ievadīšanas ir nepieciešams papildus noteikt urīna pH un ik pēc 6 stundām visā kalcija folināta lietošanas laikā, līdz metotreksāta koncentrācija plazmā pazeminās zem 0,05 μmol. / l, lai nodrošinātu pH līmeni virs 7.

Uzglabāšanas nosacījumi

Metotreksāta zāles jāglabā tumšā vietā temperatūrā, kas nav augstāka par 25 ° C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Atbrīvošanas forma

Metotreksāta apvalkotās tabletes, 0,0025 g (2,5 mg) iepakojumā pa 50 gab. Ampulās (injekcijām) 0,005; 0,05 un 0,1 g

Sastāvs

1 tablete Metotreksāts satur: 2,5 mg metotreksāta.

Metotreksāta tabletes: lietošanas instrukcijas

Sastāvs

katra tablete satur aktīvo vielu: metotreksātu - 2,5 mg vai 5 mg; palīgvielas: laktozes monohidrāts, povidons, kalcija stearāts, kartupeļu ciete; apvalks: opadry II (krāsa 85F) *. * Kompozīcija opadry II krāsota (partija 85F) - dzeltena: daļēji hidrolizēta polivinilspirts, makrogols / polietilēnglikols, hinolīna dzeltenais alumīnija laks (E-104), FDC dzeltens Nr. 6 / saulrieta saulespuķu dzeltens FCF alumīnija laka (E-110), talks, titāna dioksīds, dzelzs oksīds dzeltens (E-172); - oranžs: polivinilspirts, daļēji hidrolizēts, makrogols / polietilēnglikols, FDC dzeltens Nr. 6 / saules saulrieta dzeltens FCF alumīnija laka (E-110), talks, titāna dioksīds, dzeltens dzelzs oksīds (E-172), FDC zils Nr. 2 / indigo karmīns alumīnija laku (E-132).

Apraksts

tabletes ir abpusēji izliektas, apvalkotas: deva ir 2,5 mg - dzeltena, deva 5 mg - oranža.

Farmakoloģiskā iedarbība

Tas ir folskābes strukturālo analogu grupas antimetabolīts. Tam ir pretvēža (citostatisks), imūnsupresīvs efekts. Inhibē dihidrofolāta reduktāzi (DHF), kas dihidrofolskābi pārvērš tetrahidrofolskābe, kas ir vienas oglekļa grupas donors purīna nukleotīdu un timidilāta sintēzes procesā, kas nepieciešams DNS sintēzei. Turklāt metotreksāts šūnā tiek pakļauts poliglutaminācijai, veidojot metabolītus, kuriem ir ne tikai DHF, bet arī citi folātu atkarīgie fermenti, tostarp timidilāta sintetāze, 5-aminoimidazol-4-karboksamidorīda nukleotīdu (AICAR) transamilāze.

Samazina DNS sintēzi un remontu, šūnu mitozi, mazākā mērā ietekmē RNS un proteīna sintēzi. Tam ir S-fāzes specifika, tā ir aktīva pret audiem ar augstu šūnu proliferācijas aktivitāti, inhibē ļaundabīgo audzēju augšanu. Visjutīgākie ir aktīvi sadala audzēju šūnas, kā arī kaulu smadzenes, embriju, mutes dobuma gļotādas, zarnas, urīnpūsli.

Farmakokinētika

Perorālā absorbcija ir atkarīga no devas. Pēc uzņemšanas devā 30 mg / m 2 un zemāk ātri un pilnīgi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Biopieejamība ir aptuveni 60%. Bērniem ar leikēmiju absorbcijas ātrums svārstās no 23 līdz 95%. Absorbcija ievērojami samazinās, ja tiek pārsniegta 80 mg / m 2 deva (iespējams sakarā ar piesātinājuma ietekmi). Lietojot perorāli, C max tiek sasniegts pēc 1–2 stundām Pārtikas uzņemšana palēnina laiku, kas nepieciešams, lai sasniegtu C max aptuveni 30 minūtes, bet uzsūkšanās un biopieejamības līmenis nemainās. Lietojot terapeitiskās devās, neatkarīgi no ievadīšanas ceļa tas praktiski neietekmē asins-smadzeņu barjeru. Tas izdalās mātes pienā, šķērso placentu (tam ir teratogēns efekts uz augli). Metabolizējas aknu šūnās un citās šūnās, veidojot poliglutamātus (DHF un timidilāta sintetāzes inhibitorus), kurus var pārvērst metotreksātā ar hidrolāzes iedarbību. Daļēji metabolizējas zarnu mikroflorā (pēc norīšanas). Neliels daudzums poliglutamīna atvasinājumu saglabājas audos ilgu laiku. Šo aktīvo metabolītu aiztures laiks un darbības ilgums ir atkarīgs no šūnu veida, audiem un audzēja veida. Nedaudz metabolizējas (lietojot parastās devas) uz 7-hidroksimetotrexātu (šķīdība ūdenī ir 3-5 reizes mazāka nekā metotreksāta). Šī metabolīta uzkrāšanās notiek, lietojot lielas metotreksāta devas, kas paredzētas osteosarkomas ārstēšanai. Galīgais T1 / 2 ir no devas atkarīgs un ir 3-10 stundas, ievadot zemas (mazāk nekā 30 mg / m 2) un 8-15 h - lielas metotreksāta devas (80 mg / m 2 vai vairāk). Galvenokārt caur nierēm izdalās glomerulārās filtrācijas un caurulītes sekrēcija 24 stundu laikā, mazāk nekā 10% izdalās ar žulti. Metotreksāta klīrenss ievērojami atšķiras, samazinoties lielām devām. Zāļu izņemšana pacientiem ar smagu ascītu vai izsvīdumu pleiras šķidrumā ir lēna. Atkārtoti ievadot, tas uzkrājas audos metabolītu veidā.

Lietošanas indikācijas

Metotreksāts ir folskābes antagonists, un tas ir klasificēts kā antimetabolīts un citotoksisks līdzeklis.

Metotreksātu lieto, lai ārstētu pieaugušos ar smagu, aktīvu, klasisku vai specifisku reimatoīdā artrīta lokalizāciju, kas nereaģē vai ir nepanesa parasto terapiju.

Metotreksātu lieto arī smagas, nekontrolētas psoriāzes ārstēšanai, kas nereaģē uz citām terapijām.

Metotreksātu lieto, lai atgūtu plašu neoplastisko slimību klāstu, tostarp akūtu leikēmiju, ne-Hodžkina limfomu, osteogēnu un mīksto audu sarkomu un cietos audzējus, īpaši krūts, plaušu, galvas un kakla, urīnpūšļa, dzemdes kakla, olnīcu un sēklinieku karcinomas audzējus.

Kontrindikācijas

Metotreksāts ir kontrindicēts šādos apstākļos:

- Nozīmīga nenormāla aknu darbība (bilirubīna līmenis> 85,5 µmol / l);

- Nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss 2, ne ilgāk par 5 dienām. Ir ieteicams vismaz divu nedēļu atpūtas periods starp procedūrām zāļu uzņemšanai, lai kaulu smadzenes varētu atjaunoties līdz normālas darbības līmenim.

Devas, kas pārsniedz 100 mg, parasti lieto parenterāli, un jālieto injicējama narkotika. Devas, kas pārsniedz 70 mg / m 2, nedrīkst ievadīt bez leucovorīna pārklājuma vai kvantitatīvas metotreksāta koncentrācijas noteikšanas pēc 24 līdz 48 stundām pēc zāļu lietošanas.

Ja metotreksātu lieto kā daļu no kombinētās ķīmijterapijas, deva jāsamazina, ņemot vērā citu zāļu savstarpējo toksicitāti.

Blakusparādības

No nervu sistēmas un jutekļu orgāniem: encefalopātija, leikoencefalopātija (īpaši pacientiem pēc smadzeņu apstarošanas), reibonis, galvassāpes, neskaidra redze, miegainība, afāzija, muguras sāpes, kakla muguras muskuļi, krampji, paralīze, hemiparēze, parēze, disartrija; ja to lieto lielās devās: pārejošs kognitīvās funkcijas traucējums, emocionālā labilitāte; neparasta galvaskausa jutība; dažos gadījumos - nogurums, vājums, apjukums, ataksija, trīce, uzbudināmība, koma; konjunktivīts, pārmērīga asarošana, katarakta, fotofobija, kortikālā aklums (lielās devās).

Tā kā sirds un asinsvadu sistēma (hematopoēze, hemostāze): anēmija, leikopēnija, trombocitopēnija, пан pancitopēnija, neitropēnija, limfopēnija (īpaši T-limfocīti), eozinofīlija, agranulocitoze, ESR paātrinājums, limfadenopātija, limfoproliferatīvās slimības; leikopēnija; reti - perikardīts, perikarda efūzija, hipotensija, trombembolijas izmaiņas (artēriju tromboze, smadzeņu tromboze, dziļo vēnu tromboze, nieru vēnu tromboze, tīklenes vēnu tromboze, tromboflebīts, plaušu embolija).

No elpošanas sistēmas puses: reti - intersticiāls pneimonīts, plaušu fibroze, plaušu infekciju paasinājums, elpošanas mazspēja, alveolīts, intersticiāls pneimonīts (ieskaitot letālu), HOPS.

Kuņģa-zarnu trakta daļā: gingivīts, faringīts, čūlainais stomatīts, anoreksija, slikta dūša, vemšana, caureja, rīšanas grūtības, melēna, hematemesis, kuņģa-zarnu trakta gļotādas čūla, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, enterīts, aknu bojājumi, fibroze un ciroze, akūta hepatīta aknu mazspēja, hipoalbuminēmija, paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte (iespējama palielināšanās pacientiem, kuri saņem nepārtrauktu vai ilgstošu terapiju), pankreatīts.

No uroģenitālā sistēma: cistītu, nefropātija, nieru mazspēja, azotēmiju, hematūrija, proteīnūriju hiperurikēmijas vai izteikta nefropātijas, dismenoreja, nestabila oligospermija, traucēta procesā ooģenēze un spermatoģenēzi, augļa defektu, samazināšanās libido, impotence, dismenoreja, maksts izdalījumi, ginekomastija, neauglības, spontāna aborts, augļa nāve.

Attiecībā uz ādu: ādas eritēma, nieze, matu izkrišana (reti), fotosensitivitāte, asins izplūdumus, aknei līdzīgi izsitumi, nobrāzumi, pīlings, vai de-pigmentācija uz ādas, čūlas, folikulīts, teleangiektāzijas, toksiska epidermāla nekrolīze, Stīvensa - Džonsona sindroms, čūlas un ādas nekroze, eksfoliatīvs dermatīts.

Alerģiskas reakcijas: drudzis, drebuļi, izsitumi, nātrene, anafilakse.

Citi: imūnsupresija, infekcijas: dzīvībai bīstamas oportūnistiskas infekcijas (tostarp Pneumocystis pneimonija), CMV (ieskaitot CMV pneimoniju), sepse (ieskaitot letālu), nocardioze, histoplazmoze, kriptokokoze, infekcijas. ko izraisa Herpes zoster un Herpes simplex (ieskaitot izplatīto), osteoporoze, artralģija, muguras sāpes, mialģija, osteonekroze, lūzumi, vaskulīts, cukura diabēts, limfoma (tostarp atgriezeniska), audzēja sabrukšanas sindroms, mīksta nekroze audi, pēkšņa nāve. Reimatoīdā artrīta ārstēšanā: vairāk nekā 10% - paaugstināta "aknu" transamināžu aktivitāte, slikta dūša, vemšana; 3-10% - stomatīts, trombocitopēnija (mazāk nekā 100 tūkstoši / μl); 1-3% - ādas izsitumi, nieze, dermatīts, caureja, alopēcija, leikopēnija (mazāk par 3000 / μl), pancitopēnija, reibonis, intersticiāls pneimonīts; cits - hematokrīta samazināšana, galvassāpes, infekcijas (ieskaitot augšējos elpceļus), anoreksija, artralģija, sāpes krūtīs, klepus, dizūrija, diskomforts acīs, deguna asiņošana, drudzis, pārmērīga svīšana, troksnis ausīs, maksts izcelt. Psoriāzes ārstēšanā: alopēcija, fotosensitivitāte, dedzinoša ādas sajūta, sāpīgas erozijas plāksnes uz ādas. Juvenīlā reimatoīdā artrīta ārstēšanā: paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte (14%), traucēta kuņģa-zarnu trakta funkcija (11%), t.sk. slikta dūša, vemšana, caureja, stomatīts (2%), leikopēnija (2%), galvassāpes (1,2%), alopēcija (0,5%), reibonis (0,2%), ādas izsitumi (0,2%).

Pārdozēšana

Simptomi: Nav specifisku simptomu. Diagnosticēts ar metotreksāta saturu plazmā.

Ārstēšana: tūlītēja kalcija folināta ievadīšana, lai neitralizētu metotreksāta mielotoksisku iedarbību (iekšķīgi, intramuskulāri vai intravenozi). Kalcija folinata devai jābūt vismaz vienādai ar metotreksāta devu, tā jāievada pirmās stundas laikā; turpmākās devas ievada pēc vajadzības. Tie palielina organisma hidratāciju, sārmaina urīnu, lai izvairītos no zāļu un tā metabolītu nokrišanas urīnceļos.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Metotreksāta pastiprināto un ilgstošo iedarbību, kas izraisa intoksikāciju, veicina vienlaicīga NPL, barbiturātu, sulfonamīdu, kortikosteroīdu, tetraciklīnu, trimetoprima, hloramfenikola, para-aminobenzoiskā un para-amino-hiperurīnskābes probenecīda lietošana. Palielina urīnskābes koncentrāciju asinīs, tādēļ, ārstējot pacientus ar hiperurikēmiju un podagru, var būt nepieciešama artrīta zāļu (allopurinola, kolhicīna, sulfinpirazona) devas pielāgošana; urikozurichesky artrīta līdzekļu lietošana var palielināt nefropātijas risku, kas saistīts ar paaugstinātu urīnskābes veidošanos ārstēšanas laikā ar metotreksātu (ieteicams lietot allopurinolu). NPL, lietojot lielas metotreksāta devas, palielina koncentrāciju un palēnina pēdējo, kas var izraisīt nāvi no smagas hematoloģiskas un kuņģa-zarnu trakta intoksikācijas. Ieteicams pārtraukt fenilbutazona lietošanu 7-12 dienas, piroksikāmu 10 dienas, diflunizālu un indometacīnu 24-48 h, ketoprofēnu un NPL ar īsu T1 / 2 12-24 h pirms metotreksāta infūzijas mērenās un lielās devās un vismaz 12 stundas (atkarībā no metotreksāta koncentrācijas asinīs) pēc tā pabeigšanas. Piesardzība jāievēro, kombinējot NPL pret zemām metotreksāta devām (iespējams, samazinot metotreksāta izvadīšanu ar nieru kanāliņiem). Zāles, kas bloķē tubulāro sekrēciju (piemēram, probenecīds), palielina metotreksāta toksicitāti, samazinot tā izdalīšanos caur nierēm. Retinoīdi, azatioprīns, sulfasalazīns, etanols un citas hepatotoksiskas zāles palielina hepatotoksicitātes risku. Folātu saturošas zāles (ieskaitot multivitamīnus) samazina metotreksāta toksisko iedarbību uz kaulu smadzenēm. Asparagināze samazina metotreksāta pretvēža iedarbības smagumu, inhibējot šūnu replikāciju. Anestēzija ar dinitrogēna oksīdu var izraisīt neprognozējamu smagu mielosupresiju un stomatītu. Aciklovirs parenterālai lietošanai metotreksāta intratekālas ievadīšanas apstākļos palielina neiroloģisko traucējumu risku. Folijskābe un tās atvasinājumi mazina efektivitāti. Tas uzlabo netiešo antikoagulantu (kumarīna vai indanēndiona atvasinājumu) iedarbību un palielina asiņošanas risku. Penicilīna zāles samazina metotreksāta nieru klīrensu. Vienlaicīgi lietojot metotreksātu un asparagināzi, ir iespējams bloķēt metotreksāta darbību. Neomicīns (iekšķīgai lietošanai) var samazināt metotreksāta uzsūkšanos (iekšķīgai lietošanai). Zāles, kas izraisa patoloģiskas izmaiņas asinīs, palielina leikopēniju un / vai trombocitopēniju, ja šīm zālēm ir tāda pati ietekme kā kaulu smadzeņu funkcijai kā metotreksātam. Citas zāles, kas inhibē kaulu smadzeņu darbību vai staru terapiju, pastiprina efektu un kavē kaulu smadzeņu funkciju. Iespējama sinerģiska citotoksiska iedarbība ar citarabīnu ar vienlaicīgu lietošanu. Dažiem pacientiem ar psoriāzi vai sēnīšu slimību, kas ārstēti ar metotreksātu kombinācijā ar PUVA terapiju (metoksēnu un UVA), ir diagnosticēts ādas vēzis. Kombinācija ar staru terapiju var palielināt kaulu smadzeņu nomākuma risku. Kombinācijā ar dzīvām vīrusu vakcīnām tā var pastiprināt vakcīnas vīrusa replikācijas procesu, palielināt vakcīnas blakusparādības un samazināt antivielu veidošanos, reaģējot uz dzīvu un inaktivētu vakcīnu ievadīšanu.

Lietojumprogrammas funkcijas

Nepakļaujiet neaizsargātu ādu ilgstošai saules iedarbībai vai nelietojiet UV lampu (iespējama fotosensitivitātes reakcija). Ir jāatsakās no imunizācijas (ja to nav apstiprinājis ārsts) robežās no 3 līdz 12 mēnešiem pēc zāļu lietošanas; Citi ģimenes locekļi, kas dzīvo kopā ar viņu, nedrīkstētu būt imunizēti ar perorālo poliomielīta vakcīnu (izvairīties no kontakta ar cilvēkiem, kas saņēmuši poliomielīta vakcīnu, vai valkāt aizsargmasku, kas aptver degunu un muti).

Drošības pasākumi

Ārstēšanas laikā ar metotreksātu un pēc tā (vīriešiem - 3 mēneši pēc ārstēšanas, sievietēm - vismaz vienu ovulācijas ciklu) jāizvairās no koncepcijas. Pēc ārstēšanas ar metotreksātu ieteicams lietot kalcija folinātu, lai samazinātu toksisko ietekmi, ko rada lielas zāļu devas. Lai savlaicīgi atklātu intoksikācijas simptomus, ir nepieciešams kontrolēt perifērās asins stāvokli (leikocītu un trombocītu skaitu: vispirms katru otro dienu, tad ik pēc 3-5 dienām pirmajā mēnesī, tad reizi 7-10 dienās, remisijas laikā - reizi 1-2 dienās) nedēļa), aknu transamināžu aktivitāte, nieru darbība, periodiski krūšu orgānu fluoroskopija. Pirms ārstēšanas ieteicams veikt kaulu smadzeņu asinsrades stāvokļa monitoringu, 1 reizi ārstēšanas laikā un kursa beigās. Attīstoties caurejai un čūlaino stomatīta ārstēšanai, terapija ar metotreksātu jāpārtrauc, jo pastāv augsts hemorāģiskā enterīta risks un zarnu sienas perforācija.

Metotreksāts var izraisīt akūtu vai hronisku hepatotoksicitātes simptomu attīstību (ieskaitot fibrozi un aknu cirozi). Hroniska hepatotoksicitāte parasti attīstās pēc ilgstošas ​​metotreksāta lietošanas (parasti 2 vai vairāk gadus) vai tiek sasniegta kopējā kumulatīvā deva vismaz 1,5 g un var izraisīt nelabvēlīgu iznākumu. Hepatotoksiskā iedarbība var būt saistīta arī ar slodzi vienlaicīgi (alkohola, aptaukošanās, cukura diabēta) un vecuma dēļ. Aknu darbības objektīvizācijai, kā arī bioķīmiskiem parametriem ieteicams veikt aknu biopsiju pirms vai pēc 2-4 mēnešiem pēc ārstēšanas sākuma; ar kopējo kumulatīvo devu 1,5 g un pēc katras papildu 1 - 1,5 g, ar mērenu aknu fibrozi vai jebkuru cirozes pakāpi, terapija ar metotreksātu tiek atcelta; ar vieglu fibrozi, parasti ieteicams biopsiju atkārtot pēc 6 mēnešiem. Sākotnējās terapijas laikā ir iespējamas nelielas histoloģiskas izmaiņas aknās (neliels portāla iekaisums un taukainas izmaiņas), kas nav iemesls ārstēšanas atteikšanai vai pārtraukšanai, bet norāda uz piesardzības nepieciešamību, lietojot zāles.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un citas potenciāli bīstamas mašīnas. Ņemot vērā šādu blakusparādību iespējamību, piemēram, reiboni, apjukumu un miegainību, metotreksāta lietošanas laikā ieteicams izvairīties no transportlīdzekļu kontroles un mehānismiem.

Atbrīvošanas forma

10 tabletes blistera iepakojumā. Uz diviem blistera iepakojumiem kopā ar lietošanas instrukciju ievieto iepakojumā no kartona.

Uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt vietā, kas pasargāta no mitruma un gaismas temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš

Nelietot pēc derīguma termiņa, kas norādīts uz iepakojuma.