ANTIGRIBEKAS ĶĪMIJAS

Dermatīts

Pretsēnīšu zāles vai pretmikotiskie līdzekļi ir diezgan plaša dažādu ķīmisko savienojumu klase, gan dabiskas izcelsmes, gan ķīmiskas sintēzes rezultātā, kam piemīt specifiska aktivitāte pret patogēnām sēnēm. Atkarībā no ķīmiskās struktūras, tās ir sadalītas vairākās grupās, kas atšķiras atkarībā no aktivitātes spektra, farmakokinētikas un klīniskās lietošanas dažādās sēnīšu infekcijās (mikozēs).

Pretsēnīšu zāļu klasifikācija

Amfotericīna B liposomāls

Sistēmas lietošanai

Vietējai lietošanai

Sistēmas lietošanai

Vietējai lietošanai

Dažādu grupu sagatavošana:

Sistēmas lietošanai

Vietējai lietošanai

Nepieciešamība lietot pretsēnīšu zāles nesen ir ievērojami palielinājusies sakarā ar sistēmisko mikozes izplatības palielināšanos, tai skaitā smagām dzīvībai bīstamām formām, kas galvenokārt saistīts ar dažādu izcelsmes imūnsupresijas pacientu skaita pieaugumu. Svarīgi ir arī biežāki invazīvās medicīniskās procedūras un jaudīgu plaša spektra AMP izmantošana (bieži vien nepamatota).

Poliēni

Poliēni, kas ir dabiski pretmikotiskie līdzekļi, ietver nistatīnu, levorīnu un natamicīnu, ko lieto lokāli un perorāli, kā arī amfotericīnu B, ko galvenokārt izmanto smagu sistēmisku mikozu ārstēšanai. Liposomu amfotericīns B ir viena no šīs polēna modernajām zāļu formām ar uzlabotu panesamību. To iegūst, kapsulējot amfotericīnu B liposomās (tauku burbuļi, kas veidojas, kad fosfolipīdi ir izkliedēti ūdenī), kas nodrošina aktīvās vielas izdalīšanos tikai tad, ja tas saskaras ar sēnītes šūnām un neskar normālos audus.

Darbības mehānisms

Poliēniem, atkarībā no koncentrācijas, var būt gan fungistatiska, gan fungicīda iedarbība, jo zāles saistās ar sēnīšu membrānas ergosterolu, kas noved pie tā integritātes, citoplazmas satura zaudēšanas un šūnu nāves.

Aktivitātes spektrs

Poliāniem ir visplašākais pretsēnīšu līdzekļu spektrs in vitro.

Ar sistēmisku lietošanu (amfotericīns B), Candida spp. (rezistenti celmi atrodami starp C.lusitaniae), Aspergillus spp. (A.terreus var būt rezistenti), C.neoformans, mucomycosis izraisītāji (Mucor spp., Rhizopus spp. Uc), S. schenckii, endēmisko mikozes izraisītāji (B.dermatitidis, H.capsulatum, C.immitis, P. brasiliensis) un dažas citas sēnes.

Tomēr, ja tie tiek lietoti lokāli (nistatīns, levorīns, natamicīns), tie darbojas galvenokārt uz Candida spp.

Poliēni darbojas arī pret dažiem vienkāršākajiem - trichomonādiem (natamicīnu), leishmaniju un amobiju (amfotericīnu B).

Polienomas ir izturīgas pret dermatomicetēm un pseido-Alexander (P. boydii).

Farmakokinētika

Visi poliēniņi praktiski nav uzsūcas gremošanas traktā un, lietojot tos lokāli. Amfotericīns B ar ievadīšanu / ievadīšanu ir izplatīts daudzos orgānos un audos (plaušās, aknās, nierēs, virsnieru dziedzeros, muskuļos uc), pleirā, peritoneālajā, sinovialajā un intraokulārā šķidrumā. Slikta iet caur BBB. Lēnām izdalās caur nierēm, 40% no ievadītās devas izdalās 7 dienu laikā. Eliminācijas pusperiods ir 24–48 stundas, bet ilgstošas lietošanas laikā tas var palielināties līdz 2 nedēļām, jo kumulācija ir audos. Liposomu amfotericīna B farmakokinētika parasti ir mazāk pētīta. Ir pierādījumi, ka tas rada augstāku maksimālo koncentrāciju asinīs nekā standarta. Tas praktiski neietekmē nieru audus (tāpēc mazāk nefrotoksiska). Tam ir izteiktākas kumulatīvās īpašības. Vidējais eliminācijas pusperiods ir 4–6 dienas, ilgstoši lietojot, iespējama palielināšanās līdz 49 dienām.

Nevēlama reakcija

Nistatīns, levorīns, natamicīns

(ar sistēmisku lietošanu)

GIT: sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, caureja.

Alerģiskas reakcijas: izsitumi, nieze, Stīvensa-Džonsona sindroms (reti).

(lokāli ievadot)

Ādas un gļotādu kairinājums kopā ar dedzinošu sajūtu.

Amfotericīns B

Reakcijas uz infūziju ar i / v: drudzis, drebuļi, slikta dūša, vemšana, galvassāpes, hipotensija. Preventīvie pasākumi: premedikācija, ievadot NPL (paracetamolu, ibuprofēnu) un antihistamīna zāles (difenhidramīnu).

Vietējās reakcijas: sāpes infūzijas vietā, flebīts, tromboflebīts. Profilakses pasākumi: Heparīna ievadīšana.

Nieres: disfunkcija - diurēzes vai poliūrijas pazemināšana. Kontroles pasākumi: urīna analīzes uzraudzība, kreatinīna līmeņa noteikšana serumā katru otro dienu, palielinot devu, un pēc tam vismaz divas reizes nedēļā. Profilakses pasākumi: hidratācija, citu nefrotoksisku zāļu izslēgšana.

Aknas: iespējama hepatotoksiska iedarbība. Kontroles pasākumi: klīniskā un laboratorijas (transamināžu aktivitātes) uzraudzība.

Elektrolītu līdzsvara traucējumi: hipokalēmija, hipomagnēzija. Kontroles pasākumi: seruma elektrolītu koncentrācijas noteikšana 2 reizes nedēļā.

Hematoloģiskas reakcijas: visbiežāk anēmija, mazāk leikopēnijas, trombocitopēnija. Kontroles pasākumi: CBC ar trombocītu skaitu 1 reizi nedēļā.

GIT: sāpes vēderā, anoreksija, slikta dūša, vemšana, caureja.

Nervu sistēma: galvassāpes, reibonis, parēze, traucēta jutība, trīce, krampji.

Alerģiskas reakcijas: izsitumi, nieze, bronhu spazmas.

Amfotericīna B liposomāls

Salīdzinājumā ar standarta zālēm ir mazāka varbūtība izraisīt anēmiju, drudzi, drebuļus, hipotensiju, mazāk nefrotoksisku.

Indikācijas

Nistatīns, levorīns

Ādas, mutes dobuma un rīkles kandidoze, zarnas.

(Preventīva izmantošana ir neefektīva!)

Natamicīns

Ādas, mutes dobuma un rīkles kandidoze, zarnas.

Amfotericīns B

Smagas sistēmiskas mikozes formas:

endēmiskās mikozes (blastomikoze, kokcidioidoze, parakokidioidoze, histoplazmoze, penicillioze).

Ādas un gļotādu (lokālā) kandidoze.

N. fowleri izraisīts primārais amoebiskais meningoencefalīts.

Amfotericīna B liposomāls

Smagas sistēmiskas mikozes formas (skatīt amfotericīnu B) pacientiem ar nieru mazspēju, ar standarta zāļu neefektivitāti, ar nefrotoksicitāti vai izteiktas reakcijas pret intravenozu infūziju.

Kontrindikācijas

Visiem poliēniem

Alerģiskas reakcijas pret poliēna grupas zālēm.

Papildus amfotericīnam B

Aknu darbības traucējumi.

Nieru darbības traucējumi.

Visas kontrindikācijas ir relatīvas, jo amfotericīns B gandrīz vienmēr tiek lietots veselības apsvērumu dēļ.

Brīdinājumi

Alerģija. Nav datu par krustenisko alerģiju pret visiem poliēniem, tomēr pacientiem ar alerģiju pret kādu no poliēniem, citas šīs grupas zāles jālieto piesardzīgi.

Grūtniecība Amfotericīns B šķērso placentu. Pienācīgi un stingri kontrolēti pētījumi par poliēnu drošību cilvēkiem nav veikti. Tomēr daudzos ziņojumos par amfotericīna B lietošanu visos grūtniecības posmos nav reģistrēta nevēlama ietekme uz augli. Ieteicams lietot piesardzīgi.

Zīdīšana. Nav pieejami dati par poliēnu iekļūšanu mātes pienā. Nevēlamas blakusparādības zīdaiņiem, kas baro bērnu ar krūti, netika novērotas. Ieteicams lietot piesardzīgi.

Pediatrija Nekādas nopietnas specifiskas problēmas, kas saistītas ar polienova bērnu iecelšanu līdz šim nav reģistrētas. Ārstējot perorālo kandidozi bērniem līdz 5 gadu vecumam, ieteicams noteikt natamicīna suspensiju, jo nystatīna vai levorīna tablešu vaigu lietošana var būt sarežģīta.

Geriatrija Gados vecu cilvēku iespējamo nieru funkcijas izmaiņu dēļ ir iespējams palielināt amfotericīna B nefrotoksicitātes risku.

Nieru darbības traucējumi. Amfotericīna B nefrotoksicitātes risks ievērojami palielinās, tādēļ ir ieteicams lietot liposomu amfotericīnu B.

Aknu darbības traucējumi. Ir lielāks amfotericīna B hepatotoksiskās iedarbības risks, kas nepieciešams salīdzināt iespējamo ieguvumu no lietošanas un iespējamo risku.

Diabēts. Tā kā amfotericīna B šķīdumi (standarta un liposomālie) IV infūzijām tiek sagatavoti ar 5% glikozes šķīdumu, diabēts ir relatīva kontrindikācija. Ir nepieciešams salīdzināt iespējamos ieguvumus no pieteikuma un potenciālā riska.

Narkotiku mijiedarbība

Vienlaicīga amfotericīna B lietošana ar mielotoksiskām zālēm (metotreksāts, hloramfenikols uc) palielina anēmijas un citu asins veidošanās traucējumu rašanās risku.

Amfotericīna B kombinācija ar petrotoksiskām zālēm (aminoglikozīdi, ciklosporīns uc) palielina smagu nieru darbības traucējumu risku.

Kombinējot ar amfotericīnu B ar ne-pallisko diurētisko līdzekļu (tiazīdu, cilpu) un glikokortikoīdu, palielinās hipokalēmijas un hipomagnētijas risks.

Amfotericīns B, kas izraisa hipokalēmiju un hipomagnēmiju, var palielināt sirds glikozīdu toksicitāti.

Amfotericīns B (standarts un liposomāls) nav savienojams ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu un citiem šķīdumiem, kas satur elektrolītus. Izmantojot intravenozas injekcijas sistēmas, kas izveidotas citu zāļu ievadīšanai, ir nepieciešams izskalot sistēmu ar 5% glikozes šķīdumu.

Informācija par pacientu

Lietojot nistatīnu, levorīnu un natamicīnu, stingri ievērojiet ārstēšanas shēmu un ārstēšanas režīmus visā terapijas gaitā, neizlaidiet devu un lietojiet to regulāri. Ja esat izlaidis devu, nogādājiet to pēc iespējas ātrāk; Nelietojiet, ja ir gandrīz pienācis laiks lietot nākamo devu; divkāršojiet devu. Lai izturētu terapijas ilgumu.

Ievērojiet narkotiku uzglabāšanas noteikumus. Nelietojiet zāles, kuru derīguma termiņš ir beidzies.

Azoles

Azoles ir visizteiktākā sintētisko antimikotisko līdzekļu grupa, ieskaitot zāles sistēmiskai (ketokonazols, flukonazols, itrakonazols) un lokāli (bifonazols, izokonazols, klotrimazols, mikonazols, oksikonazols, ekonazols). Jāatzīmē, ka pirmais no ierosinātajiem "sistēmiskajiem" azoliem - ketokonazolam - pēc itrakonazola ievadīšanas klīniskajā praksē praktiski ir zaudējis savu nozīmi augstās toksicitātes dēļ un nesen lieto lokāli.

Darbības mehānisms

Azoliem galvenokārt ir fungistatiska iedarbība, kas saistīta ar citohroma P-450 atkarīgas 14α-demetilāzes inhibīciju, kas katalizē lanosterīna pārveidošanos par ergosterolu, sēnīšu membrānas galveno strukturālo komponentu. Vietējās narkotikas, veidojot augstas lokālas koncentrācijas attiecībā pret vairākām sēnītēm, var iedarboties ar fungicīdu.

Aktivitātes spektrs

Azoliem ir plašs pretsēnīšu aktivitātes spektrs. Galvenie kandidozes izraisītāji (C.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.lusitaniae uc), Aspergillus spp., Fusarium spp., C.neoformans, dermatomycetes (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microspum) ir jutīgi pret itrakonazolu. spp.), S. schenckii, P.boydii, H. capsulatum, B.dermatitidis, C.immitis, P.brasiliensis un dažas citas sēnītes. C.glabrata un C.krusei rezistence ir izplatīta.

Ketokonazols ir tuvu spektram ar Itrakonazolu, bet neietekmē Aspergillus spp.

Flukonazols ir visaktīvākais pret vairumu kandidozes (C.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.lusitaniae uc), cryptococcus un coccidioid, kā arī dermatomycetes izraisītāju. Blastomicetes, histoplazmas, paracoccidioid un sporotrix ir nedaudz mazāk jutīgas pret to. Neattiecas uz aspergilla.

Azolus, kas tiek lietoti lokāli, galvenokārt darbojas pret Candida spp., Dermatomycetes, M.furfur. Ietekmējiet vairākas citas sēnes, kas izraisa virsmas mikozes. Daži gram-pozitīvi koki un corynebacteria arī ir jutīgi pret tiem. Klotrimazols ir mēreni aktīvs pret dažiem anaerobiem (bakteroīdiem, G.vaginalis) un trihomonādiem.

Farmakokinētika

Ketokonazols, flukonazols un itrakonazols labi uzsūcas gremošanas traktā. Tajā pašā laikā ketokonazola un itrakonazola uzsūkšanai nepieciešama pietiekama skābuma pakāpe kuņģī, jo, reaģējot ar sālsskābi, tie kļūst par ļoti šķīstošiem hidrohlorīdiem. Itrakonazola biopieejamība, ko ievada kapsulu veidā, ir augstāka, ja to lieto kopā ar pārtiku un šķīduma veidā tukšā dūšā. Flukonazola maksimālā koncentrācija asinīs tiek sasniegta 1-2 stundu laikā, ketokonazols un itrakonazols 2 - 4 stundu laikā.

Flukonazolu raksturo zems piesaistes līmenis plazmas olbaltumvielām (11%), bet ketokonazols un itrakonazols gandrīz 99% saistās ar proteīniem.

Flukonazols un ketokonazols ir relatīvi vienmērīgi sadalīti organismā, radot lielas koncentrācijas dažādos orgānos, audos un noslēpumos. Flukonazols iekļūst BBB un hemato-oftalmoloģiskajā barjerā. Flukonazola līmenis cerebrospinālajā šķidrumā pacientiem ar sēnīšu meningītu ir 52–85% koncentrācija plazmā. Ketokonazols neiziet cauri BBB un rada ļoti zemas koncentrācijas CSF.

Itrakonazols, kas ir ļoti lipofils, tiek izplatīts galvenokārt orgānos un audos ar augstu tauku saturu: aknām, nierēm, lielākam omentam. Spēj uzkrāties audos, kas ir īpaši jutīgi pret sēnīšu infekcijām, piemēram, ādu (tostarp epidermu), nagu plāksnēm, plaušu audiem, dzimumorgāniem, kuru koncentrācija ir gandrīz 7 reizes lielāka nekā plazmā. Iekaisīgu eksudātu gadījumā itrakonazola līmenis ir 3,5 reizes lielāks par plazmas līmeni. Vienlaikus siekalas, intraokulārais šķidrums, CSF-itrakonazols praktiski neietekmē „ūdens” vidē.

Ketokonazols un itrakonazols metabolizējas aknās, galvenokārt izdalās ar kuņģa-zarnu traktu. Itrakonazols daļēji izdalās ar ādas tauku un sviedru dziedzeru sekrēciju. Flukonazols tiek tikai daļēji metabolizēts, izdalās caur nierēm, galvenokārt nemainīts. Ketokonazola eliminācijas pusperiods ir 6–10 stundas, itrakonazols ir 20–45 stundas, nieru mazspēja nemainās. Flukonazola eliminācijas pusperiods ir 30 stundas, un nieru mazspēja var palielināties līdz 3-4 dienām.

Itrakonazols netiek izvadīts no organisma hemodialīzes laikā, flukonazola koncentrācija plazmā šīs procedūras laikā samazinās par 2 reizes.

Azolus lokālai lietošanai rada augstas un samērā stabilas koncentrācijas epidermā un skartajos ādas slāņos, un radušās koncentrācijas ir lielākas par galveno sēnīšu BMD, kas izraisa ādas mikozes. Garākās atlikušās koncentrācijas ir raksturīgas bifonazolam, kura eliminācijas pusperiods no ādas ir 19–32 stundas (atkarībā no tā blīvuma). Sistēmiskā absorbcija caur ādu ir minimāla un tai nav klīniskas nozīmes. Lietojot intravaginālu, uzsūkšanās var būt 3–10%.

Nevēlama reakcija

Kopīga visām sistēmas azolām

Kuņģa-zarnu trakts: sāpes vēderā, apetītes zudums, slikta dūša, vemšana, caureja, aizcietējums.

CNS: galvassāpes, reibonis, miegainība, redzes traucējumi, parestēzijas, trīce, krampji.

Alerģiskas reakcijas: izsitumi, nieze, eksfoliatīvs dermatīts, Stīvensa-Džonsona sindroms (biežāk, lietojot flukonazolu).

Hematoloģiskas reakcijas: trombocitopēnija, agranulocitoze.

Aknas: paaugstināta transamināžu aktivitāte, holestātiskā dzelte.

Papildus itrakonazolam

Sirds un asinsvadu sistēma: sastrēguma sirds mazspēja, arteriāla hipertensija.

Aknas: hepatotoksiskas reakcijas (retas)

Metabolisma traucējumi: hipokalēmija, tūska.

Endokrīnās sistēmas: traucēta kortikosteroīdu ražošana.

Papildus ketokonazolam

Aknas: smagas hepatotoksiskas reakcijas līdz pat hepatīta attīstībai.

Endokrīnās sistēmas: testosterona un kortikosteroīdu pārkāpums, kam seko vīriešu ginekomastija, oligospermija, impotence, sievietēm - menstruāciju traucējumi.

Kopēja vietējiem azoliem

Ja intravagināla lietošana: nieze, dedzināšana, apsārtums un gļotādas pietūkums, maksts izdalīšanās, palielināts urinācija, sāpes dzimumakta laikā, dedzinoša sajūta dzimumpartnera dzimumloceklī.

Indikācijas

Itrakonazols

Dermatomikoze: sportists, trichofitoze, mikrosporija.

Barības vada, ādas un gļotādu, nagu, kandidālo paronyhiju, vulvovaginīta kandidoze.

Aspergiloze (ar rezistenci vai vāju toleranci pret amfotericīnu B).

Mycoses profilakse ar AIDS.

Flukonazols

Ādas, gļotādu, barības vada, Candida paronychia, onihomikozes, vulvovaginīta kandidoze.

Dermatomikoze: sportists, trichofitoze, mikrosporija.

Dažas endēmiskas mikozes.

Ketokonazols

Ādas kandidoze, barības vads, Candida paronychia, vulvovaginīts.

Pityriasis versicolor (sistēmiska un lokāla).

Seborejas ekzēma (lokāla).

Azoles vietējai lietošanai

Ādas kandidoze, mutes dobums un rīkles, kandidālo vulvovaginītu.

Dermatomikoze: trihofitoze un sportista gluda āda, rokas un kājas ar ierobežotiem bojājumiem. Ar onikomikozi neefektīva.

Kontrindikācijas

Alerģiska reakcija pret azolu grupas zālēm.

Zīdīšana (sistēmiska).

Smaga patoloģiska aknu darbība (ketokonazols, itrakonazols).

Vecums līdz 16 gadiem (itrakonazols).

Brīdinājumi

Alerģija. Nav datu par krustenisko alerģiju pret visiem azoliem, tomēr pacientiem ar alerģiju pret kādu no azoliem, citas šīs grupas zāles jālieto piesardzīgi.

Grūtniecība Pienācīgi pētījumi par azolu drošumu cilvēkiem nav veikti. Ketokonazols šķērso placentu. Flukonazols var ietekmēt estrogēnu sintēzi. Ir pierādījumi par azolu teratogēnu un embriotoksisku iedarbību uz dzīvniekiem. Nav ieteicama sistemātiska lietošana grūtniecēm. Intravaginālā lietošana nav ieteicama pirmajā trimestrī, citās - ne vairāk kā 7 dienas. Lietojot ārā, jāievēro piesardzība.

Zīdīšana. Azolus iekļūst mātes pienā, un flukonazols rada augstākās koncentrācijas plazmas līmenī. Nav ieteicams izmantot azolus, ja barojat bērnu ar krūti.

Pediatrija Nav veikti atbilstoši pētījumi par itrakonazola drošumu bērniem līdz 16 gadu vecumam, tāpēc tas nav ieteicams lietošanai šajā vecuma grupā. Bērniem ketokonazola hepatotoksicitātes risks ir lielāks nekā pieaugušajiem.

Geriatrija Gados vecākiem cilvēkiem sakarā ar vecuma izmaiņām nieru funkcijā var rasties flukonazola ekskrēcijas traucējumi, tādēļ var būt nepieciešams koriģēt dozēšanas shēmu.

Nieru darbības traucējumi. Pacientiem ar nieru mazspēju ir pavājināta flukonazola ekskrēcija, ko var papildināt ar tās kumulāciju un toksisko iedarbību. Tādēļ nieru mazspējas gadījumā ir nepieciešama flukonazola devas korekcija. Nepieciešama periodiska kreatinīna klīrensa kontrole.

Aknu darbības traucējumi. Sakarā ar to, ka itrakonazols un ketokonazols tiek metabolizēti aknās, to uzkrāšanās un hepatotoksiskas iedarbības attīstība ir iespējama pacientiem ar traucētu funkciju. Tāpēc šādiem pacientiem ketokonazols un itrakonazols ir kontrindicēti. Lietojot šos pretmikotiskos līdzekļus, nepieciešams veikt regulāru klīnisko un laboratorisko monitoringu (transamināžu aktivitāte katru mēnesi), īpaši, izrakstot ketokonazolu. Stingra aknu funkcijas uzraudzība ir nepieciešama arī cilvēkiem, kuri cieš no alkoholisma, vai arī saņem citas zāles, kas var negatīvi ietekmēt aknas.

Sirds mazspēja. Itrakonazols var veicināt sirds mazspējas progresēšanu, tādēļ to nedrīkst lietot, lai ārstētu ādas mikozes un oniksomozi pacientiem ar sirds funkcijas traucējumiem.

Hipokalēmija. Itrakonazola iecelšanā tika aprakstīti hipokalēmijas gadījumi, kas bija saistīti ar ventrikulāru aritmiju attīstību. Tāpēc, lietojot ilgstoši, ir nepieciešama elektrolītu līdzsvara kontrole.

Narkotiku mijiedarbība

Antacīdi, sucralfat, anticholinergics, N₂-blokatori un protonu sūkņa inhibitori samazina ketokonazola un itrakonazola biopieejamību, jo tie samazina skābumu kuņģī un traucē azolu pārveidošanos par šķīstošām formām.

Didanozīns (kas satur buferšķīdumu, kas nepieciešams, lai paaugstinātu kuņģa pH un uzlabotu zāļu absorbciju) arī samazina ketokonazola un itrakonazola biopieejamību.

Ketokonazols, itrakonazols un mazākā mērā flukonazols ir citohroma P-450 inhibitori, tāpēc tie var traucēt šādu zāļu metabolismu aknās:

perorālie pretdiabēta līdzekļi (hlorpropamīds, glipizīds uc), rezultāts var būt hipoglikēmija. Nepieciešams stingri kontrolēt glikozes līmeni asinīs, iespējams, koriģējot pretdiabēta līdzekļu devu;

netiešie kumarīna grupas antikoagulanti (varfarīns uc), kam var sekot hipokoagulācija un asiņošana. Ir nepieciešama hemostāzes indikatoru laboratoriskā kontrole;

ciklosporīns, digoksīns (ketokonazols un itrakonazols), teofilīns (flukonazols), kas var palielināt to koncentrāciju asinīs un toksisku iedarbību. Ir nepieciešama klīniskā kontrole, zāļu koncentrācijas monitorings un iespējamā to devas korekcija. Ir ieteikumi samazināt ciklosporīna devu 2 reizes kopš itrakonazola lietošanas;

terfenadīns, astemizols, cisaprīds, hinidīns, pimozīds. To koncentrācijas palielināšanos asinīs var papildināt ar QT intervāla pagarināšanos EKG, attīstoties smagām, potenciāli letālām kambara aritmijām. Tāpēc azolu kombinācija ar šīm zālēm ir nepieņemama.

Itrakonazola kombinācija ar lovastatīnu vai simvastatīnu ir saistīta ar to koncentrācijas paaugstināšanos asinīs un rabdomiolīzes attīstību. Ārstēšanas laikā ar itrakonazolu statīni ir jāatceļ.

Rifampicīns un izoniazīds palielina azolu metabolismu aknās un pazemina to koncentrāciju plazmā, kas var būt iemesls ārstēšanas traucējumiem. Tādēļ azolus nav ieteicams lietot kombinācijā ar rifampicīnu vai izoniazīdu.

Karbamazepīns samazina itrakonazola koncentrāciju asinīs, kas var izraisīt pēdējo neefektivitāti.

Citohroma P-450 inhibitori (cimetidīns, eritromicīns, klaritromicīns uc) var bloķēt ketokonazola un itrakonazola metabolismu un palielināt to koncentrāciju asinīs. Eritromicīna un itrakonazola vienlaicīga lietošana nav ieteicama, jo tā var izraisīt kardiotoksicitāti.

Ketokonazols traucē alkohola metabolismu un var izraisīt disulfipiju līdzīgas reakcijas.

Informācija par pacientu

Zāles azolus norijot vajadzētu lietot ar pietiekamu daudzumu ūdens. Ketokonazola un Itrakonazola kapsulas jālieto ēšanas laikā vai tūlīt pēc ēšanas. Ar zemu skābumu kuņģī, šīs zāles ieteicams lietot ar dzērieniem, kuriem ir skāba reakcija (piemēram, ar koksu). Ir jāievēro vismaz 2 stundu intervāli starp šo azolu un zāļu, kas pazemina skābumu, lietošanu (antacīdi, sukralfāts, antiholīnerģiskie līdzekļi, H₂-blokatori, protonu sūkņa inhibitori).

Ārstējot ar sistēmiskiem azoliem, nelietojiet terfenadīnu, astemizolu, cisaprīdu, pimozīdu, hinidīnu. Itrakonazola - lovastatīna un simvastatīna ārstēšanā.

Nedzeriet alkoholu ārstēšanas laikā.

Stingri ievērojiet terapijas shēmu un ārstēšanas režīmu visā terapijas gaitā, neizlaidiet devu un lietojiet to regulāri. Ja esat izlaidis devu, nogādājiet to pēc iespējas ātrāk; Nelietojiet, ja ir gandrīz pienācis laiks lietot nākamo devu; divkāršojiet devu. Lai izturētu terapijas ilgumu.

Nelietojiet zāles, kuru derīguma termiņš ir beidzies.

Nelietojiet azoles sistemātiski grūtniecības un zīdīšanas laikā. Azolu intravagināla lietošana ir kontrindicēta grūtniecības pirmajā trimestrī, citās - ne vairāk kā 7 dienas. Ārstējot sistēmiskos azolus, jāizmanto drošas kontracepcijas metodes.

Pirms azolu intravaginālas lietošanas sākšanas rūpīgi izpētiet zāļu lietošanas instrukcijas. Grūtniecības laikā konsultējieties ar ārstu par iespēju lietot aplikatoru. Izmantojiet tikai īpašus tamponus. Ievērojiet personīgās higiēnas noteikumus. Jāņem vērā, ka dažās intravaginālās formās var būt sastāvdaļas, kas bojā lateksu. Tādēļ ārstēšanas laikā un 3 dienas pēc tās pabeigšanas jums jāatturas no lateksa barjeras kontracepcijas līdzekļu lietošanas.

Neļaujiet vietējai lietošanai paredzētas zāles uz acu gļotādas, deguna, mutes, atvērtām brūcēm.

Apstrādājot pēdu mikozes, jāveic apavu, zeķu un zeķu pretsēnīšu apstrāde.

Konsultējieties ar ārstu, ja ārstēšanas laikā nav novērots uzlabojums vai parādās jauni simptomi.

Alilamīni

Alilamīni, kas ir sintētiski antimikotiski līdzekļi, ietver terbinafīnu, ko lieto iekšķīgi un lokāli, un naftifīnu, kas paredzēts vietējai lietošanai. Galvenās indikācijas alilamino lietošanai ir dermatomikoze.

Darbības mehānisms

Alilamīniem ir pārsvarā fungicīda iedarbība, kas saistīta ar ergosterola sintēzes traucējumiem. Atšķirībā no azoliem alilamīni bloķē agrākos biosintēzes posmus, inhibējot skvalēna epoksidāzes fermentu.

Aktivitātes spektrs

Alilamīniem ir plašs pretsēnīšu aktivitātes spektrs. Dermatomycetes (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), M.furfur, candida, aspergillus, histoplazma, blastomicetes, cryptococcus, sporotrix, hromomikozes patogēni ir jutīgi pret tiem.

Terbinafīns ir aktīvs arī in vitro pret vairākiem vienšūņiem (dažu veidu Leishmania un trypanosomes).

Neskatoties uz plašu alilamīnu aktivitāšu spektru, klīniskā nozīme ir tikai to ietekmei uz cilindra patogēniem.

Farmakokinētika

Terbinafīns labi uzsūcas gremošanas traktā, un biopieejamība ir gandrīz neatkarīga no uztura. Gandrīz pilnīgi (99%) saistās ar plazmas olbaltumvielām. Terbinafīnam piemīt augsta lipofilitāte, kas izplatās daudzos audos. Difūzija caur ādu, kā arī ar tauku un sviedru dziedzeru noslēpumiem izceļas ar augstu epidermas slāņa koncentrāciju, nagu plāksnēm, matu folikulu, matiem. Metabolizējas aknās, izdalās caur nierēm. Eliminācijas pusperiods ir 11–17 h, tas palielinās ar nieru un aknu mazspēju.

Lietojot lokāli, terbinafīna sistēmiskā absorbcija ir mazāka par 5%, naftifīns ir 4–6%. Narkotikas rada lielas koncentrācijas dažādos ādas slāņos, pārsniedzot IPK galvenajiem cēlonis. Absorbētā naftīna daļa daļēji metabolizējas aknās, izdalās ar urīnu un izkārnījumiem. Pusperiods ir 2-3 dienas.

Nevēlama reakcija

GI: sāpes vēderā, apetītes zudums, slikta dūša, vemšana, caureja, izmaiņas un garšas zudums.

CNS: galvassāpes, reibonis.

Alerģiskas reakcijas: izsitumi, nātrene, eksfoliatīvs dermatīts, Stīvensa-Džonsona sindroms.

Hematoloģiskas reakcijas: neitropēnija, pancitopēnija.

Aknas: paaugstināta transamināžu aktivitāte, holestātiskā dzelte, aknu mazspēja.

Citi: artralģija, mialģija.

Terbinafin Local, Naftifine

Āda: nieze, dedzināšana, hiperēmija, sausums.

Indikācijas

Dermatomikoze: sportists, trichofitoze, mikrosporija (ar ierobežotu bojājumu - lokāla, plaši izplatīta - iekšpusē).

Skalpa (iekšpusē) mikoze.

Ādas (vietējās) kandidoze.

Pityriasis versicolor (lokāls).

Kontrindikācijas

Alerģiska reakcija pret alilamīna grupas zālēm.

Vecums līdz 2 gadiem.

Brīdinājumi

Alerģija. Dati par krustoto alerģiju pret terbinafīnu un naftifīnu nav pieejami, tomēr pacientiem ar alerģiju pret kādu no zālēm, otrs jālieto piesardzīgi.

Zīdīšana. Terbinafīns nonāk mātes pienā. Lietošana zīdīšanas laikā nav ieteicama.

Pediatrija Nav veikti atbilstoši pētījumi bērniem, kas jaunāki par 2 gadiem, tāpēc nav ieteicams lietot šajā vecuma grupā.

Geriatrija Gados vecākiem cilvēkiem sakarā ar vecumu saistītām nieru funkcijas izmaiņām var būt traucēta terbinafīna izdalīšanās, kā rezultātā var būt nepieciešams koriģēt dozēšanas shēmu.

Nieru darbības traucējumi. Pacientiem ar nieru mazspēju traucēta terbinafīna ekskrēcija, ko var papildināt ar tās kumulāciju un toksisko iedarbību. Tādēļ nieru mazspējas gadījumā nepieciešama terbinafīna devas korekcija. Nepieciešama periodiska kreatinīna klīrensa kontrole.

Aknu darbības traucējumi. Var palielināt terbinafīna toksicitātes risku. Nepieciešama atbilstoša klīniskā un laboratoriskā uzraudzība. Izstrādājot smagu aknu disfunkciju ārstēšanas laikā ar terbinafīnu, zāles jāizslēdz. Alkoholismam un cilvēkiem, kas saņem citas zāles, kas var negatīvi ietekmēt aknas, ir nepieciešama stingra aknu funkcijas uzraudzība.

Narkotiku mijiedarbība

Aknu mikrosomu fermentu induktori (rifampicīns uc) var uzlabot terbinafīna metabolismu un palielināt tā klīrensu.

Aknu mikrosomu fermentu inhibitori (cimetidīns un citi) var bloķēt terbinafīna metabolismu un samazināt tā klīrensu.

Aprakstītajās situācijās var būt nepieciešams pielāgot terbinafīna devu shēmu.

Informācija par pacientu

Terbinafīnu var lietot neatkarīgi no ēdienreizes (tukšā dūšā vai pēc ēdienreizes), jums vajadzētu dzert daudz ūdens.

Nedzeriet alkoholu ārstēšanas laikā.

Nelietojiet zāles, kuru derīguma termiņš ir beidzies.

Nelietojiet alilamīnus grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Neļaujiet vietējai lietošanai paredzētas zāles uz acu gļotādas, deguna, mutes, atvērtām brūcēm.

Pēdu mikozes ārstēšanā jāveic apavu, zeķu un zeķu pretsēnīšu apstrāde.

Konsultējieties ar ārstu, ja ārstēšanas laikā nav novērots uzlabojums vai parādās jauni simptomi.

Dažādu grupu zāles

Griseofulvīns

Viens no agrākajiem dabiskiem antimikotiskiem līdzekļiem ar šauru darbības spektru. To ražo Penicillium ģints sēne. To lieto tikai sēnēm, ko izraisa dermatomycete sēnītes.

Darbības mehānisms

Tam ir fungistatiska iedarbība, ko izraisa sēnīšu šūnu mitotiskās aktivitātes inhibēšana metafāzē un DNS sintēzes pārkāpums. Selektīvi uzkrājas ādas, matu, naglu „prokeratīna” šūnās, griseofulvīns dod jaunizveidoto keratīna rezistenci pret sēnīšu bojājumiem. Izārstēšanās notiek pēc inficētā keratīna pilnīgas aizvietošanas, tāpēc klīniskā iedarbība attīstās lēni.

Aktivitātes spektrs

Dermatomycetes ir jutīgas pret griseofulvīnu (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.). Citas sēnes ir izturīgas.

Farmakokinētika

Griseofulvīns labi uzsūcas gremošanas traktā. Biopieejamība palielinās, ja to lieto kopā ar taukainiem pārtikas produktiem. Maksimālā koncentrācija asinīs tiek konstatēta pēc 4 stundām, augstās koncentrācijas rodas ādas keratīna slāņos, matos, nagos. Tikai neliela daļa griseofulvīnas tiek izplatīta citiem audiem un noslēpumiem. Metabolizējas aknās. Izdalās ar izkārnījumiem (36% aktīvajā formā) un urīnā (mazāk nekā 1%). Pusperiods ir 15–20 stundas, un nieru mazspēja nemainās.

Nevēlama reakcija

GIT: sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, caureja.

Nervu sistēma: galvassāpes, reibonis, bezmiegs, perifēro neirīts.

Āda: izsitumi, nieze, fotodermīts.

Hematoloģiskas reakcijas: granulocitopēnija, leikopēnija.

Aknas: paaugstināta transamināžu aktivitāte, dzelte, hepatīts.

Citi: mutes kandidoze, lupus līdzīgs sindroms.

Indikācijas

Dermatomikoze: sportists, trichofitoze, mikrosporija.

Galvas ādas mikoze.

Kontrindikācijas

Alerģiska reakcija pret griseofulvīnu.

Aknu darbības traucējumi.

Sistēmiskā sarkanā vilkēde.

Brīdinājumi

Grūtniecība Griseofulvīns iekļūst caur placentu. Nav veikti adekvāti drošības pētījumi cilvēkiem. Ir pierādījumi par teratogēnu un embriotoksisku iedarbību uz dzīvniekiem. Lietošana grūtniecēm nav ieteicama.

Zīdīšana. Nav pieejami atbilstoši drošības dati. Zīdīšana nav ieteicama.

Geriatrija Gados vecākiem cilvēkiem sakarā ar vecuma izmaiņām aknu funkcijā var palielināties griseofulvīna hepatotoksicitātes risks. Nepieciešama stingra klīniskā un laboratoriskā uzraudzība.

Aknu darbības traucējumi. Griseofulvīna hepatotoksicitātes dēļ tās ievadīšanai ir nepieciešama regulāra klīniska un laboratoriska uzraudzība. Ja aknu darbības traucējumi nav ieteicami. Alkoholismā un cilvēkiem, kas saņem citas zāles, kas var nelabvēlīgi ietekmēt aknas, ir nepieciešama stingra aknu darbības uzraudzība.

Narkotiku mijiedarbība

Aknu mikrosomu fermentu induktori (barbiturāti, rifampicīns uc) var veicināt griseofulvīna metabolismu un vājināt tā iedarbību.

Griseofulvīns inducē citohroma P-450, tāpēc tas var stiprināt metabolismu aknās un tādējādi vājināt ietekmi:

netiešie kumarīna grupas antikoagulanti (nepieciešama protrombīna laika kontrole, var būt nepieciešama antikoagulanta devas korekcija);

perorālie pretdiabēta līdzekļi (glikozes līmeņa asinīs kontrole ar iespējamu antidiabēta zāļu devas pielāgošanu);

teofilīns (tā koncentrācijas kontrole asinīs ar iespējamu devas pielāgošanu);

estrogēnu saturoši perorālie kontracepcijas līdzekļi. To var papildināt starpmenstruālā asiņošana, amenoreja, neplānotas grūtniecības iestāšanās. Tādēļ ārstēšanas laikā ar griseofulvīnu un vienu mēnesi pēc tā pabeigšanas ir nepieciešams izmantot papildu vai alternatīvas kontracepcijas metodes.

Griseofulvīns uzlabo alkohola iedarbību.

Informācija par pacientu

Griseofulvīns jālieto iekšķīgi ēšanas laikā vai tūlīt pēc ēšanas. Ja tiek izmantots zems tauku saturs, griseofulvīns jāieņem ar 1 ēdamkaroti augu eļļas.

Nedzeriet alkoholu ārstēšanas laikā.

Nelietojiet zāles, kuru derīguma termiņš ir beidzies.

Esiet piesardzīgs, kad reibonis.

Nepakļaujiet tiešu insolāciju.

Nelietojiet Griseofulvin grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Griseofulvīna terapijas laikā un vienu mēnesi pēc pārtraukšanas nelietojiet tikai estrogēnu saturošas perorālas zāles kontracepcijai. Noteikti izmantojiet papildu vai alternatīvas metodes.

Pēdu mikozes ārstēšanā jāveic apavu, zeķu un zeķu pretsēnīšu apstrāde.

Konsultējieties ar ārstu, ja ārstēšanas laikā nav novērots uzlabojums vai parādās jauni simptomi.

Kālija jodīds

Kā pretsēnīšu līdzekli kālija jodīds tiek izmantots iekšēji koncentrēta šķīduma veidā (1,0 g / ml). Darbības mehānisms nav zināms.

Aktivitātes spektrs

Tas ir aktīvs pret daudzām sēnītēm, bet galvenais klīniskais nozīmīgums ietekmē S. schenсkii.

Farmakokinētika

Ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas gremošanas traktā. Izplatās galvenokārt vairogdziedzera. Arī uzkrājas siekalu dziedzeros, kuņģa gļotādā, piena dziedzeros. Koncentrācija siekalās, kuņģa sulā un mātes pienā ir 30 reizes lielāka nekā asins plazmā. Galvenokārt izdalās caur nierēm.

Nevēlama reakcija

GIT: sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, caureja.

Endokrīnās sistēmas: vairogdziedzera funkcijas izmaiņas (nepieciešama atbilstoša klīniskā un laboratoriskā uzraudzība).

Jodisma reakcijas: izsitumi, rinīts, konjunktivīts, stomatīts, laringīts, bronhīts.

Citi: limfadenopātija, pakaušu siekalu dziedzeru pietūkums.

Attīstot izteiktu HP, jāsamazina deva vai īslaicīgi jāpārtrauc lietošana. Pēc 1-2 nedēļām ārstēšanu var atsākt ar mazāku devu.

Indikācijas

Sporotrioze: āda, āda un limfātika.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret joda preparātiem.

Vairogdziedzera hiperfunkcija.

Vairogdziedzera audzēji.

Brīdinājumi

Grūtniecība Nav veikti atbilstoši drošības pētījumi. Lietošana grūtniecēm ir iespējama tikai tad, ja paredzētais ieguvums pārsniedz risku.

Zīdīšana. Kālija jodīda koncentrācija mātes pienā ir 30 reizes lielāka par plazmas līmeni. Ārstēšanas laikā zīdīšana jāpārtrauc.

Narkotiku mijiedarbība

Kombinācijā ar kālija preparātiem vai kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem var attīstīties hiperkalēmija.

Informācija par pacientu

Kālija jodīds jālieto iekšķīgi pēc ēšanas. Ieteicams vienu devu atšķaidīt ar ūdeni, pienu vai augļu sulu.

Konsultējieties ar ārstu, ja ārstēšanas laikā nav novērots uzlabojums vai parādās jauni simptomi.

Amorolfins

Sintētiskie antimikotiskie līdzekļi vietējai lietošanai (nagu lakas), kas ir morfolīna atvasinājums.

Darbības mehānisms

Atkarībā no koncentrācijas tā var būt gan fungistatiska, gan fungicīda iedarbība, jo sēnīšu šūnu membrānas struktūra ir traucēta.

Aktivitātes spektrs

To raksturo plašs pretsēnīšu aktivitātes klāsts. Candida spp., Dermatomycetes, Pityrosporum spp., Cryptococcus spp. un vairākas citas sēnes.

Farmakokinētika

Uzklājot to lokāli, tas labi iekļūst nagu plāksnītē un nagu gultā. Sistēmiskā absorbcija ir nenozīmīga un tai nav klīniskas nozīmes.

Nevēlama reakcija

Vietējie: dedzināšana, nieze vai ādas kairinājums ap naglu, naglu krāsas izmaiņas (reti).

Indikācijas

Onychomikoze, ko izraisa dermatomicetes, rauga un pelējuma sēnītes (ja tas ietekmē ne vairāk kā 2/3 no naga plāksnes).

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret amorolfīnu.

Vecums līdz 6 gadiem.

Brīdinājumi

Grūtniecība Nav veikti atbilstoši drošības pētījumi. Lietošana grūtniecēm nav ieteicama.

Zīdīšana. Nav pieejami atbilstoši drošības dati. Zīdīšana nav ieteicama.

Pediatrija Nav veikti atbilstoši drošības pētījumi. Lietošana bērniem līdz 6 gadu vecumam nav ieteicama.

Narkotiku mijiedarbība

Sistēmiskie antimikotiskie līdzekļi uzlabo amorolfīna terapeitisko efektu.

Informācija par pacientu

Uzmanīgi izlasiet lietošanas instrukciju.

Visā terapijas laikā stingri ievērojiet shēmu un ārstēšanas shēmu.

Lai izturētu terapijas ilgumu. Neregulāra lietošana vai priekšlaicīga ārstēšanas pārtraukšana palielina atkārtošanās risku.

Ārstēšanas laikā nav ieteicams izmantot kosmētiskos nagu lakas un viltus nagus.

Strādājot ar organiskiem šķīdinātājiem, jāvalkā aizsargājoši, necaurlaidīgi cimdi.

Tam regulāri jāmazgā visi mainītie nagu audi. Failus, ko lieto skarto naglu ārstēšanai, nevajadzētu izmantot veseliem nagiem.

Konsultējieties ar ārstu, ja ārstēšanas laikā nav novērots uzlabojums vai parādās jauni simptomi.

Ievērojiet uzglabāšanas noteikumus.

Ciklopirokss

Sintētiskais pretsēnīšu līdzeklis vietējai lietošanai, kam ir plašs darbības spektrs. Darbības mehānisms nav uzstādīts.

Aktivitātes spektrs

Candida spp., Dermatomycetes, M.furfur, Cladosporium spp. Ir jutīgi pret ciklopiroksu. un daudzas citas sēnes. Tā iedarbojas arī uz dažām gram-pozitīvām un gramnegatīvām baktērijām, mikoplazmām un trihomonādiem, taču tam nav praktiskas nozīmes.

Farmakokinētika

Lokāli uzklājot, tas ātri iekļūst dažādos ādas slāņos un tā papildinājumos, radot lielas vietējās koncentrācijas, 20-30 reizes augstākas nekā virsmas virsmas mycoses galvenajiem patogēniem. Piemērojot lielās platībās, to var viegli absorbēt (1,3% no devas tiek konstatēta asinīs), 94–97% saistās ar plazmas olbaltumvielām, izdalās caur nierēm. Eliminācijas pusperiods ir 1,7 stundas.

Nevēlama reakcija

Vietēja: ādas dedzināšana, nieze, kairinājums, uzliesmojums vai pietvīkums.

Indikācijas

Cirpējēdes, ko izraisa dermatomicetes, rauga un pelējuma sēnītes.

Onychomycosis (ja tas skar ne vairāk kā 2/3 no naga plāksnes).

Sēnīšu vaginīts un vulvovaginīts.

Pēdu sēnīšu infekciju profilakse (pulveris zeķēs un / vai apavos).

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret ciklopiroksu.

Vecums līdz 6 gadiem.

Brīdinājumi

Grūtniecība Nav veikti atbilstoši drošības pētījumi. Lietošana grūtniecēm nav ieteicama.

Zīdīšana. Nav pieejami atbilstoši drošības dati. Zīdīšana nav ieteicama.

Pediatrija Nav veikti atbilstoši drošības pētījumi. Lietošana bērniem līdz 6 gadu vecumam nav ieteicama.

Narkotiku mijiedarbība

Sistēmiskie antimikotiskie līdzekļi uzlabo ciklopiroksu terapeitisko efektu.

Informācija par pacientu

Uzmanīgi izlasiet norādīto zāļu lietošanas formu.

Visā terapijas laikā stingri ievērojiet shēmu un ārstēšanas shēmu.

Lai izturētu terapijas ilgumu. Neregulāra lietošana vai priekšlaicīga ārstēšanas pārtraukšana palielina atkārtošanās risku.

Ārstēšanas laikā nav ieteicams izmantot kosmētiskos nagu lakas un viltus nagus.

Strādājot ar organiskiem šķīdinātājiem, jāvalkā aizsargājoši, necaurlaidīgi cimdi.

Ārstējot onikomicozi, jums regulāri jāmazgā visi mainītie nagu audi. Failus, ko lieto skarto naglu ārstēšanai, nevajadzētu izmantot veseliem nagiem.

Izvairieties no šķīduma un krējuma nokļūšanas acīs.

Maksts krēms jāievieto dziļi maksts, izmantojot pievienotos vienreiz lietojamos aplikatorus, vēlams nakti. Katrai procedūrai tiek izmantots jauns aplikators.

Konsultējieties ar ārstu, ja ārstēšanas laikā nav novērots uzlabojums vai parādās jauni simptomi.

Pretsēnīšu zāles

Sēnīšu slimības (mikozes) ir ļoti izplatītas. Infekcijas avoti var būt ārējā vide (augsne, augi uc), slimie cilvēki, mājdzīvnieki. Infekcija notiek caur bojātu ādu, kuņģa-zarnu traktu, elpošanas ceļu. Turklāt, uz cilvēka ādas, augšējos elpošanas ceļos, uz dzimumorgānu gļotādām, kuņģa-zarnu traktā pastāvīgi ir vairāki mikozes patogēni, īpaši Candida ģints sēnītes. Saprofītu floras pārvēršanās par patogēnu iemesls ir organisma rezistences samazināšanās imūndeficīta (nopietnu slimību, hormonu, citostatiku, dažu antibiotiku) lietošanā.

Pēc izcelsmes un zāļu ķīmiskās struktūras ir iedalīti:

1.1. Poliēna sērija (amfotericīns, nistatīns, pimafucīns).

1.2. Benzofurancikloheksāna atvasinājumi (griseofulvīns).

2. Sintētiskās zāles:

2.1.1. Imidazoli - ketokonazols (nizorāls, dermatols), klotrimazols (kanestēns, vaļsirdīgs) un citi.

2.1.2. Riazoli - flukonazols (diflucāns), itrakonazols (orāli).

2.2. Alilamino - terbinafīns (lamisils).

2.3. Citi: undecilskābe un tās kombinācijas (Mikoseptin, tiolac, Zincundan), naftifīns (Exoderil), joda preparāti, borskābe, nātrija bikarbonāts, nātrija tetraborāts, krāsvielas.

3. Augu aizsardzības līdzekļi: augu izcelsmes zāles, rieksti, briedis, dadzis.

Preparātus mikozes ārstēšanai atkarībā no sēņu veida un procesa lokalizācijas var iedalīt 3 grupās.

1. Līdzekļi, ko izmanto slimību, ko izraisa patogēnas sēnītes, ārstēšanai.

1.1. Līdzekļi sistēmisku vai dziļu mikozi ārstēšanai:

- Antibiotikas: amfotericīns B, amfoppokamīns, Mycoheptin;

- Imidazola atvasinājumi: mikonazols, ketokonazols, klotrimazols;

- Triazola atvasinājumi: itrakonazols, flukonazols.

1.2. Zāļu ārstēšanai paredzētās zāles:

- Antibiotikas: griseofulvīns, nizorāls;

- N-metilnaftolāna atvasinājumi: terbinafin (lamisil)

- Nitrofenola atvasinājumi: nitrofungīns;

- Joda preparāti: joda spirta, kālija jodīda šķīdums;

- Undecilskābes atvasinājumi: Undecin ziede, Tsinkundan.

1.3. Līdzekļi oportūnistisko sēnīšu izraisītu mikozes ārstēšanai:

- Antibiotikas: nistatīns, levorīns, amfotericīns B, amfoglukamīns, terbinafīns (lamisils), pimafucīns;

- Imidazola atvasinājumi: mikonazols, klotrimazols, oksikonazols;

- Dinamīna bis-kvaternārie amonija sāļi;

- Halogēni, neorganiskās skābes, sārmi.

Līdzekļi sistēmisku vai dziļu mikozu ārstēšanai

Ar dziļu vai sistēmisku mikozi ir aknu, kaulu un locītavu aparāta bojājumi, limfmezgli, kuņģa-zarnu trakts, smadzenes un to membrānas, vispārējas sepses tipa mikozes. Dziļas mikozes ir reti un grūti ārstējamas. Vairāk nekā puse no tiem ir saprofītu rauga sēnīšu aktivācijas rezultāts. Daudz retāk sastopamas dziļas mikozes, ko izraisa coccidioidosis, kriptokokoze, sporotrichosis, histoplazmoze, blastoplazmoze un citi patogēni. Kad epidermikozy (dermatomikoze) ietekmē nagus, ādu, matus. To patogēni ir epiteliofīti, Trihofit, mikrospori un citas sēnītes. Ar oportūnistiskām sēnītēm visbiežāk patogēni ir rauga sēnītes, dažreiz pelējuma sēnītes (aspergilozes patogēni).

Viena no galvenajām sistēmiskajām sistēmiskām mikozēm ārstēšanai paredzētajām zālēm ir amfotericīns B (fungizons), kas ir polietilēna antibiotika, kas ir Streptomycesnodosum produkts.

Farmakokinētika. Zāles praktiski nav uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Antibiotika neiekļūst caur asins-smadzeņu barjeru. Aptuveni 95% asinīs cirkulējošā amfotericīna B saistās ar plazmas olbaltumvielām. Galvenā biotransformācijas vieta ir aknas. Amfotericīna B izdalīšanās notiek lēni (aptuveni 20-40% no ievadītās devas nedēļā) ar nierēm.

Farmakodinamika. Amfotericīna darbības mehānisms ir saistīts ar transporta funkcijas un sēnīšu šūnu membrānas caurlaidības pārkāpumiem. Narkotiku pretsēnīšu iedarbības selektivitāte ir saistīta ar to, ka amfotericīns saistās ar sēnītes, ergosterola, galveno lipīdu sienu. Galvenais cilvēka šūnu un baktēriju lipīds ir holesterīns. Zāles izraisa fungistatisku efektu un neietekmē baktērijas, riketiju un vīrusus.

Indikācijas. Histomatoze, kokcidioidoze, kandidomikozes viscerālās formas, blastomikoze, dziļi ģeneralizēta trihofitoze. Amfotericīns B tiek ievadīts intravenozi ķermeņa dobumā, ievadot to ieelpojot un lokāli. Amfotericīns B ir ļoti toksisks. Tādēļ zāles tiek ievadītas intravenozi tikai gadījumos, kad mikoze apdraud pacienta dzīvi. Zāles izšķīdina ar 5% glikozes šķīdumu un injicē intravenozi 3-6 stundu laikā. Ievads notiek dienā vai divas reizes nedēļā.

Blakusparādības Ar blakusparādībām tipiska galvassāpes, drudzis, dispepsija, pazemināts asinsspiediens, nefrotoksicitāte, anēmija, hipokalēmija, patoloģiskas aknu funkcijas, neirotoksicitāte, tromboflebīts, alerģiskas reakcijas. Amfotericīns B ir kontrindicēts aknu un nieru slimībām.

Amfoglukamīns ir mazāk toksisks līdzeklis kā amfotericīns B.

Farmakokinētika. Zāles pakāpeniski uzsūcas kuņģa-zarnu traktā, tāpēc 2-3 dienu laikā tiek sasniegta augsta koncentrācija asinīs. Pilnībā izdalās caur nierēm 10 dienu laikā.

Farmakodinamika. Darbības mehānisms, iedarbības spektrs kā amfotericīnā 200 000 SV tiek ievadīti 2 reizes dienā pēc ēšanas (tad deva tiek palielināta līdz 500 000 SV). Ja viscerālās mikozes (urīna orgāni, elpošanas sistēma, kuņģa-zarnu trakta orgāni) lieto 10-14 dienas. Hroniskas (granulomatozas) kandidozes un dziļas mikozes gadījumā ārstēšana var ilgt 3-4 nedēļas.

Blakusparādība, piemēram, amfotericīna B gadījumā, bet mazāk izteikta.

Rekvizīti Myhothepīnam līdzīgas amfotericīna īpašības Tā ir antibiotika, kas iegūta no Streptoverticillum mycoheptinicum actinomycete. Zāles daļēji uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, izdalās ar urīnu. To ievada perorāli tabletēs 10-14 dienas, divas reizes dienā. Turklāt Mycoheptin var lietot lokāli. Zāles enterālā ievadīšana var būt saistīta ar kuņģa-zarnu trakta, nieru un alerģisku reakciju traucējumiem.

Indikācijas: viscerālas un dziļas mikozes, kandidasze, aspergiloze, ģeotrichosis.

Mikonazols (Ginesol) ir imidazola atvasinājums. Mikonazolu lokāli lieto maksts gļotādas bojājumiem, izmantojot rauga sēnītes, kā arī cirpējēdes ārstēšanai. Turklāt dermatomikozes gadījumā šīs zāles tiek parakstītas arī kā veselas un intravenozi, un dziļu mikozu ārstēšanai - intravenozi un subarahnoidiem. Mikonazols var izraisīt daudzas blakusparādības: tromboflebītu, sliktu dūšu, anēmiju, hiperlipidēmiju, hiponatrēmiju, leikopēniju, alerģiskas reakcijas.

Ketokonazols (nizorāls) ir plaša spektra pretsēnīšu zāles.

Farmakokinētika. Lietojot iekšķīgi, tas viegli uzsūcas kuņģa-zarnu traktā, bet tas neiziet cauri asins-smadzeņu barjerai. Aptuveni 90% ketokonazola saistās ar plazmas olbaltumvielām. Ketokonazols aknās metabolizējas, izdalās ar urīnu un žulti.

Farmakodinamika. Tā iedarbojas uz rauga un pelējuma sēnēm, lielāko daļu gliemežu un citu sēnīšu patogēnu, kā arī uz dažām gram-pozitīvām baktērijām. Darbības mehānisms ir ergosterolu, triglicerīdu un fosfolipīdu biosintēzes inhibēšana, traucē sēnīšu šūnu membrānas veidošanos un to būtisko aktivitāti.

Indikācijas. Zāles ir paredzētas dziļām sistēmiskām mikozēm, onihomikozei un gļotādu bojājumiem ar rauga sēnēm.

Blakusparādības Ir iespējami dispepsijas traucējumi, miegainība, galvassāpes, alerģija, aknu darbības traucējumi.

Itrakonazols ir triazola atvasinājums. Norādot zāles iekšpusē, tas labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta un gandrīz neiespiežas caur asinsvadu smadzeņu barjeru. Itrakonazolam ir aknu metabolisma izmaiņas. Iegūtie metabolīti un nemainītā viela izdalās caur nierēm. Blakusparādības raksturo dispepsijas traucējumi, galvassāpes, aknu darbības traucējumi un alerģiskas reakcijas.

Flukonazols ir arī triazola atvasinājums. Tas ir viens no efektīvākajiem līdzekļiem dažādām mikozēm. Flukonazols viegli iekļūst asins un smadzeņu barjerā. Neizmainītā veidā izdalās caur nierēm. Flukonazols ir indicēts sēnīšu meningīta, kokcidiomikozes, kandidozes ārstēšanai. Piešķirt iekšpusē un intravenozi. No blakusparādībām var būt dispepsijas traucējumi, hepatotoksicitāte, alerģijas ādas izpausmes.