Metotreksāts

Metotreksāts ir pretvēža zāles, kas pieder pie antimetabolītu grupas, kas ir folskābes antagonisti.

Zāles palēnina DNS remontu un tā sintēzi, inhibē šūnu mitozi. Visjutīgākie audi, kuriem ir spēja vairoties, ir jutīgākie pret metotreksāta iedarbību: audzēja audu, embrija šūnu, kaulu smadzeņu, gļotādas epitēlija.

Šajā rakstā mēs izskatīsim, kāpēc ārsti izraksta Metotreksātu, ieskaitot lietošanas instrukcijas, analogus un šīs zāles cenas aptiekās. Komentāros var atrast reālus pārskatus par cilvēkiem, kuri jau ir lietojuši metotreksātu.

Sastāvs un atbrīvošanas forma

Metotreksāts ir pieejams tablešu veidā iekšķīgai lietošanai. Zāles pārdod plastmasas burkās (50 tab.), Blisteros (10 vai 50 tab.) Vai stikla burkās (50 tab.), Kuras ievieto kartona iepakojumos pa 1, 2, 3 vai 5 gab.

• Tabletes satur metotreksātu 2,5 mg daudzumā; 5 un 10 mg; papildu vielu veidā - celuloze, kukurūzas ciete, silīcija dioksīds, magnija stearāts, laktozes monohidrāts.
• Šķīdums satur metotreksātu 10 mg uz 1 ml koncentrāta injekcijām 100 mg uz 1 ml; papildu sastāvdaļas: nātrija hidroksīds, ūdens injekcijām, nātrija hlorīds.

Klīniskā un farmakoloģiskā grupa: pretvēža zāles.

Lietošanas indikācijas

Metotreksātu parasti ordinē šādu slimību ārstēšanai:

1. Trofoblastiska slimība.
2. Akūta limfocīta leikēmija.
3. Sēņu mikoze smagos posmos.
4. Olnīcu un sēklinieku asins šūnu audzēji.
5. Viegla šūnu un osteogēnu sarkoma, Ewing sarkoma.
6. Medulloblastoma, retinoblastoma, limfogranulomatoze.
7. Reimatoīdais artrīts (citu ārstēšanas metožu neveiksmes gadījumā).
8. Smagas psoriāzes formas (ar nepietiekamu terapiju).
9. Ādas vēzis, vulvas un dzemdes kakla, krūts, dzimumlocekļa, barības vada, plaušu, plakanšūnu kakla un galvas vēža, nieru vēža, urētera un nieru iegurņa, aknu vēža.

Farmakoloģiskā iedarbība

Antimetabolītu grupas pretaudzējs, citostatisks līdzeklis nomāc dihidrofolāta reduktāzi, kas ir iesaistīta dihidrofolskābes reducēšanā uz tetrahidrofolskābi (oglekļa fragmentu nesējs, kas nepieciešams purīna nukleotīdu un to atvasinājumu sintēzei).

Inhibē sintēzi, DNS remontu un šūnu mitozi. Ātri proliferējošie audi ir īpaši jutīgi pret darbību: ļaundabīgo audzēju šūnas, kaulu smadzeņu, embriju šūnas, zarnu gļotādas epitēlija šūnas, urīnpūslis, mutes dobums. Līdztekus anti-audzējam ir imūnsupresīva iedarbība.

Lietošanas instrukcija

Metotreksāta tabletes ievada iekšķīgi. Katra pacienta devas un ārstēšanas noteikumi tiek noteikti individuāli atkarībā no slimības stadijas un indikācijām, pretvēža terapijas shēmas, asinsrades sistēmas stāvokļa.

• Reimatoīdais artrīts. Sākotnējā deva parasti ir 7,5 mg vienu reizi nedēļā, ko ievada uzreiz vai iedala trīs devās pa 12 stundu intervāliem, lai panāktu optimālu efektu, nedēļas devu var palielināt, bet tā nedrīkst pārsniegt 20 mg. Ja tiek sasniegts optimālais klīniskais efekts, deva jāsamazina, līdz tiek sasniegta zemākā efektīvā deva. Optimālais ārstēšanas ilgums nav zināms. Juvenīla hroniska artrīta gadījumā 10–30 mg / m2 / nedēļā (0,3–1 mg / kg) devas ir efektīvas bērniem.
• Akūta limfoblastiska leikēmija (kā daļa no kompleksas terapijas). Lietojiet 3,3 mg / m2 kombinācijā ar prednizonu līdz remisijas sasniegšanai, pēc tam 15 mg / m2 reizi nedēļā vai 2,5 mg / kg ik pēc 14 dienām.
• Trofoblastiem audzējiem ieteicams lietot 15 - 30 mg dienā 5 dienas ar vairāk nekā vienas nedēļas intervālu (atkarībā no toksicitātes simptomiem). Terapeitiskie kursi jāatkārto 3-5 reizes.
• Psoriāze Metotreksāta terapija tiek veikta 10 līdz 25 mg devās nedēļā. Devas parasti pakāpeniski palielina, kad tiek sasniegts optimālais klīniskais efekts, devas samazināšana sākas, līdz tiek sasniegta mazākā efektīvā deva.

Zāļu citotoksicitāte prasa rūpīgu apstrādi. Narkotiku var iecelt tikai pieredzējis speciālists Ņemot vērā metotreksāta īpašības un īpašības, ārstam jāinformē pacients par zāļu spēju izraisīt smagas un dažreiz letālas blakusparādības un nepieciešamību ievērot stingru terapijas shēmu, lai samazinātu to.

Atrasts zvērināts ienaidnieks MUSHROOM nagu! Nagi tiks iztīrīti 3 dienu laikā! Ņemiet to.

Metotreksāts (metotreksāts)

Saturs

Strukturālā formula

Krievu vārds

Metotreksāta vielas latīņu nosaukums

Ķīmiskais nosaukums

N- [4 - [[(2,4-diamino-6-pteridinil) metil] metilamino] benzoil] -L-glutamīnskābe (un dinātrija sāls formā)

Bruto formula

Metotreksāta vielas farmakoloģiskā grupa

Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)

CAS kods

Metotreksāta vielas īpašības

Folskābes strukturālo analogu antimetabolītu grupa. Dzeltens vai oranži dzeltens kristālisks pulveris. Praktiski nešķīst ūdenī un spirtā, higroskopiski un nestabili pret gaismas iedarbību. Pieejams liofilizētas porainas masas veidā no dzeltenas līdz dzeltenbrūnai, šķīst ūdenī. Molekulmasa 454,45.

Farmakoloģija

Inhibē dihidrofolāta reduktāzi (DHF), kas dihidrofolskābi pārvērš tetrahidrofolskābe, kas ir vienas oglekļa grupas donors purīna nukleotīdu un timidilāta sintēzes procesā, kas nepieciešams DNS sintēzei. Turklāt metotreksāts šūnā tiek pakļauts poliglutaminācijai, veidojot metabolītus, kuriem ir ne tikai DHF, bet arī citu folātu atkarīgu enzīmu, tostarp timidilāta sintetāzes, 5-aminoimidazola - 4-karboksamidorīda nukleotīdu (AICAR) transamilāzes, metabolīti.

Samazina DNS sintēzi un remontu, šūnu mitozi, mazākā mērā ietekmē RNS un proteīna sintēzi. Tam ir S-fāzes specifika, tā ir aktīva pret audiem ar augstu šūnu proliferācijas aktivitāti, inhibē ļaundabīgo audzēju augšanu. Visjutīgākie ir aktīvi sadala audzēju šūnas, kā arī kaulu smadzenes, embriju, mutes dobuma gļotādas, zarnas, urīnpūsli.

Tam ir citotoksiska iedarbība, tam piemīt teratogēnas īpašības.

Pētījumos par kancerogenitāti tika konstatēts, ka metotreksāts izraisa hromosomu bojājumus dzīvnieku somatiskajās šūnās un cilvēka kaulu smadzeņu šūnās, taču tas neļāva izdarīt galīgos secinājumus par zāļu kancerogenitāti.

Metotreksāta efektivitāte bronhiālās astmas (atkarīga no steroīdiem), Krona slimības, hroniskas čūlas kolīta, sēnīšu mikozes (vēlu stadijas), Reitera sindroma, retikulārās eritrodermas (psēzijas sindroms), psoriātiskā artrīta, juvenīla reimatoīdā artrīta novēršanai, sirds transplantātu novēršanai, sirds slimību profilaksei, sirds slimību ārstēšanai.

Pēc uzņemšanas devā 30 mg / m2 un zemāk ātri un pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta (biopieejamība ir aptuveni 60%). Bērniem ar leikēmiju absorbcijas ātrums svārstās no 23 līdz 95%. Absorbcija ievērojami samazinās, ja tiek pārsniegta 80 mg / m 2 deva (iespējams sakarā ar piesātinājuma ietekmi). C_maks 1–2 stundas pēc iekšķīgas lietošanas un pēc 30–60 minūtēm ar i / m ievadīšanu. Pārtikas patēriņš palēnina laiku, kas nepieciešams, lai sasniegtu C_maks, apmēram 30 minūtes, bet absorbcijas un biopieejamības līmenis nemainās.

Pēc ieslēgšanas / ievadīšanas strauji sadalās tilpumā, kas ir vienāds ar ķermeņa šķidrumu kopējo tilpumu. Sākotnējais izkliedes tilpums ir 0,18 l / kg (18% no ķermeņa masas), līdzsvara izkliedes tilpums ir 0,4–0,8 l / kg (40–80% no ķermeņa masas).

50–60% no asinsritē cirkulējošā metotreksāta ir saistīti ar olbaltumvielām (galvenokārt albumīnu).

Caur BBB, ja to lieto perorāli vai parenterāli, tā ir tikai ierobežota (atkarīga no devas); pēc intratekālas ievadīšanas nozīmīgos daudzumos iekļūst sistēmiskajā cirkulācijā. Tas izdalās mātes pienā, šķērso placentu (tam ir teratogēns efekts uz augli).

Metabolizējas aknu šūnās un citās šūnās, veidojot poliglutamātus (DHF un timidilāta sintetāzes inhibitorus), kurus var pārvērst metotreksātā ar hidrolāzes iedarbību. Daļēji metabolizējas zarnu mikroflorā (pēc norīšanas). Neliels daudzums poliglutamīna atvasinājumu saglabājas audos ilgu laiku. Šo aktīvo metabolītu aiztures laiks un darbības ilgums ir atkarīgs no šūnu veida, audiem un audzēja veida. Nedaudz metabolizējas (lietojot parastās devas) uz 7-hidroksimetotrexātu (šķīdība ūdenī ir 3-5 reizes mazāka nekā metotreksāta). Šī metabolīta uzkrāšanās notiek, lietojot lielas metotreksāta devas, kas paredzētas osteosarkomas ārstēšanai.

Galīgā t_1/2 atkarīga no devas un ir 3-10 stundas, ieviešot zemas un 8-15 stundas - lielas metotreksāta devas. 80–90% v / v ievadītās devas izdalās caur nierēm, nemainot glomerulāro filtrāciju un aktīvo tubulāro sekrēciju 24 stundu laikā, un mazāk nekā 10% no žults. Metotreksāta klīrenss ievērojami atšķiras, samazinoties lielām devām.

Zāļu izņemšana pacientiem ar smagu ascītu vai izsvīdumu pleiras šķidrumā ir lēna.

Metotreksāta vielas lietošana

Dzemdes koriona karcinoma, akūta limfocītiskā leikēmija, CNS audzēji (leikozes infiltrācija no meningēm), krūts vēzis, galvas un kakla vēzis, plaušu vēzis, urīnpūslis, kuņģis; Hodžkina slimība, ne-Hodžkina limfoma, retinoblastoma, osteosarkoma, Ewing sarkoma, mīksto audu sarkoma; ugunsizturīga psoriāze (tikai ar noteiktu diagnozi rezistences gadījumā pret citiem terapijas veidiem), reimatoīdais artrīts.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība, imūndeficīts, anēmija (tostarp hipo- un aplastiski), leikopēnija, trombocitopēnija, leikēmija ar hemorāģisku sindromu, aknu vai nieru mazspēja.

Ierobežojumi. T

Infekcijas slimības, mutes čūlas un kuņģa-zarnu trakts, nesenā operācija, podagra vai nieru akmeņi vēsturē (hiperurikēmijas risks), vecāka gadagājuma cilvēki un bērnība.

Lietošana grūsnības un laktācijas laikā

Kontrindicēts grūtniecības laikā (var izraisīt augļa nāvi vai izraisīt iedzimtas deformācijas).

FDA - X darbības ietekme uz augli.

Ārstēšanas laikā jāpārtrauc barošana ar krūti.

Metotreksāta blakusparādības

No nervu sistēmas un jutekļu orgāniem: encefalopātija (it īpaši intratekālas devas ievadīšana, kā arī pacientiem pēc smadzeņu apstarošanas), reibonis, galvassāpes, neskaidra redze, miegainība, afāzija, sāpes mugurā, muskuļu stīvums kakla aizmugurē, krampji, paralīze, hemiparēze; dažos gadījumos - nogurums, vājums, apjukums, ataksija, trīce, uzbudināmība, koma; konjunktivīts, pārmērīga asarošana, katarakta, fotofobija, kortikālā aklums (lielās devās).

Tā kā sirds un asinsvadu sistēma (asinis, hemostāze): anēmija, leikopēnija, trombocitopēnija, neitropēnija, limfopēnija (īpaši T-limfocīti), hipogammaglobulinēmija, asiņošana, leikopēnijas izraisīta septicēmija; reti - perikardīts, perikarda efūzija, hipotensija, trombembolijas izmaiņas (artēriju tromboze, smadzeņu tromboze, dziļo vēnu tromboze, nieru vēnu tromboze, tromboflebīts, plaušu embolija).

No elpošanas sistēmas puses: reti - intersticiāls pneimonīts, plaušu fibroze, plaušu infekciju saasināšanās.

Kuņģa-zarnu trakta daļā: gingivīts, faringīts, čūlaino stomatīts, anoreksija, slikta dūša, vemšana, caureja, rīšanas grūtības, melēna, kuņģa-zarnu trakta gļotādas čūla, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, enterīts, aknu bojājumi, fibroze un aknu ciroze (palielināta iespējamība pacientiem). ilgstošu terapiju).

No urogenitālās sistēmas puses: cistīts, nefropātija, azotēmija, hematūrija, hiperurikēmija vai smaga nefropātija, dismenoreja, nestabila oligospermija, traucēta oogeneze un spermatogeneze, augļa defekti.

Attiecībā uz ādu: ādas eritēma, nieze, matu izkrišana (reti), fotosensitivitāte, ehimoze, aknei līdzīgi izsitumi, nobrāzumi, pīlings, vai de-pigmentācija uz ādas, čūlas, folikulīts, teleangiektāzijas, toksiska epidermāla nekrolīze, Stīvensa - Džonsona.

Alerģiskas reakcijas: drudzis, drebuļi, izsitumi, nātrene, anafilakse.

Citi: imūnsupresija, reti - oportūnistiska infekcija (baktēriju, vīrusu, sēnīšu, vienšūņu), osteoporoze, vaskulīts.

Mijiedarbība

Metotreksāta pastiprināto un ilgstošo iedarbību, kas izraisa intoksikāciju, veicina vienlaicīga NPL, barbiturātu, sulfonamīdu, kortikosteroīdu, tetraciklīnu, trimetoprima, hloramfenikola, para-aminobenzoiskā un para-amino-hippurskābes probenecīda lietošana. Folijskābe un tās atvasinājumi mazina efektivitāti. Tas uzlabo netiešo antikoagulantu (kumarīna vai indanēndiona atvasinājumu) iedarbību un palielina asiņošanas risku. Penicilīna zāles samazina metotreksāta nieru klīrensu. Vienlaicīgi lietojot metotreksātu un asparagināzi, ir iespējams bloķēt metotreksāta darbību. Neomicīns (iekšķīgai lietošanai) var samazināt metotreksāta uzsūkšanos (iekšķīgai lietošanai). Zāles, kas izraisa patoloģiskas izmaiņas asinīs, palielina leikopēniju un / vai trombocitopēniju, ja šīm zālēm ir tāda pati ietekme kā kaulu smadzeņu funkcijai kā metotreksātam. Citas zāles, kas inhibē kaulu smadzeņu darbību vai staru terapiju, pastiprina efektu un kavē kaulu smadzeņu funkciju. Iespējama sinerģiska citotoksiska iedarbība ar citarabīnu ar vienlaicīgu lietošanu. Vienlaicīga metotreksāta (intratekāli) lietošana ar aciklovira (parenterāli) neiroloģiskiem traucējumiem ir iespējama. Kombinācijā ar dzīvām vīrusu vakcīnām tā var pastiprināt vakcīnas vīrusa replikācijas procesu, palielināt vakcīnas blakusparādības un samazināt antivielu veidošanos, reaģējot uz dzīvu un inaktivētu vakcīnu ievadīšanu.

Pārdozēšana

Simptomi: Nav specifisku simptomu.

Ārstēšana: tūlītēja kalcija folināta ievadīšana, lai neitralizētu metotreksāta mielotoksisku iedarbību (iekšķīgi, intramuskulāri vai intravenozi). Kalcija folinata devai jābūt vismaz vienādai ar metotreksāta devu, tā jāievada pirmās stundas laikā; turpmākās devas ievada pēc vajadzības. Tie palielina organisma hidratāciju, sārmaina urīnu, lai izvairītos no zāļu un tā metabolītu nokrišanas urīnceļos.

Lietošanas veids

Iekšpusē, parenterāli (v / m, iv, intraarteriāls, intratekāls) atkarībā no pierādījumiem.

Piesardzības pasākumi Metotreksāts

Uzklājiet rūpīgu medicīnisku uzraudzību. Lai savlaicīgi atklātu intoksikācijas simptomus, ir nepieciešams kontrolēt perifērās asins stāvokli (leikocītu un trombocītu skaitu: vispirms katru otro dienu, tad ik pēc 3–5 dienām pirmajā mēnesī, tad reizi 7–10 dienās, remisijas laikā - reizi 1-2 dienās) aknu transamināžu aktivitāte, nieru darbība, periodiski krūšu orgānu fluoroskopija. Terapija ar metotreksātu tiek pārtraukta, ja limfocītu skaits asinīs ir mazāks par 1,5 · 10 9 / l, neitrofilu skaits ir mazāks par 0,2 · 9 9 / l, trombocītu skaits ir mazāks par 75 · 109 / l. Kreatinīna līmeņa paaugstināšanai par 50% vai vairāk no sākotnējā satura nepieciešams atkārtoti novērtēt kreatinīna klīrensu. Bilirubīna līmeņa paaugstināšanai nepieciešama intensīva detoksikācijas terapija. Pirms ārstēšanas ieteicams veikt kaulu smadzeņu asinsrades pētījumus, 1 reizi ārstēšanas laikā un kursa beigās. Metotreksāta līmenis plazmā tiek noteikts tūlīt pēc infūzijas beigām, kā arī pēc 24, 48 un 72 stundām (lai noteiktu intoksikācijas pazīmes, ko aptur kalcija folināts).

Ārstēšanas laikā ar lielām un lielām devām ir nepieciešams kontrolēt urīna pH (reakcijai jābūt sārmai ievadīšanas dienā un nākamajām 2–3 dienām). Šim nolūkam IV dienā tiek injicēts 40 ml 4,2% nātrija bikarbonāta šķīduma un 400–800 ml nātrija hlorīda izotoniskā šķīduma. Ārstēšana ar metotreksātu lielās un lielās devās ir apvienota ar pastiprinātu hidratāciju (līdz 2 litriem šķidruma dienā).

Īpaša uzmanība jāpievērš kaulu smadzeņu hematopoētiskās funkcijas samazināšanās gadījumiem, ko izraisa staru terapijas, ķīmijterapijas vai noteiktu zāļu (sulfonamīdu, amidopirīna atvasinājumu, hloramfenikola, indometacīna) ilgstoša lietošana. Šādos gadījumos vispārējais stāvoklis parasti pasliktinās, kas ir vislielākais risks jauniem un veciem pacientiem.

Attīstoties caurejai un čūlaino stomatītu, terapija ar metotreksātu jāpārtrauc, pretējā gadījumā tā var izraisīt hemorāģisko enterītu. Ja ir plaušu toksicitātes pazīmes (īpaši sauss klepus bez krēpas), ārstēšanu ar metotreksātu ieteicams pārtraukt sakarā ar iespējamu neatgriezenisku toksisku iedarbību uz plaušām. Pacientiem ar aknu un / vai nieru darbības traucējumiem (devas samazināšana) jāievēro piesardzība.

Jāizvairās no alkohola un medikamentu lietošanas ar hepatotoksicitāti to lietošana metotreksāta ārstēšanā palielina aknu bojājumu risku; ilgstoša uzturēšanās saulē. Kombinētas terapijas gadījumā katrs zāles jālieto paredzētajā laikā; ar neatbildēto devu, zāles netiek lietotas, deva netiek dubultota.

Ārstēšanas laikā vakcinācija ar vīrusu vakcīnām nav ieteicama, jāizvairās no kontakta ar cilvēkiem, kas saņēmuši vakcīnu pret poliomielītu un pacientiem ar bakteriālām infekcijām. Dzīvu vīrusu vakcīnas nedrīkst lietot pacientiem ar leikēmiju remisijas stadijā vismaz 3 mēnešus pēc pēdējās ķīmijterapijas kursa. Imunizācija ar perorālo poliomielīta vakcīnu cilvēkiem, kas ir ciešā kontaktā ar šādu pacientu, īpaši ģimenes locekļiem, ir jāatliek.

Kaulu smadzeņu funkcijas apspiešanas pazīmes, neparasta asiņošana vai asiņošana, melnā dedzinoša izkārnījumi, asinis urīnā vai izkārnījumos vai precīzi sarkani plankumi uz ādas prasa tūlītēju medicīnisku konsultāciju.

Uzmanieties, lai izvairītos no nejaušas sagriešanas ar asiem priekšmetiem (drošības skuvekļi, šķēres), izvairītos no kontakta sporta vai citām situācijām, kurās var rasties asiņošana vai traumas.

Ascīta, pleiras eksudātu klātbūtne, efūzija operatīvo brūču rajonā veicina metotreksāta uzkrāšanos audos un uzlabo tā darbību, kas var izraisīt ķermeņa intoksikāciju.

Zobārstniecības iejaukšanās, ja iespējams, jāpabeidz pirms terapijas sākuma vai jāatliek līdz brīdim, kad normalizējas asinsraksts (iespējams, palielinot mikrobu infekciju risku, palēninot dzīšanas procesu, asiņošanas smaganas). Ārstēšanas laikā jālieto piesardzība, lietojot zobu sukas, diegs vai zobu bakstas.

Pacientiem ar trombocitopēniju, kas radusies, lietojot metotreksātu, ieteicams ievērot īpašus piesardzības pasākumus (ierobežot venipunkcijas biežumu, atteikties no intramuskulārām injekcijām, veikt urīnu, izkārnījumus un sekrēcijas slēpto asiņu gadījumā, aizkavēt aizcietējumus, atsakoties lietot acetilsalicilskābi utt. ), ar leikopēniju - rūpīgi uzraudziet infekciju attīstību. Pacientiem ar neitropēniju ar paaugstinātu temperatūru antibiotiku lietošana jāsāk empīriski.

Īpaši norādījumi

Metotreksāts injekcijām liofilizēta pulvera veidā konservanta klātbūtnes dēļ nav piemērots intratekālai ievadīšanai.

Ārstēšanas laikā ar metotreksātu un pēc tā (vīriešiem - 3 mēneši pēc ārstēšanas, sievietēm - vismaz vienu ovulācijas ciklu) jāizvairās no koncepcijas. Pēc ārstēšanas ar metotreksātu ieteicams lietot kalcija folinātu, lai samazinātu toksisko ietekmi, ko rada lielas zāļu devas.

Ievērojiet nepieciešamos noteikumus par zāļu lietošanu un iznīcināšanu.

METOTREXAT

50 gab. - polimēru kārbas (1) - kartona iepakojumi.

Antimetabolītu grupas pretaudzējs, citostatisks līdzeklis nomāc dihidrofolāta reduktāzi, kas ir iesaistīta dihidrofolskābes reducēšanā uz tetrahidrofolskābi (oglekļa fragmentu nesējs, kas nepieciešams purīna nukleotīdu un to atvasinājumu sintēzei).

Inhibē sintēzi, DNS remontu un šūnu mitozi. Ātri proliferējošie audi ir īpaši jutīgi pret darbību: ļaundabīgo audzēju šūnas, kaulu smadzeņu, embriju šūnas, zarnu gļotādas epitēlija šūnas, urīnpūslis, mutes dobums. Līdztekus anti-audzējam ir imūnsupresīva iedarbība.

Perorālā absorbcija ir atkarīga no devas: ja 30 mg / m 2 lieto labi, tā vidējā biopieejamība ir 60%. Absorbcija tiek samazināta, ja to lieto devās, kas pārsniedz 80 mg / m 2.

Bērniem ar leikēmiju absorbcija svārstās no 23% līdz 95%. Laiks, lai sasniegtu C_maks - no 40 min līdz 4 stundām. Pārtika palēnina absorbciju un samazina C_maks. Saziņa ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 50%, galvenokārt ar albumīnu.

Pēc izkliedes audos lielas metotreksāta koncentrācijas poliglutamātu veidā konstatētas aknās, nierēs un it īpaši liesā, kur metotreksātu var uzglabāt vairākas nedēļas vai pat mēnešus.

Lietojot terapeitiskās devās, tas praktiski neietekmē asins-smadzeņu barjeru. Iedarbojas mātes pienā.

Pēc iekšķīgas lietošanas tā daļēji metabolizējas zarnu florā, kas ir galvenā daļa - aknās (neatkarīgi no ievadīšanas veida), veidojot farmakoloģiski aktīvu poliglutamīna formu, kas arī inhibē dihidrofolāta reduktāzes un timidīna sintēzi. T_1/2 pacientiem, kas saņem mazāk nekā 30 mg / m 2 zāļu, sākotnējā fāzē ir 2-4 stundas, un pēdējā fāzē (kas ir garš) - 3-10 stundas, lietojot mazas un 8-15 stundas - lietojot lielas zāļu devas. Hroniskas nieru mazspējas gadījumā abas zāļu lietošanas pārtraukšanas fāzes var ievērojami pagarināties.

Galvenokārt caur nierēm neizmainītā veidā izdalās glomerulārās filtrācijas un tubulārās sekrēcijas ceļā, līdz 10% izdalās ar žulti (vēlāk reabsorbcija zarnās). Narkotiku izņemšana pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, smagiem ascītiem vai transudātiem ir ievērojami palēnināta. Atkārtoti ieviešot uzkrājas audos poliglutamātu veidā.

- akūta limfoblastiska leikēmija un ne-Hodžkina limfomas;

- sēņu mikoze progresīvos posmos;

- smagas psoriāzes formas;

- reimatoīdais artrīts (ar citu terapiju neveiksmi).

Metotreksāta lietošana ir kontrindicēta grūsnības un laktācijas laikā, ar ievērojamu nieru un aknu funkcijas izmaiņu, hematoloģiskiem traucējumiem (piemēram, kaulu smadzeņu hipoplazija, leikopēnija, trombocitopēnija, anēmija) infekcijas slimību akūtā stadijā, imūndeficīta sindromā un paaugstinātu jutību pret metotreksātu. vai citas tabletes daļas, bērni līdz 3 gadu vecumam.

Ar piesardzību. Ar ascītu, pleiras izsvīdumu, kuņģa čūlu un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, čūlaino kolītu, dehidratāciju, podagru vai nefrolitiāzi vēsturē, iepriekš veiktu staru terapiju vai ķīmijterapiju, vīrusu, sēnīšu vai baktēriju infekcijas slimības.

Metotreksāta tabletes, ko izmanto iekšpusē. Devas un ārstēšanas nosacījumi tiek noteikti individuāli atkarībā no ķīmijterapijas režīma.

- 15 - 30 mg perorāli dienā 5 dienas ar vienu vai vairākām nedēļām (atkarībā no toksicitātes pazīmēm). Ārstēšanas kurss parasti tiek atkārtots 3-5 reizes.

- 50 mg 1 reizi 5 dienās ar vismaz 1 mēneša intervālu. Ārstēšanas kurss prasa 300-400 mg.

Akūta limfoblastiska leikēmija (kā kompleksas terapijas daļa):

- 3,3 mg / m 2 kombinācijā ar prednizonu līdz remisijas sasniegšanai, tad 15 mg / m 2 reizes nedēļā vai 2,5 mg / kg ik pēc 14 dienām.

Ne-Hodžkina limfomas (kā kompleksas terapijas daļa):

- 15-20 mg / m 2 1 devai 2 reizes nedēļā;

- 7,5 mg / m 2 dienā 5 dienas.

Sākotnējā deva parasti ir 7,5 mg vienu reizi nedēļā, ko ievada uzreiz vai iedala trīs devās pa 12 stundu intervāliem, lai panāktu optimālu efektu, nedēļas devu var palielināt, bet tā nedrīkst pārsniegt 20 mg. Ja tiek sasniegts optimālais klīniskais efekts, deva jāsamazina, līdz tiek sasniegta zemākā efektīvā deva. Optimālais ārstēšanas ilgums nav zināms. Juvenīla hroniska artrīta gadījumā 10–30 mg / m 2 / nedēļā (0,3–1 mg / kg) devas ir efektīvas bērniem.

Metotreksāta terapija tiek veikta 10 līdz 25 mg devās nedēļā. Devas parasti pakāpeniski palielina, kad tiek sasniegts optimālais klīniskais efekts, devas samazināšana sākas, līdz tiek sasniegta mazākā efektīvā deva.

- 25 mg 2 reizes nedēļā. Zāļu devas samazināšanu vai atcelšanu nosaka pacienta atbildes reakcija un hematoloģiskie parametri.

Hematopoētiskās sistēmas daļa: anēmija (ieskaitot aplastisku), trombocitopēnija, leikopēnija, neitropēnija, agranulocitoze, eozinofīlija, pancitopēnija, limfoproliferatīvās slimības, hipogamaglobulinēmija, limfadenopātija.

No gremošanas sistēmas: anoreksija, nelabumu, vemšanu, stomatīta, gingivīts, faringītu, enterīts, erozijas un čūlaino bojājumi un asiņošana no kuņģa un zarnu trakta (ieskaitot melēna, hematemēze), hepatotoksicitāte (akūts hepatīts, fibrozes un aknu cirozi, aknu mazspējas, hipoalbuminēmija paaugstināta "aknu" transamināžu aktivitāte), pankreatīts.

No nervu sistēmas: galvassāpes, reibonis, miegainība, disartrija, afāzija, hemiparēze, parēze, krampji; lietojot lielās devās, pārejošu kognitīvu traucējumu, emocionālo labilitāti; neparasta galvaskausa jutība, encefalopātija (ieskaitot leikoencefalopātiju).

No redzes orgāna puses: konjunktivīts, redzes traucējumi (ieskaitot pārejošu aklumu).

Kopš sirds un asinsvadu sistēmas: perikardīts, perikarda efūzija, pazemināts asinsspiediens, trombembolija (ieskaitot arteriālo trombozi, smadzeņu asinsvadu trombozi, dziļo vēnu trombozi, tīklenes vēnu trombozi, tromboflebītu, plaušu emboliju).

Elpošanas sistēmas traucējumi: reti - plaušu fibroze, elpošanas mazspēja, alveolīts, intersticiāls pneimonīts (ieskaitot letālu), hroniska obstruktīva plaušu slimība (HOPS), iespējami nopietnas intersticiālas pneimonijas simptomi - sauss nedrošs klepus, elpas trūkums, drudzis.

No uroģenitālā sistēma: smaga nefropātijas vai nieru mazspēju, azotēmiju, cistīta, hematūrija, proteīnūriju, traucēta spermato- un ooģenēze, pārejoša oligospermija, samazināšanos libido, impotence, dismenoreja, maksts izdalījumi, ginekomastija, neauglība, spontānais aborts, augļa nāvi, augļa defektu.

Ādas daļa: eritemozi izsitumi, niezoša āda, nātrene, fotosensitivitāte, ādas pigmentācijas traucējumi, alopēcija, ekhimoze, telangiektāzija, pinnes, furunkuloze, multiformas eritēma (tostarp Stīvensa-Džonsona sindroms), toksiska epidermas nekroze, multiformas eritēma, tostarp multiformā eritēma eksfoliatīvs dermatīts. Psoriāzes ārstēšanā - ādas dedzinoša sajūta, sāpīgas erozijas plāksnes uz ādas.

No muskuļu un skeleta sistēmas puses: artralģija, mialģija, osteoporoze, osteonekroze, lūzumi.

Audzēji: limfoma (ieskaitot atgriezenisku).

Vispārējas reakcijas: alerģiskas reakcijas līdz anafilaktiskajam šoks, alerģisks vaskulīts, audzēja sabrukšanas sindroms, mīksto audu nekroze, pēkšņa nāve, dzīvībai bīstamas oportūnistiskas infekcijas (ieskaitot PMS, citomegalovīrusu (CMV) infekcijas (ieskaitot CMV pneimoniju), t sepse (ieskaitot letālu), nocardioze, histoplazmoze, kriptokokoze, Herpes zosteri un Herpes simplex izraisītas infekcijas (ieskaitot izplatītas herpes), cukura diabēts, hiperhidroze.

Nav specifisku metotreksāta pārdozēšanas simptomu, to diagnosticē metotreksāta koncentrācija plazmā.

Ārstēšana: specifiska antidota - kalcija folināta ievadīšana, kad vien iespējams, nekavējoties, vēlams pirmajā stundā, ar devu, kas ir vienāda vai lielāka par metotreksāta devu; Turpmākās devas tiek ievadītas pēc vajadzības atkarībā no metotreksāta koncentrācijas serumā. Lai novērstu metotreksāta un / vai tā metabolītu nokrišanu nieru kanāliņos, organisms ir hidratēts un urīns ir sārmains, kas paātrina metotreksāta izdalīšanos. Lai mazinātu nefropātijas risku, ko izraisa zāļu vai tā metabolītu sedimentācija urīnā, pirms katras ievadīšanas ir nepieciešams papildus noteikt urīna pH un ik pēc 6 stundām visā kalcija folināta lietošanas laikā, līdz metotreksāta koncentrācija plazmā pazeminās zem 0,05 μmol. / l, lai nodrošinātu pH līmeni virs 7.

Palielina kumarīna vai indāndiona atvasinājumu antikoagulantu aktivitāti un / vai palielina asiņošanas risku, samazinot prokoagulanta faktora sintēzi aknās un traucējot trombocītu veidošanos.

Palielina urīnskābes koncentrāciju asinīs, tādēļ, ārstējot pacientus ar vienlaicīgu hiperurikēmiju un podagru, var būt nepieciešams pielāgot podagras zāles (allopurinolu, kolhicīnu, sulfinpirazonu); lietojot urikoza līdzekļus pret podagru, metotreksāta terapijas laikā var palielināties nefropātijas risks, kas saistīts ar paaugstinātu urīnskābes veidošanos (ieteicams lietot allopurinolu). Vienlaicīga laša uzņemšana / vai tubulārās sekrēcijas samazināšana, kas dažos gadījumos var izraisīt smagu toksisku iedarbību, dažkārt pat letālu.

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL) ar lielām metotreksāta devām palielina koncentrāciju un palēnina pēdējo, kas var izraisīt nāvi no smagas hematoloģiskas un kuņģa-zarnu trakta intoksikācijas. Ieteicams pārtraukt fenilbutazona lietošanu 7-12 dienas, piroksikāmu 10 dienas, diflunizālu un indometacīnu 24-48 h, ketoprofēnu un NPL ar īsu T t_1/2 12-24 stundas pirms metotreksāta infūzijas mērenās un lielās devās un vismaz 12 stundas (atkarībā no metotreksāta koncentrācijas asinīs) pēc tā pabeigšanas. Piesardzība jāievēro, kombinējot NPL pret zemām metotreksāta devām (iespējams, samazinot metotreksāta izvadīšanu ar nieru kanāliņiem). Zāles, kas bloķē tubulāro sekrēciju (piemēram, probenecīds), palielina metotreksāta toksicitāti, samazinot tā izdalīšanos caur nierēm.

Antibiotikas, kas slikti uzsūcas kuņģa-zarnu traktā (tetraciklīni, hloramfenikols), samazina metotreksāta uzsūkšanos un traucē tās metabolismu normālās zarnu mikrofloras nomākuma dēļ.

Retinoīdi, azatioprīns, sulfasalazīns, etanols un citas hepatotoksiskas zāles palielina hepatotoksicitātes risku.

L-asparagināze samazina metotreksāta pretvēža iedarbības smagumu, inhibējot šūnu replikāciju.

Anestēzija ar dinitrogēna oksīdu var izraisīt neprognozējamu smagu mielosupresiju un stomatītu.

Citarabīna lietošana 48 stundas pirms vai 10 minūšu laikā pēc terapijas sākšanas ar metotreksātu var izraisīt sinerģisku citotoksisku iedarbību (ieteicams pielāgot dozēšanas shēmu, pamatojoties uz hematoloģisko parametru kontroli).

Hematotoksiskas zāles palielina metotreksāta hematotoksicitātes risku.

Metotreksāts samazina teofilīna klīrensu.

Neomicīns perorālai lietošanai var samazināt metotreksāta uzsūkšanos. Vairākiem pacientiem ar psoriāzi vai sēnīšu slimību, kas tika ārstēti ar metotreksātu kombinācijā ar PUVA terapiju (metoksēnu un ultravioleto starojumu), tika konstatēts ādas vēzis.

Kombinācija ar staru terapiju var palielināt kaulu smadzeņu nomākuma risku. Metotreksāts var samazināt imūnreakciju pret vakcināciju ar dzīvām un inaktivētām vīrusu vakcīnām.

Folātu saturošas zāles (ieskaitot multivitamīnus) var samazināt metotreksāta terapijas efektivitāti.

Amiodarona lietošana pacientiem, kuri saņem metotreksāta terapiju psoriāzes gadījumā, var izraisīt ādas izpausmi.

Metotreksāts ir citotoksisks līdzeklis, tāpēc, rīkojoties ar to, jāievēro piesardzība. Zāles drīkst parakstīt ārsts, kuram ir pieredze ar metotreksātu, un zina tā īpašības un īpašības. Sakarā ar iespējamo smagu un pat letālu nevēlamu blakusparādību attīstību, ārsts pilnībā informē pacientus par iespējamiem riskiem un ieteicamajiem drošības pasākumiem. Pacienti, kuriem tiek veikta terapija ar metotreksātu, ir pienācīgi jākontrolē, lai laikus konstatētu iespējamās toksiskās ietekmes un blakusparādību pazīmes.

Pirms uzsākt vai atsākt terapiju ar metotreksātu, jāveic pilnīgs pilnīgs asins daudzums ar trombocītu skaitu, bioķīmisko asins analīzi ar aknu enzīmu, bilirubīna, albumīna, krūškurvja rentgena, nieru darbības testu un, ja nepieciešams, tuberkulozes un hepatīta testiem.

Lai savlaicīgi atklātu intoksikācijas simptomus, ir nepieciešams kontrolēt perifērās asins stāvokli (leikocītu un trombocītu skaitu: vispirms katru otro dienu, pēc tam ik pēc 3-5 dienām pirmajā mēnesī, tad reizi 7-10 dienās, remisijas laikā - reizi 1-2 dienās) aknu transamināžu aktivitāte, nieru darbība (urīnvielas slāpeklis, kreatinīna klīrenss un / vai kreatīna līmenis serumā), urīnskābes koncentrācija serumā, periodiski krūšu orgānu fluoroskopija, mutes gļotādas un rīkles pārbaude e čūlas pirms katras lietošanas. Pirms ārstēšanas ieteicams kontrolēt kaulu smadzeņu asinsrades stāvokli, 1 reizi ārstēšanas laikā un kursa beigās.

Metotreksāts var izraisīt akūtu vai hronisku hepatotoksicitātes simptomu attīstību (ieskaitot fibrozi un aknu cirozi). Hroniska hepatotoksicitāte parasti attīstās pēc ilgstošas ​​metotreksāta lietošanas (parasti 2 vai vairāk gadus) vai tiek sasniegta kopējā kumulatīvā deva vismaz 1,5 g un var izraisīt nelabvēlīgu iznākumu. Hepatotoksiskā iedarbība var būt saistīta arī ar slodzi vienlaicīgi (alkohola, aptaukošanās, cukura diabēta) un vecuma dēļ. Sakarā ar zāļu toksisko iedarbību uz aknām ārstēšanas laikā jāatturas no citu hepatotoksisku zāļu parakstīšanas pacientiem, izņemot acīmredzamas vajadzības gadījumos. Pacienti, kas lieto citas hepatotoksiskas zāles (piemēram, leflunomīdu), rūpīgi jānovēro.

Aknu funkcijas objektivizācijai, kā arī bioķīmiskiem parametriem ieteicams veikt aknu biopsiju pirms ārstēšanas uzsākšanas vai 2-4 mēnešus pēc ārstēšanas uzsākšanas; ar kopējo kumulatīvo devu 1,5 g un pēc katras papildu 1 - 1,5 g, ar mērenu aknu fibrozi vai jebkuru cirozes pakāpi, terapija ar metotreksātu tiek atcelta; vieglas fibrozes gadījumā parasti ieteicams biopsiju atkārtot pēc 6 mēnešiem. Sākotnējās terapijas laikā ir iespējamas nelielas histoloģiskas izmaiņas aknās (neliels portāla iekaisums un taukainas izmaiņas), kas nav iemesls ārstēšanas atteikšanai vai pārtraukšanai, bet norāda uz piesardzību, lietojot zāles

Attīstoties caurejai un čūlaino stomatīta ārstēšanai, terapija ar metotreksātu jāpārtrauc, jo pastāv augsts hemorāģiskā enterīta risks un zarnu sienas perforācija, kas var izraisīt pacienta nāvi.

Nepakļaujiet neaizsargātu ādu ilgstošai saules iedarbībai vai nelietojiet UV lampu (iespējama fotosensitivitātes reakcija). Sakarā ar tā ietekmi uz imūnsistēmu, metotreksāts var pasliktināt atbildes reakciju uz vakcināciju un ietekmēt imunoloģisko testu rezultātus. Ir jāatsakās no imunizācijas (ja ārsts to nav apstiprinājis) no 3 līdz 12 mēnešiem pēc zāļu lietošanas; citiem pacienta ģimenes locekļiem, kas dzīvo kopā ar viņu, būtu jāatsakās imunizēt ar perorālo poliomielīta vakcīnu (izvairīties no kontakta ar cilvēkiem, kas saņēmuši poliomielīta vakcīnu, vai valkāt aizsargmasku, kas aptver degunu un muti). Pacientiem ar abu dzimumu reproduktīvo vecumu un viņu partneriem ārstēšanas laikā ar metotreksātu un pēc ārstēšanas vismaz 3 mēnešus - vīriešiem un vismaz vienam ovulācijas ciklam - jāpiemēro uzticami kontracepcijas līdzekļi.

Pēc ārstēšanas ar lielām metotreksāta devām ieteicams kalcija folinātu samazināt tā toksicitāti.

Tā kā metotreksāts var ietekmēt centrālo nervu sistēmu (nogurumu, reiboni), pacientiem, kas lieto zāles, jāatturas no braukšanas vai potenciāli bīstamām mašīnām.

Tam ir teratogēna iedarbība: var izraisīt augļa nāvi, iedzimtas deformācijas. Ja sieviete iestājas grūtniecības laikā, lietojot metotreksātu, ir nepieciešams izlemt par grūtniecības pārtraukšanu, jo pastāv risks, ka varētu rasties nelabvēlīga ietekme uz augli. Metotreksāts izdalās mātes pienā, visā ārstēšanas kursa laikā barošana ar krūti ir jāpārtrauc.

Metotreksāta lietošana ir kontrindicēta izteiktas nieru funkcijas pārmaiņu gadījumā.

Narkotiku izņemšana pacientiem ar nieru darbības traucējumiem ir ievērojami palēninājusies. Atkārtoti ieviešot uzkrājas audos poliglutamātu veidā.

Saglabājiet preparātu tumšā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš - 3 gadi. Nelietot pēc derīguma termiņa, kas norādīts uz iepakojuma.

Metotreksāts - lietošanas instrukcija, atbrīvošanas forma, indikācijas, analogi un cena

Zāles ir viena no labākajām pretvēža zālēm farmācijas tirgū. Terapijai ar šo medikamentu jābūt ārsta uzraudzībā un stingri ievērojot lietošanas instrukcijas. Pašvaldība var izraisīt nopietnas sekas.

Sastāvs un atbrīvošanas forma

Atkarībā no ārsta ieteikumiem metotreksātu lieto šķīduma vai tablešu veidā. Norādījumi par lietošanu rada šādu divu zāļu formu sastāvu:

metotreksāts (10 mg / ml, 100 mg / ml)

ūdens injekcijām

metotreksāts (2,5 mg, 5 mg, 10 mg)

Farmakoloģiskā iedarbība

Saskaņā ar lietošanas instrukcijām metotreksāts pieder pie antimetabolītu grupas, citostatiskām vielām, ir folskābes antagonists. Zāles iedarbība ir pretvēža, imūnsupresīva. Aktīvā viela palīdz palēnināt DNS, šūnu mitozes sintēzi un remontu. Kaulu smadzenēm, gļotādas epitēlijam, audzēja audiem un embriju šūnām ir augsta jutība pret zālēm.

Narkotiku lietošana veicina ļaundabīgo audzēju augšanas pārkāpumus, nesabojājot veselīgas ķermeņa daļas. Reimatoīdā artrīta ārstēšanā metotreksāts mazina sāpes, pietūkumu, locītavu stingrību un citas iekaisuma pazīmes. Psoriāzes ārstēšanā tiek ietekmēta keratinocītu plāksne. Aktīvā viela izdalās caur nierēm un ar žulti.

Lietošanas indikācijas

Zāles pieder pretvēža līdzekļu grupai. Saskaņā ar lietošanas instrukcijām narkotikām ir šādas norādes:

• limfoblastiska, mieloblastiska akūta leikēmija;
• ādas, krūts, plaušu, urīnpūšļa, nieru, sieviešu un vīriešu dzimumorgānu vēzis, barības vads;
• medulloblastoma, plakanšūnu karcinoma, retinoblastoma;
• neirolēmija;
• osteogēna un mīksto audu sarkoma, limfosarkoma;
• psoriāze, sēnīšu mikoze smaga stadija;
• trofoblastu audzēji;
• reimatoīdais, psoriātiskais artrīts;
• ankilozējošais spondilīts;
• dermatomitoze;
• sistēmiskā sarkanā vilkēde.

Kā lietot Metotreksātu

Norādījumi par zāļu lietošanu norāda, ka ārstēšanas režīma un dozēšanas shēmas izvēle jāveic speciālistam. Ārsts nosaka nepieciešamo zāļu daudzumu un lietošanas biežumu, pamatojoties uz diagnozi un medicīnas literatūras datiem.

Tabletes

Metotreksāts reimatoīdā artrīta gadījumā ir noteikts perorāli. Saskaņā ar lietošanas instrukcijām tabletes jālieto pirms ēšanas bez košļājamās. Ieteicams dzert zāles ar ūdeni. Sākotnējā deva ir 7,5 mg 1 reizi nedēļā. Ir atļauts patērēt uzreiz vai sadalīt 3 devās, ievērojot 12 stundu intervālu. Ārstēšanas laikā ārsts var palielināt nedēļas devu. Maksimālais pieļaujamais daudzums ir 20 mg.

Metotreksāta tabletes trofoblastiskiem audzējiem jālieto 15-30 mg 5 dienas. Tad paņemiet pārtraukumu 1-2 nedēļas. Kurss tiek atkārtots 3-5 reizes. Ārsts var nozīmēt trombocītu uzņemšanu 1 reizi / 5 dienas, 50 mg. Nepieciešams 1 mēneša intervāls. Terapijas laikā pacientam vajadzēs 300-400 mg zāļu. Ārstējot psoriāzi, ordinē 10–25 mg nedēļā. Devas palielināšana notiek pakāpeniski, lai sasniegtu vēlamo klīnisko efektu.

Sēnīšu slimības ārstēšanai ieteicams lietot 25 mg divas reizes nedēļā. Devas samazināšanas vai zāļu lietošanas pārtraukšanas pamats var būt hematoloģiskie parametri un pacienta reakcija. Kombinētās terapijas ietvaros ir noteikti lietošanas norādījumi, lai lietotu metotreksātu akūtai limfoblastiskai leikēmijai, kas nav Hodžkina limfomas. Kursu un devu shēmu nosaka ārstējošais ārsts.

Ampulas

Metotreksāta šķīdumu ievada intramuskulāri, intravenozi, intratekāli, intraarteriāli. Injekcijas veic šādās slimībās:

• Trofoblastie audzēji - 30 mg dienā, intramuskulāri. Ārstēšanas kurss ir 5 dienas. Nepieciešams nedēļas pārtraukums. Terapija tiek veikta pirms devas 400 mg sasniegšanas.
• Leikēmija, limfomas - intravenozi ievadot 200-500 mg / m2 reizi mēnesī.
• Neuroleukēmija - intratekāli, 12 mg / m2 1-2 reizes nedēļā.
• Psoriāze - ievadīta intramuskulāri vai intravenozi 25 mg / nedēļā.
• Sēnīšu mikoze - intramuskulāri, 50 mg / 7 dienas vienu reizi vai sadalīta 2 procedūrās.

Īpaši norādījumi

Metotreksātu var ievadīt tikai onkologs, kam ir pieredze ķīmijterapijā. Ārstam ir jābrīdina pacients par nopietnas, vājas veselības vai nāves izraisītu blakusparādību rašanās iespējamību, kas izpaužas kā toksiski bojājumi. Ja pacientam ir šķidruma uzkrāšanās pleiras vai vēdera dobumā, pirms terapijas uzsākšanas ar šo medikamentu tā jāizņem.

Ja parādās stomatīta simptomi, kas liecina par toksiskiem kuņģa-zarnu trakta bojājumiem, ir nepieciešams pārtraukt Metotreksāta lietošanu, lai novērstu zarnu perforāciju un čūlas. Pirms terapijas nepieciešams veikt klīnisku, bioķīmisku analīzi par pacienta asinīm, krūšu kurvja rentgenoloģiju un nieru funkcijas izpēti. Ārstēšanas laikā katru mēnesi jāveic šādi diagnostikas pasākumi:

• mutes dobuma pārbaude;
• aknu funkcionalitātes izpēte;
• detalizēts asins skaits;
• elpošanas sistēmas izpēte;
• urīna analīze;
• pētījums par nieru stāvokli un darbību.

7 dienas pirms paredzētās operācijas metotreksāts jāpārtrauc, ieteicams atsākt ārstēšanu 2 nedēļas pēc operācijas. Norādot zāles, jāapsver, ka tas palielina ļaundabīga rakstura limfomu veidošanās risku. Pirms terapijas uzsākšanas ir jāizslēdz pacienta grūtniecība. Pacientiem ar reproduktīvo vecumu ārstēšanas laikā ieteicams lietot kontracepcijas līdzekļus, jo zāles negatīvi ietekmē reproduktīvo sistēmu.

Ievadot zāles intratekāli, var rasties komplikācijas, kas apdraud pacienta dzīvi. Pirmajā blakusparādību rašanās pazīmē zāles nekavējoties jāpārtrauc. Metotreksāta lietošana vienā flakonā ar citām vielām ir aizliegta. Ja nokļūst gļotādās vai ādā, tas nekavējoties jānomazgā ar ūdeni. Narkotiku terapijas laikā pacientiem ir jābūt uzmanīgiem, veicot darbības, kurām nepieciešama ātra reakcija, pastiprināta uzmanība.

Grūtniecības laikā

Metotreksātam ir aizliegts lietot grūtniecības un zīdīšanas laikā. Zāles ir embriotoksiskas, var izraisīt augļa iekšējo orgānu novirzes. Augsta koncentrācija, kas ir bīstama bērna veselībai, iekļūst mātes pienā. Ja sievietei nepieciešama terapija ar Metotreksātu, barošana ar krūti ir jāpārtrauc, lai neradītu kaitējumu bērna veselībai.

Narkotiku mijiedarbība

Dažām zālēm kombinācijā ar metotreksātu ir negatīva ietekme uz pacienta ķermeni. Mijiedarbojoties ar citām zālēm, var rasties šādas sekas:

• Zāļu toksiskā iedarbība uz aknām pastiprinās, ja pacientam ir atkarība no alkohola, vienlaikus lietojot hepatoksiskas zāles, Leflunamide.
• Metotreksāta absorbcija samazinās, kombinējot tetraciklīna, hloramfenikola, iekšķīgi lietojamas formas.
• Glikopeptīdi, ciprofloksacīna penicilīni, fenilbutazons, cilpas diurētiskie līdzekļi palielina aktīvās vielas koncentrāciju asinīs, samazinot zāļu klīrensu nierēs.
• Metotreksāta toksicitāte palielinās, kombinējot ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem, salicilātiem.
• Hematoloģiskos traucējumus pastiprina zāļu mijiedarbība ar sulfonamīdiem, hloramfenikolu, pirimetamīnu.
• Trimetoprims, sulfametoksazols, kas veicina folātu deficītu, netiešie antikoagulanti, lipīdu līmeni pazeminošas zāles var palielināt metotreksāta toksisko iedarbību.
• Aktīvās vielas klīrenss tiek samazināts, ja to lieto kopā ar citostatiku.
• Audu nekrozes risks palielinās, kombinējot zāles un staru terapiju.
• Zāles samazina imūnās atbildes reakciju uz vakcināciju, ieviešot dzīvas vakcīnas, ir iespējamas smagas gaitas antigēnu reakcijas.
• Neiroloģisko komplikāciju risks palielinās, vienlaicīgi lietojot metotreksātu intratekāli un acikloviru.

Metotreksāta blakusparādības

Zāļu terapija var izraisīt patoloģiskas reakcijas no dažādām ķermeņa sistēmām. Lietošanas instrukcijas ir šādas blakusparādības:

• trombocitopēnija, pancitopēnija, anēmija, leikopēnija, liels kaulu smadzeņu disfunkcijas smagums;
• miegainība, biežas garastāvokļa svārstības, nogurums, depresija, galvassāpes, bezmiegs, apjukums, leikoencefalopātija, epilepsijas lēkmes, paralīze, ekstremitāšu parestēzija, meningisma simptomi, metāliska garša mutē;
• konjunktivīts, acu kairinājums;
• pneimonīta, alveolīta, pleiras izsvīduma, plaušu fibrozes, bronhiālās astmas, faringīta, plaušu tūskas, pleiras lokšņu sabiezēšana;
• iekaisuma un čūlu parādīšanās mutes dobumā, slikta dūša, dispepsija, stomatīts, caureja, ciroze un aknu fibroze, anoreksija, vemšana, paaugstināts transamināžu līmenis, steatoze;
• nieze, fotosensitivitāte, jostas roze, alopēcija, vaskulīts, herpetiformas izvirdumi, epidermas nekroze, pastiprināta nagu pigmentācija, hidradenīts, akūta paronychija, furunkuloze;
• čūlu parādīšanās, urīnpūšļa iekaisums, nieru darbības traucējumi, elektrolītu līdzsvars, urinēšanas traucējumi, anūrija, oligūrija;
• osteoporoze, sāpes locītavās un muskuļos;
• asiņošana, efūzija perikardā, sirds tamponāde;
• organisma imūnās aizsardzības samazināšanās, anafilaktiskas reakcijas, reimatoīdo mezglu skaita palielināšanās, sepse;
• iekaisums, maksts čūla, menstruāciju traucējumi, netipiska maksts izdalīšanās, seksuālās vēlmes samazināšanās, impotence;
• drudzis, drebuļi, vispārēja nespēks, samazināta brūču dzīšana;
• ieviešot intramuskulāri, veidojas polipi, cistas, limfomas, abscesi, audu iznīcināšana injekcijas vietā;
• vielmaiņas traucējumi, diabēts;
• intratekāli: akūta arachnoidīts, plagija, parēze, smadzeņu disfunkcija, leikoencefalapātija, nāve.

Pārdozēšana

Ja esat pārsniedzis norādījumus saskaņā ar ārsta norādījumiem vai devu, rodas asinsrades sistēmas nomākums. Kalcija folināts tiek izmantots kā pretlīdzeklis. Viela jāievada pirmajā stundā pēc zāļu lietošanas, tā devai ir jāatbilst vai jāpārsniedz uzņemtais metotreksāta daudzums. Smagas pārdozēšanas gadījumā tiek izmantota ķermeņa hidratācija, sārmains urīns. Ja intratekāli injicējot tiek pārsniegts vielas daudzums, ir nepieciešams izmantot pretindes līdzekli kombinācijā ar smadzeņu šķidruma drenāžu.

Kontrindikācijas

Ne visas pacientu kategorijas drīkst lietot Metotreksātu. Lietošanas instrukcijas ir šādas kontrindikācijas:

• alkoholisms;
• smagas pakāpes aknas un nieres;
• vakcīnu pieejamība ar dzīvām vakcīnām;
• HIV infekcija, tuberkuloze un citas nopietnas infekcijas slimības;
• mutes dobuma un kuņģa-zarnu trakta čūlu anamnēzē;
• lietojot acetilsalicilskābi saturošas zāles lielās devās;
• asins sistēmas pārkāpumi;
• individuāla neiecietība pret aktīvo vielu vai citām zāļu sastāvdaļām;
• grūtniecības un zīdīšanas periodā.

Dažos gadījumos metotreksāts tiek nozīmēts piesardzīgi, lai neradītu blakusparādības. Zāles jālieto ārsta uzraudzībā noteiktu patoloģiju, nosacījumu klātbūtnē:

• aknu, nieru slimības;
• diabēts;
• aptaukošanās;
• kaulu smadzeņu asinsrites apspiešana;
• vīrusu, sēnīšu vai baktēriju izcelsmes infekcijas;
• pleiras un peritoneālās eksūzijas;
• dehidratācija;
• herpes zoster;
• masalas, vējbakas;
• strongyloidoze, amebiasis;
• podagra;
• iekaisuma procesi, mutes gļotādas infekcijas;
• vemšana, čūlainais kolīts, caureja, kuņģa-zarnu trakta obstrukcija;
• astēnija, acidūrija;
• pirms terapijas ar staru terapiju vai ķīmijterapiju.

Pārdošanas un uzglabāšanas noteikumi

Saskaņā ar lietošanas instrukciju zāles Metotreksāts ir recepšu medikaments. Saglabājiet zāles bērniem nepieejamā vietā, aizsargājot no gaismas 15-25 grādu temperatūrā. Derīguma termiņš ir 36 mēneši.

Analogi

Ārsti var noteikt identisku metotreksātu zāļu sastāvā un darbībā. Galvenie zāļu analogi ir:

• Vero-metotreksāts - izdalās ampulu veidā ar šķīdumu injekcijām. Instrumentam ir pretvēža iedarbība, to lieto orgānu ļaundabīgiem audzējiem, trofoblastisku slimību, smagu psoriāzi, reimatoīdo artrītu. Saskaņā ar lietošanas instrukciju Vero-Metotreksāts ir aizliegts lietot grūtniecības, leikopēnijas, trombocitopēnijas, aknu darbības traucējumu, nieru, imūnsistēmas darbības laikā. Zāļu deva un lietošanas veids ir atkarīgs no asinsrades sistēmas stāvokļa, vienlaicīgas pretvēža terapijas, slimības stadijas. Vero-metotreksāta izmaksas ir aptuveni 120 rubļu.
• Metodzhekt - pretvēža, imūnsupresīvs līdzeklis. Tas tiek atbrīvots šķīduma veidā, kas ievietots īpašās šļircēs. Saskaņā ar lietošanas instrukciju Metodzhekt ir indicēts poliartrīta, smagas psoriāzes, juvenīla reimatoīdā artrīta ārstēšanai. Zāles satur plašu kontrindikāciju un blakusparādību klāstu, tāpēc tās lietošana ir ieteicama tikai tad, ja to parakstījis ārsts. Šķīdumu injicē intramuskulāri, subkutāni vai intravenozi. Ārstēšanas shēmu izvēlas tikai speciālists. Metodzhekt var iegādāties par 461 rubļu cenu.
• Methotrexate Teva ir injekcija, kurai ir pretvēža iedarbība. Saskaņā ar lietošanas instrukciju rīks tiek lietots, lai ārstētu ļaundabīgus audzējus, smagas psoriāzes formas, reimatoīdo artrītu. Zāļu lietošana ir aizliegta, ja ir paaugstināta jutība pret sastāvdaļām, grūtniecība, zīdīšanas periods, aknu vai nieru mazspēja, trombocitopēnija, anēmija, neitropēnija, leikopēnija. Lietošanas metodi un devu nosaka ārsts saskaņā ar instrukcijām. Tetotrexate Teva izmaksas - no 250 rubļiem.
• Metotab - tabletes, kuru aktīvā viela ir metotreksāts. Lietošanas instrukcija paredz tabletes lietošanu reimatoīdā artrīta, hroniskas psoriāzes, akūtas limfocītiskās leikēmijas gadījumā. Metotab ir plašs kontrindikāciju saraksts, blakusparādības tiek lietotas tikai ar recepti. Zāles iekšķīgi lieto ārsta norādīto devu, norādījumus. Metotaba izmaksas ir aptuveni 1400 rubļu.

Metodzhekt un Metotreksāts - kāda ir atšķirība

Saskaņā ar sastāva un ietekmes uz pacienta ķermeni principu, zālēm nav būtisku atšķirību. Metode tiek izlaista tikai kā šķīdums, kas paredzēts intramuskulārai vai intravenozai injekcijai. Saskaņā ar ārstu un pacientu atsauksmēm, Austrijas ražotāja Ebeve metotreksāts ir mazāk toksisks. Zāļu izmaksas ir aptuveni vienādas.